Organização: Ana Luiza Muccillo
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Universidade Federal do Rio Grande Instituto de Ciências Biológicas Setor de Farmacologia COLINÉRGICOS E ANTICOLINÉRGICOS Organização: Ana Luiza Muccillo-Baisch COLINÉ COLINÉRGICOS E ANTICOLINÉRGICOS COLINÉ COLINÉRGICOS ANTICOLINÉ ANTICOLINÉRGICOS Drogas que mimetizam os efeitos da ACh Drogas que antagonizam os efeitos da ACh Universidade Federal do Rio Grande Instituto de Ciências Bioló Biológicas Setor de Farmacologia AGONISTAS do RECEPTOR MUSCARÍ MUSCARÍNCO Ésteres da colina Acetilcolina Carbacol Betanecol Metacolina Alcaló Alcalóides colinomimé colinomiméticos Pilocarpina (Pilocarpus microphyllus microphyllus)) Arecolina Lobelina Nicotina Oxotremorina Anticolinesterá Anticolinesterásicos Reversí Reversíveis Irreversí Irreversíveis Universidade Federal do Rio Grande Instituto de Ciências Bioló Biológicas Setor de Farmacologia Agentes Coliné Colinérgicos de aç ação indireta (inibidores da colinesterase, anticolinesterá anticolinesterásicos) sicos) • Reversíveis – Ligam-se às colinesterases por períodos de minutos a horas • Irreversíveis – Ligam-se às colinesterases e formam ligação covalente permanente – O corpo precisa sintetizar novas colinesterases Agentes Coliné Colinérgicos de aç ação indireta (inibidores da colinesterase, anticolinesterá anticolinesterásicos) sicos) • • • • • • fisostigmina ou Eserina neostigmina piridostigmina edrofônio ambenônio demecário • Organofosforados • isoflurofato, parathion, malathion, malaoxon, ecotiofosfato Tacrina •Rivastigmina •Donepezil •Galantamina Doença de Alzheimer FÁRMACOS COLINÉ COLINÉRGICOS - FARMACODINÂMICA Sistema Respirató Respiratório • Contração músculo liso bronquiolar • Aumento secreções traqueobrônquicas • Fraqueza ou paralisia do músculo respiratório • Crises asmatiformes Sistema glandular (aumento das secreções exócrinas): ( lacrimais, salivares, sudoríparas, nasofaríngeas, gástricas, pancreática, traqueobrônquicas, e intestinal (aumento não pronunciado), leite e bile (não afetadas) FÁRMACOS COLINÉ COLINÉRGICOS - FARMACODINÂMICA Sistema gastrintestinal • aumento tônus musculatura lisa • aumento da força de contração • relaxamento dos esfíncteres • estímulo das secreções pancreática, gástrica, salivares • náuseas e vômitos Sistema Uriná Urinário • contração do músculo detrusor • relaxamento do trígono e esfíncter vesical • diminuição da capacidade da bexiga • aumento do peristaltismo da bexiga FÁRMACOS COLINÉ COLINÉRGICOS - FARMACODINÂMICA Junç Junção neuromuscular fasciculações, fraqueza, paralisia Globo Ocular • miose por contração do esfíncter do músculo da íris • contração do músculo ciliar, visão acomodada para perto • espasmo de acomodação • diminui a pressão intra-ocular (PIO) FÁRMACOS COLINÉ COLINÉRGICOS - FARMACODINÂMICA Coraç Coração • efeito depressor ( velocidade, força contrátil, período refratário, condução ventricular) Vasos (arté (artérias e veias) • dilatação via óxido nítrico (NO) NO) Agentes colinérgicos – usos terapêuticos Diretos (pilocarpina) Penetra córnea: miose imediata – Contração músculo ciliar – Reduz a pressão intra-ocular (4-8 h duração) • glaucoma ângulo aberto gotas:1%, 2%, 4% Efeitos colaterais: ardência do olho e espasmo doloroso de acomodação Agentes colinérgicos – usos terapêuticos Diretos-—betanecol • Retenção urinária não obstrutiva – Pós operatório e pós parto • Atonia de bexiga neurogênica Dose Oral ou injeção SC Agentes colinérgicos Betanecol (efeitos colaterais) Eructação Cólica Micção e defecação involuntária Sudorese Queda PA Broncoespasmo Agentes colinérgicos – usos terapêuticos Agentes indiretos • Usado para diagnosticar e tratar Miastenia gravis • Usado para reverter o bloqueio neuromuscular com agentes competitivos • Usado para reverter o envenenamento por anticolinérgicos (antídoto) • Doença de Alzheimer Exemplos: fisiostigmine, piridostigmine Usos terapêuticos e duração da ação dos inibidores da colinesterase Substância Edrofônio Neostigmina Piridostigmina Fisostigmina Ambenônio Demecário Ecotiofato usos duraç duração aç ação aproximada miastenia grave, íleo miastenia grave, íleo miastenia grave glaucoma miastenia grave glaucoma glaucoma 5-15 minutos 0,5-2 horas 3-6 horas 0,5-2 horas 4-6 horas 4-6 horas 100 horas Usos terapêuticos na doença de Alzheimer (neurônios colinérgicos seriam os 1os a serem perdidos) Substâncias: Mecanismo de aç ação: Tacrina Donezepil Rivastigmina Galantamina A administração destes fármacos aumentariam o tônus colinérgico central para reverter parcialmente os efeitos da perda de neurônios colinérgicos. Agentes Coliné Colinérgicos : efeitos colaterais resultado de superestimulação do SNPS • Cardiovascular: – Bradicardia, hipotensão, alterações da condução (bloqueio AV e parada cardíaca) • SNC: – Cefaléia, zumbidos, convulsão • Gastrintestinal: – Câimbras abdominais, aumento secreções, náuseas e vômitos Agentes Coliné Colinérgicos : efeitos colaterais resultado de superestimulação do SNPS Respiratório: – Aumento secreção brônquica e broncoespasmo Outros: – Lacrimejamento – sudorese, salivação – perda da acomodação biocular – miose – Urgência miccional – náuseas ANTICOLINÉ ANTICOLINÉRGICOS ANTIMUSCARÍ ANTIMUSCARÍNCOS Organizaçção ão:: Ana Luiza Muccillo Muccillo--Baisch Organiza Agentes coliné colinérgicos bloqueadores: Mecanismo de Aç Ação • Antagonistas Competitivos • Competem com ACh • Bloqueiam o receptor muscarínico da ACh no SNPS – Resultado, ACh é incapaz de se ligar ao receptor e provocar efeitos colinérgicos Agentes Bloqueadores Coliné Colinérgicos: farmacodinâmica • Cardiovascular – pequenas doses: diminuição velocidade do coração – altas doses: bloqueio da inibição vagal - aumento velocidade do coração • SNC – pequenas doses: diminuição da rigidez muscular e tremores – altas doses: sonolência, desorientação, alucinações Agentes Bloqueadores Coliné Colinérgicos: farmacodinâmica • Olho – Dilação pupilar (midríase) – Abolição do reflexo pupilar, cicloplegia (7 a 10mdias duração) – Aumento da pressão intra-ocular – Diminuição da secreção lacrimal • Gastrintestinal – Relaxamento do tônus do TGI – Diminuição secreções intestinal e gástrica – Diminuição motilidade e peristaltismo Agentes Bloqueadores Coliné Colinérgicos: farmacodinâmica • Genituriná Geniturinário – Relaxamento músculo detrusor – aumento constrição esfíncter – Resultado: retenção urinária • Glandular – Diminuição secreções brônquicas, salivares, sudoríparas (“febre atropínica”) Agentes Bloqueadores Coliné Colinérgicos: farmacociné farmacocinética ABSORÇ ABSORÇÃO Naturais e aminas terciá terciárias: Absorção TGI e conjuntiva • Atropina, diciclomina, tropicamida, escopolamina Aminas quaterná quaternárias: Fraca absorção TGI • Propantelina glicoprrolato DISTRIBUIÇ DISTRIBUIÇÃO rápida EXCREÇ EXCREÇÃO renal Agentes Bloqueadores Coliné Colinérgicos: substitutos da atropina Características: i. Absorção oral incompleta; ii. Não penetram cérebro e olho; iii. Não se observam efeitos centrais ou oculares com administração parenteral ou oral; iv. Eliminação lenta; v. Ação mais prolongada do que a atropina; vi. Apresentam propriedade bloqueadora nicotínica o que pode determinar bloqueio ganglionar com doses clínicas vii. Altas doses pode determinar bloqueio neuromuscular. Agentes bloqueadores colinérgicos Substâncias atropina escopolamina diciclomina homatropina ipratrópio ciclopentolato tropicamida nomes comerciais Atropina® Buscopan ® Bentyl ® Novatropina ® Belacodid® Atrovent ® Cicloplégico ® Mydriacil ® Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Usos Terapêuticos SNC Diminuição da rigidez muscular e tremores • Doença de Parkinson (como coadjuvante) Tratamento da cinetose • escopolamina OFTALMOLOGIA •Paralisia músculo ciliar (medidas de refração) •Midríase (exame da retina) •Substâncias Substâncias: Substâncias atropina, escopolamina homatropina, ciclopentolato, tropicamida Formas farmacêuticas: farmacêuticas gotas ou ungüentos Substância Atropina Escopolamina Homatropina Ciclopentolato Tropicamida midrí midríase 7-10 dias 3-7 dias 1-3 dias 1 dia 6 horas cicloplegia 7-12 dias 3-7 dias 1-3 dias 6 h-1 dia 6 horas Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Usos Terapêuticos Cardiovascular (prevenir descarga vagal) • Hipersensibilidade do seio carotídeo • Infarto miocárdio Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Usos Terapêuticos Respirató Respiratório – Diminuição da secreções nasais, boca, faringe, brônquicas – Relaxamento músculo liso brônquios e bronquíolos – Diminuição da resistência aérea – Broncodilação Substância: ipratrópio Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Usos Terapêuticos Gastrointestinal • Úlcera péptica e hipermotilidade intestinal – Diminuição das secreções – Relaxamento músculo liso – Diminuição motilidade GI peristaltismo Substâncias: propantelina, glicopirrolato, Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Usos Terapêuticos Genituriná Geniturinário • • • • Relaxar o músculo detrusor da bexiga Aumentar constrição esfíncter Reflexo neurogênico bexiga Incontinência Substância: brometo de emeprônio Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Usos Terapêuticos SNC Diminuição da rigidez muscular e dos tremores • Doença de Parkinson • Reações extrapiramidal induzida por drogas • Cinetoses Substâncias: benztropina, escopolamina Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Efeitos adversos Órgão efetor Efeitos Adversos Cardiovascular aumento velocidade coração, disritmias SNC excitação do SNC, irritabilidade, desorientação, alucinações, delírios, depressão Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Efeitos adversos Órgão efetor Efeitos Adversos Olho dilatação pupilar, diminuição acomodação visual, aumento pressão intra-ocular Gastrintestinal diminuição salivação, diminuição secreção gástrica, diminuição motilidade Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Efeitos adversos Órgão efetor Efeitos Adversos Geniturinário retenção urinária Glandular diminuição transpiração Respiratório diminuição secreções brônquicas Agentes Bloqueadores Colinérgicos: Interações • Anti-histamínicos, fenotiazínicos, antidepressivos tricíclicos, MAOIs • Quando administrado com agentes colinérgicos, causam efeito colinérgico ADITIVO, resultando aumento dos efeitos Agentes Bloqueadores Colinérgicos • ANTIDOTO para atropina é salicilato de fisostigmina
