Adaptação e Lesão Celular

Adaptação e Lesão Celular
Disciplina de Processos Patológicos
Prof. Leonardo Sokolnik de Oliveira
twitter.com/professor_leo
Adaptação celular
A célula é capaz de lidar com exigências fisiológicas normais,
mantendo-se em um estado estável, chamado de
homeostasia.
Adaptação Celular
Estresse fisiológico ou patológico pode desencadear
um grande número de adaptações celulares que
levam esta célula a um novo estado de estabilidade.
Hiperplasia
Hipertrofia
Atrofia
Metaplasia
Hiperplasia
Definição
Aumento do número de células de um tecido.
Causa
Hormônios e Fatores de Crescimento
Hiperplasia fisiológica:
Hormonal (mama, útero)
Compensatória (fígado, rim)
Ocorrem por produção local de fatores de crescimento e
receptores para fatores de crescimento
Hiperplasia fisiológica hormonal
Mama
Útero
Hiperplasia fisiológica compensatória
Doador
Transplante hepático intervivos
Hiperplasia fisiológica compensatória
Receptor
Transplante hepático intervivos
Hiperplasia fisiológica compensatória
O mito de Prometeu
Hiperplasia patológica
Hiperplasia patológica:
Ocorrem por estimulação excessiva das células-alvo por
hormônios ou fatores de crescimento.
Exemplos:
Hiperplasia endometrial
Hiperplasia prostática benigna (HPB)
Hiperplasia patológica
Próstata normal
Hiperplasia:
alterações microscópicas
Hiperplasia da próstata
Hiperplasia da próstata
Hipertrofia
Definição
Aumento no tamanho das células, resultando em um
aumento no tamanho do tecido.
Causa
Síntese de mais componentes estruturais, geralmente
proteínas, pelo aumento da demanda ou estímulos
hormonais específicos.
Hipertrofia fisiológica:
Hipertrofia muscular e do útero
Hipertrofia patológica:
Hipertrofia ventricular esquerda
Hipertrofia fisiológica
Hipertrofia muscular
Hipertrofia fisiológica
Hipertrofia patológica
Hipertrofia ventricular esquerda
Hipertrofia ventricular esquerda
Hipertrofia: microscopia
Hipertrofia: microscopia
Hipertrofia miocárdio
Normal
Hipertrófico
Hipertrofia miocárdio
Atrofia
Definição
Redução no tamanho das células devido à perda de
substância celular.
Causa
Diminuição da carga submetida ou diminuição de
nutrientes. Ocorre proteólise mediada pelo sistema
ubiquitina-proteossomo.
Atrofia fisiológica:
Útero após o parto e desenvolvimento embrionário.
Atrofia patológica:
Atrofia por desuso, Perda da inervação, Diminuição do
suprimento sanguíneo, desnutrição, atrofia senil
Atrofia por desnervação
Atrofia da mão direita
Atrofia por desuso
Atrofia por diminuição do
suprimento sanguíneo
Atrofia por compressão
Atrofia fisiológica
Atrofia: microscopia
Metaplasia
Definição
Alteração reversível na qual um tipo de célula adulta é
substituído por outro tipo de célula adulta em um
determinado tecido.
Causa
Inflamação crônica
A metaplasia é um tipo de alteração decorrente de uma
diferenciação alternativa das células-tronco adultas do
tecido-alvo. Pode ser precursora de uma lesão maligna, ou
seja, câncer.
Metaplasia escamosa
Metaplasia escamosa
Metaplasia
Lesão celular
Quando a célula é exposta a um estresse muito severo, ela
pode não ser capaz de se adaptar, ocasionando lesão celular.
Esta lesão celular é até certo ponto reversível, porém se
aumentar de intensidade ou duração torna-se irreversível e há
morte celular.
Lesão celular
Estímulo nocivo
Homeostase
Lesão Celular Reversível
Lesão Celular Irreversível
(Morte Celular)
Causas de lesão celular
Ausência de oxigênio (hipóxia)
Agentes físicos
trauma mecânico, temperaturas extremas, radiação,
choque elétrico
Agentes químicos
Poluentes, venenos, oxigênio, monóxido de carbono,
drogas
Agentes infecciosos
Reações imunológicas
Distúrbios genéticos e nutricionais
Mecanismos de lesão
A resposta celular a um estímulo nocivo depende do
tipo celular envolvido, quantidade e duração do
estímulo.
A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e
bioquímicas em uma ou mais organelas.
Lesão por hipóxia
Diminuição do suprimento de oxigênio à células
acarreta:
1 - Diminuição da síntese de ATP
2 - Diminuição da atividade da bomba de Na e K
3 – Acúmulo de sódio no meio intracelular
4 – Acúmulo de água no meio intracelular
5 – Edema celular
Lesão por hipóxia
Diminuição do suprimento de oxigênio às células
também acarreta alteração no metabolismo
energético.
Fosforilação
oxidativa
Glicólise
Acúmulo de lactato e
diminuição do pH
intracelular
Influxo de Cálcio
Isquemia causa maior influxo de cálcio para dentro da célula
através da membrana plasmática e liberação de cálcio de
organelas como retículo endoplasmático e mitocôndria.
O excesso de cálcio intracelular causa a ativação de diversas
enzimas como: ATPases, fosfolipases, proteases e
endonucleases e também aumento da permeabilidade da
membrana mitocondrial.
Influxo de Cálcio
Estresse oxidativo
Ocorre quando há acúmulo de formas reativas de
oxigênio (radicais livres) na célula.
O excesso de radicais livres causa:
- Peroxidação lipídica
- Danos às proteínas
- Danos ao DNA
Espécies Reativas de Oxigênio (ROS):
Superóxido
Peróxido de Hidrogênio
Hidroxila
Espécies Reativas de Oxigênio
Antioxidantes
 Enzimas
Superoxido dismutase
Catalase
 Vitaminas
Vitamina C, Vitamina E
 Sistema da Glutationa
 Proteínas
Ferritina, Ceruloplasmina
Mecanismo anti-oxidantes
Lesões celulares causadas por
radicais livres
 Peroxidação lipídica
 Dano ao DNA
 Dano a proteínas intracelulares
Estresse oxidativo