PALAVRAS- CHAVE DO TRABALHO: Filtro solar, permeação

RUDY BONFILIO
TÍTULO: ANÁLISE QUÍMICO FARMACÊUTICA DE GLIMEPIRIDA COMPRIMIDOS
DATA DA DEFESA: 03/11/2011
RESUMO:
A glimepirida é um antidiabético oral do grupo das sulfonilureias, amplamente
utilizada no tratamento do diabetes tipo II. Embora existam vários métodos
descritos para a determinação deste fármaco, os métodos cromatográficos
demandam um considerável tempo de análise, nenhum estudo descreve um
método indicador de estabilidade em comprimidos, o ensaio de dissolução
preconizado pela USP 2011 não simula as condições do trato gastrintestinal e não
há relatos da influência do polimorfismo sobre comprimidos de glimepirida. Com
base nestas considerações, este trabalho objetiva desenvolver e validar novos
métodos analíticos para quantificação da glimepirida, desenvolver um novo ensaio
de dissolução, realizar estudos de estabilidade e de equivalência farmacêutica e
avaliar o impacto do polimorfismo na qualidade dos comprimidos. Foi desenvolvido
e validado um método espectrofotométrico por derivada de segunda ordem. Todos
os parâmetros de validação foram encontrados em concordância às exigências e o
método apresentou a vantagem de ser mais fácil de executar e de menor custo,
em relação à cromatografia líquida de alta eficiência. O método por cromatografia
líquida de alta eficiência foi desenvolvido empregando abordagem multivariada, o
que permitiu a separação de glimepirida e seus produtos de degradação em cerca
de nove minutos, demonstrando uma vantagem em relação aos métodos
indicadores de estabilidade descritos. Todos os parâmetros de validação foram
considerados satisfatórios e o método cromatográfico apresentou a vantagem de
ser mais seletivo, permitindo a análise de produtos de degradação. Porém,
apresenta maior custo e maior geração de resíduos em relação à
espectrofotometria. Desenvolveu-se também um método para realização de
ensaios e perfis de dissolução de comprimidos contendo 4 mg de glimepirida. O
ensaio de dissolução foi validado e todos os parâmetros foram considerados
satisfatórios. Posteriormente, foram realizados estudos de estabilidade acelerada
(3 e 6 meses) e de longa duração (3, 6, 9 e 12 meses) em amostras do produto
referência (Amaryl® 4 mg) e em 3 marcas similares comercializadas no mercado
nacional. A partir destes estudos, foi observado que a qualidade físico-química dos
produtos analisados foi suscetível à influência de temperatura e umidade. Nos
estudos de equivalência farmacêutica, todas as três amostras analisadas foram
aprovadas nos ensaios de peso médio, friabilidade, tempo de desintegração,
dureza, doseamento e uniformidade de conteúdo. Entretanto, o produto B foi
reprovado no teste de dissolução e os produtos B e C não apresentaram
semelhança de perfis de dissolução em relação ao produto referência, sendo,
portanto, reprovados. Finalmente, as duas formas polimórficas descritas para a
glimepirida foram recristalizadas e utilizadas para fabricação de dois lotes de
comprimidos de glimepirida, os quais foram submetidos ao ensaio de dissolução
sob as condições descritas nesta tese. Os resultados demonstraram uma
significativa influência do polimorfismo nos perfis de dissolução de comprimidos de
glimepirida. Este trabalho mostra a importância de métodos adequados de controle
de qualidade na avaliação de produtos comercializados no mercado brasileiro, pois
mesmo com o crescente rigor dos órgãos competentes, os pacientes ainda estão
sujeitos a usarem medicamentos com qualidade comprometida.