Colinérgicos
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Sinapses Colinérgicas Colinérgicos Neurônio – Neurônio (SNC) Neurônio pós ganglionar – Órgão efetor Neurônio pré e pós ganglionar Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Neurônio e músculo esquelético (placa motora) Receptores Colinérgicos Sistema Somático Vários Níveis da Medula Espinhal Receptores Colinérgicos Sistema Autonômico Parassimpático Cranial e Sacral 1 Receptores Muscarínicos Receptores Muscarínicos M1 M1-- Neuronais (neurônios SNC) Acoplados a Proteina G M2 – Cardíacos M3 – Glandulares/ músculo liso M4 - SNC M5 - SNC Receptores Muscarínicos Receptores Nicotínicos Resposta Celular M1-- ↑ IP3 e DAG (despolarização) M2 – ↓ AMPc (inibição), ↓ condutância ao Ca++, Ligados a canais de cátions ↑ condutância ao K+ M3 – ↑ IP3 (estimulação) 2 Receptores Nicotínicos Ciclo da Acetilcolina ACh Musculares – Junção neuro muscular Síntese esquelética Ganglionares – Transmissão nos gânglios ACh SNC – Vários locais cérebro Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina Armazenamento ACh ACh Liberação ACh ACh 3 Ciclo da Acetilcolina Ciclo da Acetilcolina ACh Ligação ao Receptor ACh Degradação ACh ACh Acetilcolinesterase Ciclo da Acetilcolina Sinapse Colinérgica Reciclagem ACh ACh Toxina Botulínica 4 Colinérgicos Neurônio Colinérgico ACh ACh Fenda Ação Direta Acetilcolina ACh Pilocarpina ACh Carbacol Pós Sinaptica Colinérgicos Ação Indireta Inibidores de acetilcolinesterase Betanecol Colinérgicos Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Inibição da Acetilcolinesterase Fisostigmina Neostigmina Estimulação colinérgica Piridostigmina Toxicologia: Inseticidas Organofosforados Inibição da Acetilcolinesterase 5 Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Coração Receptores M2 Efeito Inotrópico negativo Cronotrópico negativo Redução da PA Sistema Digestivo Receptores M3 Aumento do peristaltismo intestinal (Cólica) Redução do Tônus Esfíncter Aumento da secreção gástrica Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Sistema Urinário Receptores M3 Bexiga Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Glândulas Salivares Receptores M3 Aumento da secreção salivar Aumento do Tônus da parede Redução do Tônus Esfíncter Aumento do Peristaltismo ureteral 6 Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Ações Muscarínicas dos Colinérgicos Olhos Brônquios Receptores M3 Receptores M3 Miose Broncoconstrição Contração do músculo esfíncter da pupila Aumento da secreção glandular Acomodação Ocular – ajuste para visão para perto Secreções Traqueobrônquicas Usos Terapêuticos Agonistas Muscarínicos Distúrbios da Bexiga Xerostomia Mióticos 7 Usos Terapêuticos Agonistas Muscarínicos Distúrbios da Cognição Agonista M1 Usos Terapêuticos Ação Direta Pilocarpina – Reduzir pressão intra ocular (Glaucoma) Aumento da secreção salivar (xerostomia – Síndrome de Sjögren) Doença de Alzheimer Câmara anterior do olho Ação Indireta Agentes Anticolinesterásicos Fisostigmina - Eserina Humor Aquoso (Células do Epitélio) 8 Ação Indireta Agentes Anticolinesterásicos Usos Terapêuticos Agentes Anticolinesterásicos Neostigmina Atonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga Piridostigmina Glaucoma Miastenia gravis Reversão da paralisia dos Bloqueadores neuromusculares Usos Terapêuticos Agentes Anticolinesterásicos Doença de Alzheimer Donepezila Rivastigmina Galantamina Toxicologia dos AntiAnti-ChE Organofosforados 80% da intoxicações por pesticidas Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC Morte (< 5 minutos a 24h) Atravessam BHE 9 Toxicologia dos AntiAnti-ChE Organofosforados Miose Rinorreia Sensação de aperto no tórax Respiração sibilante Náuseas, vômitos Cólicas diarreia Organofosforados Ações muscarínicas Toxicologia dos AntiAnti-ChE Organofosforados Confusão Ataxia Convulsões Coma Paralisia respiratória Toxicologia dos AntiAnti-ChE Ações SNC Cansaço Fraqueza generalizada Contrações involuntárias Fasciculações paralisia Ações Nicotínicas Toxicologia dos AntiAnti-ChE Organofosforados Tratamento Interrupção da exposição Manutenção das vias respiratórias desobstruidas Assistência ventilatória Alívio das convulsões- Diazepan Tratamento do choque 10 Toxicologia dos AntiAnti-ChE Organofosforados Tratamento Anticolinérgicos Atropina Reativadores da Colinesterase (Pralidoxima) Anticolinérgicos Antimuscarínicos Anticolinérgicos Antimuscarínicos Músculo liso – M3 Antinicotínicos Glândulas – M3 Coração – M2 11 Atropa belladonna (beladona) Anticolinérgicos Atropina Antimuscarínicos Atropina Escopolamina (hioscina) Ipratrópio – Tiotrópio Tropicamida Ciclopentolato História Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Sistema Digestivo Oftalmologia Oftálmico – Midriático e cicloplégico Colírios Antiespasmódico Cólicas Escopolamina (hioscina) Tropicamida Ciclopentolato 12 Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Sistema Urinário Sistema Respiratório Antiespasmódico Asma Cólica nefrética DPOC Escopolamina (hioscina) Ipatrópio Tiotrópio Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Outros Usos Anti secretor em cirurgia Atropina Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Outros Usos Anti cinetose Escopolamina (hioscina) 13 Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Usos Terapêuticos Antimuscarínicos Outros Usos Toxicologia Intoxicação por inseticidas Neurologia Anti Parkinsonianos organofosforados Atropina Biperideno Efeitos Adversos Antimuscarínicos Efeitos Adversos Visão turva Anticolinérgicos 14 Efeitos Adversos Midríase Efeitos Adversos Constipação intestinal Efeitos Adversos Retenção urinária Efeitos Adversos Aumento da pressão intra ocular 15 Efeitos Adversos Arritmias cardíacas Contra indicações Glaucoma ângulo fechado Arritmias cardíacas Bloqueadores Ganglionares Antinicotínicos Receptores Nicotínicos dos gânglios Sem seletividade Não usado na terapêutica 16 Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Competitivos Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes Bloqueio por despolarização Bloqueio na placa motora Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Anestesia Relaxantes musculares Bloqueadores Neuromusculares Não Despolarizantes Atracúrio – menor 30 min Cisatracúrio – em torno de 50 minutos Tubocurarina – não utilizado Pancurônio - longa Vecurônio – intermediária (30-40min) 17 Bloqueadores Neuromusculares Despolarizantes Anestesia Relaxantes musculares Suxametônio Ação curta – 10 minutos Não Despolarizantes x Despolarizantes Mais usado – Não despolarizantes Maior duração efeito Mais seguro Antagonista – Neostigmina Despolarizante Arritmia cardíaca Liberação de Histamina 18
