Opióides ANALGÉSICOS OPIÓIDES Alcalóides naturais, substâncias sintéticas ou semi-sintéticas extraídas do ópio. Ópio- substância bruta extraída da papoula “Papaver somniferum” Profª Ivy Alcoforado Felisberto Morfina Codeína Tebaína Papaverina Histórico Peptídeos opióides Endógenos Utilizado há mais de 6.000 anos, pelos egípcios, romanos. gregos e 1803 - Sertürner, farmacêutico alemão isolou o principal alcalóide do ópio – MORFINA. Morfeu – deus grego dos sonhos. Endorfinas; Encefalinas; Dinorfinas; kiotorfinas. Narcóticos– termo inapropriado, pois produzem analgesia sem perda da consciência. AGONISTAS TOTAIS Morfina – Dimorf® Meperidina ou petidina – Dolantina®, demerol®,Dolosol®, Dornot® Metadona – Metadon®, Dolophine® Fentanil – Durogesic® Sulfentanil – Sufenta®, Fastfen® Alfentanil – Rapifen®, Afast® Remifentanil – Ultiva® AGONISTAS PARCIAIS Codeína – Tylex®, Belacodid®, Setux®, Codaten®, Codein® Propoxifeno – Doloxene A®, Algafan® Loperamida – Imosec®, Diasec®, Diarresec®, Enterosec® 1 AGONISTAS /ANTAGONISTAS MISTOS RECEPTORES OPIÓIDES Os principais efeitos dos opióides são mediados por cinco famílias de receptores, designadas por letras gregas: µ (mi) κ (Kapa) σ σ (sigma) δ δ (delta) ε (Épsilon) Cada um mostrando especificidade diferente para um tipo de efeito e para o(s) fármaco (s) que nelas se ligam. Nalbufina – Nubain® Tramadol – Tramal®, Sylador®, Sensitran®, Timasen® Buprenorfina – Temgesic® Nalorfina Mecanismo de Ação dos Opióides Mecanismo de Ação dos Opióides Os fármacos opióides ao interagir especificamente com os receptores opióides irão: Impedir a liberação de neurotransmissores – Ach, X NA, 5-HT, GLU e substância P. X Esse efeito pode ser mediado pela hiperpolarização das células neuronais ao: Inibir a adenilato ciclase - ↓ AMPc. Abrir canais de K+ Bloquear canais de Ca++ µ (mi) δ (delta) κ (Kappa) σ (sigma) Analgesia • Supramedular • Medular • Periférica +++ ++ ++ __ __ __ ++ + ++ __ Depressão respiratória +++ ++ __ __ Miose ++ __ + __ Euforia +++ __ + __ Sedação ++ __ ++ __ Constipação intestinal ++ ++ + __ Dependência física +++ __ + __ __ __ +++ __ __ __ Disforia Alucinações __ __ + + + __ __ + Prurido + + __ __ Náusea e vômito __ + __ __ Retenção urinária Seletividade dos opióides por diferentes tipos de receptores µ (mi) δ (delta) Peptídeos opióides Β-endorfina Leu-encefalina Met-enc efalina Dinorfina +++ + ++ ++ +++ +++ +++ + +++ Opióides Agonistas totai s Morfina Metadona Meperidina (petidina) Fentanil, sulfent anil +++ +++ ++ +++ + ++ __ __ Agonistas parciai s Codeína Propoxifeno + + + + + + κ (kappa) __ __ __ + __ + + 2 Seletividade dos opióides por diferentes tipos de receptores µ (mi) nalbufina Antagonista κ (Kappa) δ (Delta) Agonista total buprenorfina Agonista parcial/ Antagonista butorfanol Agonista parcial/ Antagonista Tramadol # Agonista parcial # Inibe farmacocinéticas e farmacodinâmicas da droga. Agonista total a recaptação de NA e 5-HT no SNC Efeitos dos Agonistas opióides SISTEMA CARDIOVASCULAR Doses elevadas - vasodilataç ão periférica - leve hipotens ão e bradicardia. ↑ pressão intracraniana - uso contra-indicado em indivíduos portadores de lesões cerebrais severas. TRATO GENITURINÁRIO: Retenção urinária - ↑ tônus do esfíncter e ↑ liberaç ão do ADH. TGI: Constipação intestinal - ↓ m otilidade do TGI. OPIÓIDES: FARMACOCINÉTICA ABSORÇÃO: Caráter lipofílico - bem absorvidos. Efeito de 1ª passagem; Dose oral > dose parenteral. DISTRIBUIÇÃO: Ampla distribuição Atravessam a BHE, mas a morfina tem menos acesso do que fentanil ou a heroína que são mais lipossolúveis. Atravessam a barreira placentária Uso no parto – depressão respiratória no feto – Meperidina. Uso durante a gravidez – bebê com síndrome de abstinência. Efeitos dos Agonistas opióides SNC Analgesia; Depressão respiratória: ↓ sensibilidade dos quimioreceptores bulbares à PCO2 ; Depende da dose , via de administração e as características Euforia (e ou disforia); Supressão da tosse; Miose; Sedação; Rigidez de tronco; Náuseas e vômitos. Efeitos dos Agonistas opióides ÚTERO: Prolongamento do trabalho de parto - ↓ tônus uterino. NEUROENDÓCRINO: Estimulam a liberação do hormônio antidiurético (ADH), prolactina, e hormônio do crescimento (GH). OUTROS EFEITOS: Liberação de histamina - Rubor e calor na pele, sudorese e prurido. (contra-indicado em asmáticos). OPIÓIDES: FARMACOCINÉTICA VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: Via oral; Via parenteral: IV , SC, IM, intratecal. Inalatória: ↓ efeito de primeira passagem; Via transdérmica; Transmucosa bucal; Supositórios retais. 3 OPIÓIDES: FARMACOCINÉTICA BIOTRANSFORMAÇÃO: Hepático – glicuronidação Morfina-6-glicuronídeo. Tecidual: Estearases teciduais heroína e meperidina OPIÓIDES: Usos Terapêuticos Analgesia severas: Câncer, pós-cirúrgicos, anemia falciforme Tosse Diarréia Adjuvante Anestésico: propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas. Edema pulmonar agudo associado à insuficiência ventricular esquerda: EXCREÇÃO: Renal – principalmente; Biliar - pequena %. OPIÓIDES: CONTRA-INDICAÇÕES Agonistas totais + agonistas parciais: ↓ da analgesia Alívio da dispnéia e ansiedade; Vasodilatação; OPIÓIDES: REAÇÕES ADVERSAS e induzir uma crise de abstinência; Pacientes com: Lesões crânio-encefálicas; Gravidez; Asmáticos e com DPOC (enfisema pulmonar); Comprometimento da função hepática e renal; Doenças prostáticas; Pacientes com doença endócrina: ↑ ação dos opióides. Insuficiência da supra-renal (doença de Addison); Hipotireoidismo (mixedema) Depressão respiratória; Vômito e náuseas; Disforia; Alucinações ↑ ↑ pressão intracraniana; Hipotensão postural; Retenção urinária; Constipação intestinal; Prurido; Sedação. OPIÓIDES: REAÇÕES ADVERSAS REAÇÕES ADVERSAS Tolerância: Perda gradual da eficácia, obrigando o ajuste de doses (uso contínuo); Alta: analgesia, disforia, sedação, depressão respiratória, antidiurese; nauseas e vômitos, antitussígeno; Moderada: bradicardia; Mínima: miose e constipação; Dependência psicológica; Dependência Física: Comum dos opióides tipo µ; Interrupção do uso; Uso de antagonistas opióides: Síndrome de abstinência (rinorréia, lacrimejam ento, bocejos, calafrios, arrepios (piloereção), hiperventilação, hipertermia, midríase, dores musculares, vômitos, diarréia, ansiedade e hostilidade). Tratamento da síndrome de abstinência: Metadona: > duração de ação Menor índice de s índrom e de abstinência 4 OVERDOSE POR OPIÓIDES ANTAGONISTAS OPIÓIDES Tríade sugestiva de intoxicação: Naloxona – Narcan® Naltrexona – Revia® Usados no: Tratamento da superdosagem aguda de opióides; Diagnóstico e tratamento de dependentes de opióides. Coma profundo Depressão Respiratória Miose * Meperidina - midríase OPIÓIDES: INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Sedativos- hipnóticos: ↑ depressão do SNC – principalmente depressão respiratória. Antipsicóticos: ↑ efeito sedativo; IMAO: ↑ incidência de choque hiperpirético; hipertensão Opióides Opióide Uso terapêutico Morfina Analgésico Nome s comerciais Dimorf Metadona Tratamento de dependentes de heroína e morfina Dolophine Meperidina ou petidina Analgésico (uso no parto) Dolantina Fentanil Analgésico Fentanil Codeína Analgésica e antitussígena Tylex Belacodid gotas Loperamida antidiarreico Imosec Propoxifeno analgésico Doloxene A Nalbufina analgésico Nubain Tramadol analgésico Tramal Naloxona Tratamento de superdos agem com opióides Narcan 5