Farmacologia SNA colinérgico
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Sinapses Colinérgicas e Receptores Colinérgicos 1) Neurônio – Neurônio (SNC) Receptores muscarínicos e nicotínicos Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia 2) Neurônio pós ganglionar – Órgão efetor Receptores muscarínicos Sinapses Colinérgicas e Receptores 3) Neurônio pré e pós ganglionar Receptores nicotínicos 4) Neurônio e músculo esquelético (placa Receptores Colinérgicos Sistema Autonômico Parassimpático Receptores Muscarínicos Cranial e Sacral motora) Receptores nicotínicos 1 Receptores Colinérgicos Sistema Somático Receptores Muscarínicos Receptores Nicotínicos Vários Níveis da Medula Espinhal Receptores Muscarínicos M1- Neuronais (neurônios SNC) M2 – Cardíacos M3 – Glandulares/ músculo liso Acoplados a Proteina G Muscarina Receptores Muscarínicos Resposta Celular M1- ↑ IP3 e DAG (despolarização) M2 – ↓ AMPc (inibição), ↓ condutância Ca++, M4 - SNC M5 - SNC ↑ condutância ao K+ M3 – ↑ IP3 (estimulação), ↑ condutância Ca++ 2 Receptores Nicotínicos Receptores Nicotínicos Musculares – Junção neuro muscular Ligados a canais de cátions Nicotina esquelética Ganglionares – Transmissão nos gânglios SNC – Vários locais cérebro Ciclo da Acetilcolina Colina acetil transferase ACh Ciclo da Acetilcolina Armazenamento ACh Síntese ACh ACh 3 Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina ACh ACh Ligação ao Receptor Liberação ACh ACh Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina Reciclagem ACh ACh Degradação ACh ACh Acetilcolinesterase 4 Sinapse Colinérgica Neurônio Colinérgico ACh ACh ACh Fenda ACh Pós Sinaptica Toxina Botulínica Bloqueio de liberação Colinérgicos Ação Direta Acetilcolina Pilocarpina Carbacol Betanecol Colinérgicos Ação Indireta Inibidores de acetilcolinesterase Fisostigmina Neostigmina Piridostigmina Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Inibição da Acetilcolinesterase 5 Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Coração Receptores M2 Inibição da Acetilcolinesterase Efeito Inotrópico negativo Cronotrópico negativo Estimulação colinérgica Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Redução da PA Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Sistema Urinário Sistema Digestivo Receptores M3 Receptores M3 Aumento do peristaltismo intestinal Bexiga (Cólica) Redução do Tônus Esfíncter Aumento do Tônus da parede Redução do Tônus Esfíncter Aumento do Peristaltismo ureteral Aumento da secreção gástrica 6 Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Glândulas Salivares Receptores M3 Aumento da secreção salivar Olhos Receptores M3 Miose Contração do músculo esfíncter da pupila Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Brônquios Receptores M3 Ações Muscarínicas e Nicotínicas SNC Memória Doença de Alzheimer Broncoconstrição Aumento da secreção glandular Secreções Traqueobrônquicas Movimentos Doença de Parkinson 7 Usos Terapêuticos Agonistas Muscarínicos Distúrbios da Bexiga Retenção urinária no pós operatório Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos Agonistas Muscarínicos Agonistas Muscarínicos Xerostomia Mióticos Síndrome de Sjögren Glaucoma 8 Câmara anterior do olho Usos Terapêuticos Ação Direta Pilocarpina – Reduzir pressão intra ocular (Glaucoma) Cevimelina- Aumento da secreção salivar (xerostomia – Síndrome de Sjögren) Humor Aquoso (Células do Epitélio) Usos Terapêuticos Agentes Anticolinesterásicos Ação Indireta Agentes Anticolinesterásicos Atonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga Fisostigmina - Eserina Glaucoma Neostigmina Miastenia gravis Piridostigmina (duração mais longa) Reversão da paralisia dos Bloqueadores neuromusculares 9 Usos Terapêuticos Agentes Anticolinesterásicos Doença de Alzheimer Donepezila Rivastigmina Galantamina Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados 80% da intoxicações por pesticidas Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC Morte (< 5 minutos a 24h) Atravessam BHE Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Miose Rinorreia Sensação de aperto no tórax Respiração sibilante Náuseas, vômitos Cólicas diarreia Ações muscarínicas Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Cansaço Fraqueza generalizada Contrações involuntárias Fasciculações paralisia Ações Nicotínicas 10 Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Confusão Ataxia Convulsões Coma Paralisia respiratória Ações SNC Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Tratamento Toxicologia dos Anti-ChE Organofosforados Tratamento Interrupção da exposição Manutenção das vias respiratórias desobstruidas Assistência ventilatória Alívio das convulsões- Diazepan Tratamento do choque Anticolinérgicos Atropina Reativadores da Colinesterase (Pralidoxima) 11 Anticolinérgicos Antimuscarínicos Anticolinérgicos Antimuscarínicos Músculo liso – M3 Antinicotínicos Glândulas – M3 Coração – M2 Atropa belladonna (beladona) Atropina História Anticolinérgicos Antimuscarínicos Atropina Escopolamina (hioscina) Ipratrópio – Tiotrópio Tropicamida Ciclopentolato 12 Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Olhos Oftalmologia Oftálmico – Midriático e cicloplégico Cicloplegia – paralisia de acomodação Colírios Acomodação Ocular – ajuste para visão para perto Tropicamida Provoca midríase mais intensa e duradoura Ciclopentolato Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Sistema Digestivo Antiespasmódico Cólicas Escopolamina (hioscina) Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Sistema Urinário Antiespasmódico Cólica nefrética Escopolamina (hioscina) 13 Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Sistema Respiratório Outros Usos Asma Anti secretor em cirurgia DPOC Atropina Ipratrópio Tiotrópio Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Outros Usos Outros Usos Anti cinetose Escopolamina (hioscina) Neurologia Anti Parkinsonianos Biperideno 14 Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Toxicologia Efeitos Adversos Antimuscarínicos Intoxicação por inseticidas organofosforados Anticolinérgicos Atropina Efeitos Adversos Visão turva Efeitos Adversos Midríase 15 Efeitos Adversos Constipação intestinal Efeitos Adversos Aumento da pressão intra Efeitos Adversos Retenção urinária Efeitos Adversos Arritmias cardíacas ocular 16 Contra indicações Glaucoma ângulo fechado Antinicotínicos Arritmias cardíacas Bloqueadores Ganglionares Receptores Nicotínicos dos gânglios Sem seletividade Bloqueadores Neuromusculares Placa motora Não despolarizantes Despolarizantes Não usado na terapêutica 17 Receptor Nicotínico da Placa Motora Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Competitivos Bloqueio na placa motora Bloqueadores Neuromusculares Bloqueadores não despolarizantes e despolarizantes Ach Despolarizantes Bloqueio por despolarização Não despolarizante Despolarizante 18 Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Anestesia Relaxantes musculares Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Atracúrio – menor 30 min Cisatracúrio – em torno de 50 minutos Tubocurarina – não utilizado Pancurônio - longa Vecurônio – intermediária (30-40min) Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes Anestesia Relaxantes musculares Suxametônio (succinilcolina) Ação curta – 10 minutos Não Despolarizantes x Despolarizantes Mais usado – Não despolarizantes Maior duração efeito Mais seguro Antagonista – Neostigmina Despolarizante Arritmia cardíaca Liberação de Histamina 19
