Diapositivo 1

Bioquímica I
1º ano Mestrado Integrado em Medicina
2009-2010
João Miguel Martins
João Nuno Pereira
João Luís Silva
João Tiago
João Freitas
João Nuno Crisóstomo
João Pinheiro
1
Síndrome de Wernicke-Korsakoff

Doença neurodegenerativa caracterizada por
lesões cerebrais profundas

Engloba duas síndromes clínicas:
 Encefalopatia de Wernicke  provoca:
○ Ataxia
○ Oftalmoplegia
 Psicose de Korsakoff  provoca:
○ Distúrbios de memória
2
Causas

Directas
 Carência de Tiamina (Vitamina B1)
 Traumas Cranianos
 Encefalite Herpética
 Intoxicação por CO

Indirectas
 Alcoolismo crónico
3
Caso Clínico



Indivíduo caucasiano magro
43 anos
Encontrado na rua à noite e levado para o hospital
Sinais visíveis:
 Abdómen proeminente
 Cheiro a vomitado
 Ausência de cheiro etílico evidente
 Dificuldade de articulação do discurso
 Incapacidade de concentração e de compreensão do questionário
aplicado
 Delirium Tremens
 Movimentos convulsivos do membro superior esquerdo durante 1-2min
 Compromisso respiratório evidente
4
Caso Clínico
Os exames realizados revelaram:
○ Ataxia
○ Distúrbios de memória
Wernicke-Korsakoff
○ Oftamoplegia
○ Hipotensão
○ Hipotermia
○ Fígado com esclerose ligeira e modificações
estruturais moderadas
○ Presença de infiltrado pulmonar
○ Arritmia
○ Bradicardia (50 batimentos/min)
5
Caso Clínico
Análises laboratoriais:
• Hipoglicémia ligeira
• Anemia ligeira
• Glóbulos brancos elevados
• Níveis séricos de ureia e glutamina elevados
• Creatinina normal
• Actividades de ALT e AST (marcadores
bioquímicos) perto do limite superior do
normal
• Albumina baixa
6
Défice de Tiamina (B1)
Má nutrição
Wernicke-Korsakoff
Fraca ingestão de
Tiamina
-ataxia
-oftalmoplegia
-distúrbios de memória
7
Défice de Tiamina (B1)
Má nutrição
Mutação Génica
Wernicke-Korsakoff
-ataxia
-oftalmoplegia
-distúrbios de memória
8
Défice de Tiamina (B1)
Má nutrição
Mutação Génica
Alcoolismo
Crónico
Wernicke-Korsakoff
-ataxia
-oftalmoplegia
-distúrbios de memória
Fraca absorção intestinal
de Tiamina
9
Défice de Tiamina (B1)
Wernicke-Korsakoff
-ataxia
-oftalmoplegia
-distúrbios de memória
Má nutrição
Mutação Génica
A favor
Alcoolismo
Crónico
Contra
-Abdómen Proeminente (Ascite)
-Fígado com esclerose ligeira e
modificações estruturais moderadas
(Esteatose Hepática)
-Delirium Tremens (efeito da privação do
álcool)
-Hipoglicémia
Insuficiência
-Hipoalbuminémia
Hepática
-Anemia ligeira
Ausência de cheiro etílico
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Quais os órgãos cujo funcionamento
está modificado neste indivíduo?
 Cérebro;
 Fígado;
 Intestino;
 Pulmão.
11
Existirá alguma inter-dependência
entre estes órgãos afectados?

Intestino  Cérebro:
Má absorção intestinal de Tiamina
Défice de Tiamina na corrente sanguínea
Défice de Tiamina no Cérebro/SNC
Síndrome de Wernicke - Korsakoff
12
Qual a causa provável das modificações
neurológicas presentes neste indivíduo?
•
A carência de tiamina compromete o
funcionamento do SNC
Wernicke-Korsakoff
13
Qual a importância da observação de modificações
dos níveis de ureia e glutamina séricos?
É importante porque traduz a gravidade da
evolução da doença.
 Uma vez que a ureia e a glutamina estão
elevados, significa que há produção
excessiva de NH3 por degradação das
proteínas musculares.
 Isto significa que o indivíduo está já muito
debilitado (desnutrido, magro), e já gastou
todas as restantes reservas energéticas
(lípidos e glícidos).

14
Porque ocorre uma anemia ligeira
neste indivíduo?
Défice da Tiamina
Défice da formação de TPP (Co-factor das transcetolases)
A via das pentoses é afectada
Níves de NADPH diminuem
Diminui a redução do glutatião
A manutenção do Ferro no estado reduzido é afectada
Níveis de hemoglobina oxigenada diminuem
ANEMIA
15
Existem alterações do metabolismo celular neste
indivíduo? Quais as principais enzimas afectadas?

Tiamina é co-factor de:
 Transcetolases  Via das Pentoses
 Piruvato Desidrogenase  Formação de Acetil-CoA
 α-Cetoglutarato Desidrogenase  Ciclo de Krebs

Assim, o défice de vitamina B1 afecta
directamente o metabolismo glícidico
16
No contexto do diagnóstico proposto,
faz sentido a presença de vómito?

Causas possíveis:
 A própria deficiência em vitamina B1 é
causadora de náuseas;
 A lesão hepática pode causar vómitos.
17
No contexto do diagnóstico proposto, faz
sentido a presença de um infiltrado pulmonar?

Explicada pela Hipoalbuminémia:
 A albumina é responsável pela manutenção
da pressão osmótica;
 Um défice de albumina no organismo
poderia levar à saída do plasma para o
interstício pulmonar, formando o infiltrado
pulmonar
Edema Intersticial
18
O diagnóstico proposto é compatível com a ausência de
modificações hepáticas, quer a nível imagiológico, quer
a nível de marcadores bioquímico de lesão?

Neste caso em concreto, não é
compatível.

Porém, se o síndrome de WernickeKorsakoff tiver outra causa que não o
alcoolismo crónico, é possível a
ausência de modificações hepáticas.
19
Que intervenções deverão ser propostas
para aliviar a sintomatologia presente
neste indivíduo?

Administração de tiamina injectável (300
mg/dia) intra-muscular, durante 7 a 15
dias:
- Necessária a administração de uma dose
bastante superior à DDR, tendo em conta o
défice de absorção a nível intestinal.
- Intra-muscular porque a par do fígado, os
músculos são os melhores “armazenadores”
da Tiamina
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Esperemos que tenham gostado!
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