thais costa contente - FCFAR

THAIS COSTA CONTENTE
TÍTULO:
PLANEJAMENTO E ESTUDO DA VIABILIDADE DE OBTENÇÃO DO PRÓFÁRMACO RECÍPROCO NITROFURAL-ALENDRONATO POTENCIALMENTE
ANTICHAGÁSICO. 2006. 153p.
Data da defesa: 14/07/2006
RESUMO:
A doença de Chagas é uma infecção generalizada, de natureza
endêmica e evolução essencialmente crônica causada por um
protozoário, o Trypanosoma cruzi. Esta continua a representar sérios
problemas médico-sanitários na América Latina, sendo considerada
como uma das maiores doenças parasitárias pela Organização Mundial
de Saúde. Estima-se que entre 16 a 18 milhões de pessoas estejam
infectadas, e aproximadamente 120 milhões expostas ao risco de
infecção. Do ponto de vista terapêutico, apenas dois fármacos estão
disponíveis, o benznidazol e o nifurtimox, sendo apenas o primeiro
utilizado no Brasil. A quimioterapia para doença de Chagas é muito
deficiente, estes agentes produzem sérios efeitos adversos e
apresentam-se ativos apenas na fase aguda da doença. Dentre as
alternativas de obtenção de novos fármacos, os processos de
modificação molecular são promissores, destacando-se a latenciação,
transformação do fármaco em transporte inativo, que in vivo, mediante
reação química e/ou enzimática, libera a porção ativa no local de ação ou
próximo dele. Uma das formas latentes obtidas mediante este processo
denomina-se pró-fármaco. Para o desenvolvimento de fármacos mais
seletivos e com menor toxicidade, a descoberta de alvos específicos é
fator preponderante. Assim ao se promover a ligação do
hidroximetilnitrofural a um transportador bifosfonato (ácido alendrônico)
empregando-se o método da latenciação pode-se obter pró-fármaco
recíproco com ação sinérgica e seletiva às células do T.cruzi,
promovendo ataque a dois sistemas enzimáticos distintos do parasito,
inibindo a tripanotiona redutase e comprometendo o sistema de defesa
redox do parasito e favorecendo o acúmulo do bifosfonato nos
acidocalcissomas e inibindo seu metabolismo do pirofosfato.