Atualização em Farmacoterapia 1 ® L-teanina, Pycnogenol e Nutracêuticos Melhoram a qualidade do sono1 e reduzem a hiperatividade4, sendo benéficos para pacientes com TDAH8. O tratamento com L-teanina mostra-se seguro e eficaz nos aspectos relacionados à qualidade, porcentagem e eficiência do sono em meninos que apresentam TDAH1. A administração oral de Pycnogenol® apresenta-se como alternativa no alívio dos sintomas no déficit de atenção e hiperatividade em crianças, sendo bem tolerado pelos pacientes4. Estudos & Atualidades 2 Estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado avalia os efeitos da L-teanina na qualidade do sono em meninos que apresentam déficit de atenção e hiperatividade (TDAH)1. Neste estudo, 93 meninos, idade entre 8 e 12 anos, previamente diagnosticado com TDAH foram randomizados em dois grupos e receberam os seguintes tratamentos: Grupo 1 (n=46) 100mg de L-teanina/quatro vezes ao dia. Grupo 2 (n=47) Placebo. O tratamento teve duração de seis semanas. A L-teanina ou o placebo foram administrados em forma de goma de mascar para facilitar a adesão das crianças ao tratamento, sendo ingeridas duas pela manhã e duas no final da tarde. Os pacientes foram avaliados, p or cinco noites seguidas, utilizando a actigrafia de pulso, inicialmente e após seis semanas de tratamento. Resultados: Os meninos que realizaram o tratamento com a L-teanina apresentaram aumento significativo da porcentagem e eficiência do sono quando comparados ao grupo placebo após seis semanas de tratamento; Após o tratamento com L-teanina, os meninos com TDAH apresentaram diminuição significativa de movimentos discretos durante o sono quando comparados ao grupo placebo; Não foram observados efeitos adversos significativos durante o período do estudo. Avaliação da eficácia do sono através da actigrafia de pulso após seis semanas de tratamento com Lteanina ou placebo 64 * Movimentos discretos durante o sono % da noite dormida 84 Quantificação de movimentos discretos durante o sono após seis semanas de tratamento com Lteanina ou placebo 82 80 78 76 74 72 62 60 * 58 56 54 52 50 70 L-teanina L-teanina Placebo *p<0,05 Placebo *p<0,029 O tratamento com L-teanina 400mg/dia mostra-se seguro e eficaz nos aspectos relacionados à qualidade, porcentagem e eficiência do sono em meninos que apresentam déficit de atenção e hiperatividade 1. Propostas Terapêuticas Gomas de mascar com L-teanina L-teanina..................................................100mg1 Goma para mascar sabor uva qsp..................1un Administrar duas gomas de mascar pela manhã e duas no final da tarde. A administração de L-teanina nas concentrações de 50 a 200mg/dia demonstra predominância de ondas alfa, detectadas pelo eletroencefalograma nas áreas occipitais e parietais do cérebro, sendo estas ondas associadas ao estado de relaxamento1,2. Chocolate com Ginkgo biloba Ginkgo biloba extrato seco......................200mg3 Tablete de chocolate qsp.................................5g Ingerir uma unidade ao dia. Ginkgo Biloba pode aumentar o foco de atenção e controlar comportamentos decorrentes do transtorno de déficit de atenção em pacientes que são severamente hiperativos, sendo, portanto, benéfico e eficaz no tratamento deste transtorno3. Estudos & Atualidades 3 Estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado avalia o efeito do Pycnogenol® nos sintomas do déficit de atenção e hiperatividade em crianças4. Neste estudo, 61 crianças (50 meninos e 11 meninas), idade entre 6 e 14 anos, previamente diagnosticado com déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), foram randomizadas em dois grupos e receberam os seguintes tratamentos: Grupo 1 Pycnogenol® 1mg/kg/dia. Grupo 2 Placebo. O tratamento teve duração de um mês. Os pacientes foram avaliados no tempo inicial, após um mês de tratamento e após período de washout de um mês. Foram avaliados os exame psiquiátrico básico, a escala CAP (Child Attention Problems) analisada pelos professores das crianças, CTRS (Conner´s Teacher rating scale) e CPRS (Conner´s Parent rating scale). Amostras de sangue também foram avaliadas. Resultados: Os pacientes tratamentos com Pycnogenol® apresentaram redução significativa da hiperatividade quando comparado ao grupo placebo; Os parâmetros atenção, concentração e coordenação motora visual apresentaram-se melhorados após um mês de tratamento com Pycnogenol®; Porém, um mês após o término do tratamento com Pycnogenol®, os pacientes com TDAH apresentaram recaída dos sintomas de hiperatividade; Não foram observados efeitos adversos significativos nos pacientes tratados com Pycnogenol®. Apenas um paciente apresentou lentidão e outro desconforto gástrico. A administração oral de Pycnogenol® apresenta-se como um tratamento alternativo no alívio dos sintomas do déficit de atenção e hiperatividade em crianças, sendo bem tolerado pelos pacientes4. A administração de Pycnogenol® 1mg/kg/dia diminui significativamente os níveis de glutationa oxidada e aumenta os níveis da glutationa reduzida, demonstrando que o Pycnogenol® normaliza o status antioxidante total em crianças que apresentam déficit de atenção e hiperatividade5. Propostas Terapêuticas Pastilhas de chocolate com Pycnogenol® Pycnogenol®..........................................1mg/kg4,5 Tablete de chocolate qsp.................................5g Ingerir um chocolate ao dia. A suplementação com antioxidantes têm demonstrado seu potencial em reduzir o estresse oxidativo no cérebro, contribuindo para desordens psiquiátricas, como o autismo e o déficit de atenção e hiperatividade. O Pycnogenol ® é um potente antioxidante, composto por procianidinas e ácidos fenólicos, demonstrando atividade em aumentar o oxido nítrico e melhorar circulação sanguínea. Portanto, pode auxiliar no fluxo sanguíneo cerebral, que também pode estar prejudicado no déficit de atenção e hiperatividade 6. Goma de gelatina com Passiflora incarnata Passiflora incarnata............................0,04mg/kg7 Goma de gelatina sabor morango qsp..........1un Administrar duas gomas ao dia. O tratamento com Passiflora incarnata mostra-se tão eficaz quanto à droga padrão (metilfenidato) para o tratamento de TDAH, porém sem manifestações de efeitos colaterais como ansiedade e nervosismo, característicos do metilfenidato, sugerindo sua utilização como terapia fitoterápica alternativa eficaz no tratamento de TDAH7. 4 Estudos e Atualidades Estudo de revisão descreve tratamento complementares e alternativos no manejo dos sintomas associados ao déficit de atenção e hiperatividade em crianças8. OPÇÕES NUTRACÊUTICAS PARA O MANEJO DOS SINTOMAS DO DÉFICIT DE ATENÇÃO E HIPERATIVIDADE (TDAH) DOSES MECANISMO DE AÇÃO PROPOSTO Estudos demonstram os benefícios da suplementação com os ácidos graxos essenciais na redução da ansiedade, dificuldade de atenção e problemas Ácidos graxos essenciais Óleo de peixe 8-16g9 comportamentais em crianças. Estudo utilizando óleo de peixe em crianças com TDAH apresentou melhora significativa no comportamento e atenção, diminuindo a hiperatividade9. Vitamina B6 e Magnésio Estudo com 40 crianças com déficit de atenção e hiperatividade demonstrou que o Vitamina B6 0,6mg/kg/dia410 tratamento com vitamina B6 e magnésio por oito semanas melhorou os sintomas Magnésio 6mg/kg/dia10 como hiperatividade, agressividade e falta de atenção. Porém, os sintomas clínicos retornaram após algumas semanas após o fim do tratamento10. Estudo em crianças demonstrou que a suplementação com zinco reduz a Zinco e Ferro Sulfato de zinco 150mg/dia11 hiperatividade, impulsividade e melhora a socialização do paciente. Porém, é Sulfato ferroso 80mg/dia12 Como o zinco e o ferro estão associados ao metabolismo da dopamina, a deficiência recomendado apenas quando a criança apresenta deficiência de zinco ou ferro11. desses minerais pode estar associada ao comprometimento da transmissão dopaminérgica. Acetil L-carnitina é um aminoácido responsável pelo transporte de ácidos graxos para Acetil L carnitina 20-50mg/kg/dia13 o interior da mitocôndria. Estudos demonstram que a suplementação com Lcarnitina apresenta benefícios no tratamento de TDAH, principalmente nos problemas de atenção, impulsividade e agressão13. O 5-HTP é produzido endogenamente a partir do aminoácido L-triptofano, que 5-Hidroxitriptofano (5-HTP) atravessa facilmente a barreira hematoencefálica, aumentando a síntese de 2mg/kg/dia14 serotonina. A suplementação com 5-HTP (derivado da semente da Griffonia simplicifolia) é uma alternativa aos antidepressivos convencionais no manejo dos sintomas em crianças com TDAH. SAMe é a forma ativa da metionina, com atividade agonista nos receptores β- S- adenosil-L-metionina 800mg/duas vezes ao (SAMe) dia15. adrenérgicos e dopamina. SAMe demonstra ser seguro e efetivo no tratamento da depressão e uma promessa no tratamento de pacientes TDAH. Estudo demonstrou que a utilização de SAMe em adultos com TDAH apresentou melhora dos sintomas, com efeitos adversos mínimos e transitórios16. O tratamento complementar ou alternativo, associado a uma correta alimentação e terapia com exercícios físicos, oferece benefícios para crianças que apresentam déficit de atenção e hiperatividade8. Propostas Terapêuticas Cápsulas com vitamina B6 e magnésio Vitamina B6.........................................0,6mg/kg10 Magnésio................................................6mg/kg10 Administrar uma cápsula ao dia. Cápsulas de Acetil L-carnitina Acetil L-carnitina..................................30mg/kg13 Administrar uma cápsula ao dia. Cápsulas com Zinco Sulfato de Zinco......................................150mg11 Administrar uma cápsula ao dia. Gomas com 5-HTP 5-HTP......................................................1mg/kg14 Gomas de gelatina sabor morango qsp....1un Administrar duas gomas ao dia. Cápsulas de ferro Sulfato ferroso..........................................80mg12 Administrar uma cápsula ao dia. Cápsulas com SAMe SAMe.......................................................800mg15 Administrar duas cápsulas ao dia. 5 Propriedades e Mecanismo de Ação Relaxamento sem produzir sonolência. L-teanina1,8 Aumenta a produção de neurotransmissores (substâncias que transmitem informação ao cérebro) como a serotonina, dopamina e o GABA (ácido gama aminobutírico). Aminoácido constituinte do chá verde. Efeito benéfico sobre o estado de ânimo. Contribui para um estado de tranquilidade. Nutracêuticos8 Dieta pobre e deficiência em nutrientes podem contribuir para o estresse oxidativo e altera plasticidade neuronal, apresentando impacto em crianças com TDAH. Pycnogenol®8 Extrato aquoso da casca do Pinus pinaster. Composto por uma mistura de flavonoides, principalmente procianidinas, ácidos fenólicos, ácido cinâmico e seus glicosídeos. Suplementação alternativa e complementar oferece vários tratamentos opcionais para crianças com TDAH, incluindo modificação na dieta e suplementação nutricional. Poderoso antioxidante. Menor hiperatividade. Reduz o dano oxidativo ao DNA. Atenção melhorada em crianças com TDAH. Literatura Consultada 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. Lyon MR, Kapoor MP, Juneja LR. The effects of L-theanine (Suntheanine®) on objective sleep quality in boys with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Altern Med Rev. 2011 Dec;16(4):348-54. Mason R. 200 mg of Zen: L-theanine boosts alpha waves, promotes alert relaxation. Altern Complem Therapies 2001;7:91-95. Salehi B, Imani R, Mohammadi MR, Fallah J, Mohammadi M, Ghanizadeh A, Tasviechi AA, Vossoughi A, Rezazadeh SA, Akhondzadeh S. Ginkgo biloba for attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents: a double blind, randomized controlled trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Feb 1;34(1):76-80. Trebatická J, Kopasová S, Hradecná Z, Cinovský K, Skodácek I, Suba J, Muchová J, Zitnanová I, Waczulíková I, Rohdewald P, Duracková Z. Treatment of ADHD with French maritime pine bark extract, Pycnogenol. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2006 Sep;15(6):329-35. Dvoráková M, Sivonová M, Trebatická J, Skodácek I, Waczuliková I, Muchová J, Duracková Z. The effect of polyphenolic extract from pine bark, Pycnogenol on the level of glutathione in children suffering from attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Redox Rep. 2006;11(4):163-72. Sinn N. Nutritional and dietary influences on attention deficit hyperactivity disorder. Nutr Rev. 2008 Oct;66(10):558-68. Akhondzadeh S, Mohammadi MR, Momeni F. Passiflora incarnata in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents. Therapy 2005;2:609–14. Pellow J, Solomon EM, Barnard CN. Complementary and alternative medical therapies for children with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Altern Med Rev. 2011 Dec;16(4):323-37. Richardson AJ, Puri BK. A randomized double-blind, placebo-controlled study of the effects of supplementation with highly unsaturated fatty acids in ADHD-related symptoms in children with specific learning disabilities. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2002;26:233-239. Mousain-Bosc M, Roche M, Polge A, et al. Improvement of neurobehavioral disorders in children supplemented with magnesium-vitamin B6. I. Attention deficit hyperactivity disorders. Magnes Res 2006;19:46-52. Bilici M, Yildirim F, Kandil S, et al. Double-blind, placebo-controlled study of zinc sulfate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2004;28:181-190. Kozielec T, Starobrat-Hermelin B. Assessment of magnesium levels in children with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Magnes Res. 1997;10:143–148. Torrioli MG, Vernacotola S, Peruzzi L, Tabolacci E, Mila M, Militerni R, Musumeci S, Ramos FJ, Frontera M, Sorge G, Marzullo E, Romeo G, Vallee L, Veneselli E, Cocchi E, Garbarino E, Moscato U, Chiurazzi P, D'Iddio S, Calvani M, Neri G. A double-blind, parallel, multicenter comparison of Lacetylcarnitine with placebo on the attention deficit hyperactivity disorder in fragile X syndrome boys. Am J Med Genet A. 2008 Apr 1;146(7):803-12. Bruni O, Ferri R, Miano S, Verrillo E. L -5-Hydroxytryptophan treatment of sleep terrors in children. Eur J Pediatr. 2004 Jul;163(7):402-7. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8. Shekim WO, Antun F, Hanna GL, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAM) in adults with ADHD, RS: preliminary results from an open trial. Psychopharmacol Bull 1990;26:249-253.