11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo AS VITAMINAS E O METABOLISMO Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas são molé culas orgânicas que funcionam em grande varie dade de proce ssos no organismo. As vitaminas ge ralme nte não pode m ser sinte tiz adas pelas células de mamífe ros e , portanto, de ve m se r forne cidas pe la die ta. VITAL AMINES = VITAMINES Vitaminas e o Me tabolismo A função mais comum é como cofatore s* para re açõe s e nzimáticas. Cofatore s são impre scindíveis para que e nz imas e xerçam seu pape l catalítico. Os cofatore s pode m se r íons me tálicos (Ca, Mg, Mn, Fe , Cu, Ni, Co, Zn, Se e tc.) ou molé culas orgânicas, nãoproté icas (coe nzimas). 1 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Coenzima Grupos químicos transferidos Precursor em mamíferos Biocitina Coenzima A CO2 Grupos acil 5‐deoxiadenosilcobalam ina (coenzima B12) Átomos H e grupos alquil Biotina Ácido pantotênico e outros compostos Vitamina B12 Flavina adenina dinucleotídeo Elétrons Riboflavina (B12) Nicotinamida adenina dinucleotídeo Piridoxal fosfato Tetrahidrofolato hidretos Ácido nicotínico Grupos amino Grupos monocarbonados Aldeídos Piridoxina (vitamina B6) Ácido fólico Tiamina pirofosfato Vitaminas e o Me tabolismo Classificação Lipossolúve is: A, D, E, K Hidrossolúve is: tiamina (B1), riboflavina (B2), niacina (B3), ácido pantotênico, piridoxina (B6), ácido fólico, cianocobalamina (B12), colina, biotina, inositol, ácido ascórbico. Tiamina (vitamina B1) Vitaminas e o Me tabolismo TIAMINA - també m conhe cida como vitamina B1. É rapidame nte conve rtida na forma ativa, tiamina pirofosfate (TPP), no cé re bro e no fígado pe la e nzima tiamina difosfotransferase. 2 11/6/2010 Tiamina Tiamina Pirofosfato (TPP) Vitaminas e o Me tabolismo TPP é ne cessária como cofator para re ações catalisadas pela piruvato de scarboxilase e piruvato e ace toglutarato desidrogenase e pela transce tolase da via das pentose s fosfato. A de ficiência de tiamina le va a diminuição drástica na capacidade das cé lulas e m ge rar e nergia. Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Tiamina Tiamina Tiamina Pirofosfato (TPP) Tiamina Pirofosfato (TPP) 3 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo RIBO FLAVINA també m conhe cida como vitamina B2. Pre cursora para as coe nz imas flavina mononucleotíde o (FMN) e flavina ade nina dinucle otídeo (FAD). FAD é sinte tizado Vitaminas e o Me tabolismo a partir da riboflavina e ATP FMN - flavina mononucleotídeo Vitaminas e o Me tabolismo Enz imas que re que rem FMN ou FAD como cofatores são de nominadas flavoprote ínas. As flavoproteínas podem conte r íons me tálicos - me taloflavoproteínas. Estão e nvolvidas e m re açõe s de oxirre dução. As formas formadas são FMNH2 e FADH2, re spe ctivame nte. 4 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo NIACINA (ácido nicotínico e nicotinamida) é també m conhe cida como vitamina B3. Ácido Nicotínico Ácido nicotínico e nicotinamida são fonte s die té ticas de vitamina B3. Niacina é ne cessária para sínte se de nicotinamida adenina dinucle otíde o (NAD+ ) e nicotinamida adenina dinucle otídeo fosfato (NADP+ ). Nicotinamida 5 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo NAD+ NADP NADH Vitaminas e o Me tabolismo NADH NADPH Vitaminas e o Me tabolismo NADP NADPH NADH 6 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Ácido Pantotê nico ÁCIDO PANTO TÊNICO - també m conhe cido como vitamina B5. Pantotenato é ne cessário para sínte se de CoA. Coe nz ima A Ne cessário para o me tabolismo de carboidratos via ciclo de Kre bs e de todas as gorduras e prote ínas. Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo PIRIDO XAL, PIRIDO XAMINA e PIRIDO XINA são cole tivame nte conhe cidos como vitamina B6. Coe nzima A Os três compostos são conve rtidos para a forma biologicamente ativa da vitamina B6, piridoxal fosfato. 7 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Piridoxal fosfato atua como cofator em e nzimas envolvidas nas reaçõe s de transaminação e na glicoge nólise (glicogê nio fosforilase). Vitaminas e o Me tabolismo Piridoxal Piridoxamina Piridoxina Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Re ação de transaminação 8 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Biotina – cofator de enzimas e nvolvidas nas reaçõe s de carboxilação (ace til-CoA carboxilase e piruvato carboxilase ). Vitaminas e o Me tabolismo Biotina e piruvato carboxilase 9 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Cobalamina é comumente conhecida como vitamina B12. Sintetizada exclusivamente por microorganismos e encontrada no fígado de animais ligada a proteínas como metilcobalamina ou 5'-desoxiadenosilcobalamina. Vitaminas e o Me tabolismo Cobalamina Vitaminas e o Me tabolismo Apenas duas reações requerem vitamina B12 como cofator. -No catabolismo dos ácidos graxos (metilmalonil-CoAmutase) -Na conversão da homocisteína em metionina (metionina sintase). 10 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Ácido Fólico – obtido principalmente de leveduras e vegetais e de fígado animal. O ácido fólico é reduzido dentro das células (principalmente no fígado, onde ele é estocado) para tetrahidrofolato (THF) Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Tetrahidrofolato (THF) é obtido pela enzima dihidrofolato redutase (DHFR), enzima que requer NADPH. A função do tetrahidrofolato é carregar e transferir várias formas de unidades de carbono (metil, metileno, formil) nas reações biossintéticas. Vitaminas e o Me tabolismo Essas reações de transferência de carbono são necessárias na biossíntese de serina, metionina, glicina, colina e nucleotídeos de purina. Ácido Fólico 11 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo CO LINA – vitamina do comple xo B. Amina natural encontrada nos lipídios da me mbrana celular e no ne urotransmissor ace tilcolina. re ações. Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Ace tilcolina - primeiro neurotransmissor descoberto. Tem papel importante no sistema nervoso central (encéfalo e medula espinhal) - memória e aprendizagem. ÎColina - Vitamina B4 Î Colina é compone nte da le citina; Colina transmissão ne rvosa, re gulação biliar e funcioname nto do fígado. Éster do ácido acético e colina 12 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo ÁCIDO ASCÓ RBICO – conhe cida como vitamina C. Vitaminas e o Me tabolismo mais A forma ativa da vitamina C é o próprio ascorbato. A principal função do ascorbato é como agente re dutor em várias re açõe s. A re ação mais importante que re que r ascorbato como cofator é a hidroxilação de resíduos de prolina no coláge no. A Vitamina C é ne cessária para manutenção do te cido conjuntivo e cicatriz ação de fe ridas. A síntese do te cido conjuntivo é o prime iro e vento na remodelação do te cido nas fe ridas. Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo A Vitamina C també m é ne ce ssária na re modelação dos ossos de vido à pre sença do te cido conjuntivo na matriz orgânica dos ossos. Vitamina A - consiste de três moléculas biologicamente ativas, retinol, retinal (retinaldeído) e ácido retinóico. Cada um dos três compostos é derivado de uma molécula precursora, β-caroteno (membro da família dos carotenóides). 13 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo De z carotenos e xibem atividade de vitamina A. Retinol β-caroteno Vitaminas e o Me tabolismo Mais importante s - α e β carote no. No organismo, re açõe s me tabólicas conve rte m cada molé cula de be tacarote no e m 2 de re tinol. Vitaminas e o Me tabolismo 14 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA A VITAMINA A Tabela: Compostos com ação de vitamina A Retinóis Carotenóides Trans-retinol Ácido trans-retinóico Trans-retinilpalmitato Cis-retinal e Trans-3-dehidroretinol Trans-β -caroteno Criptoxantina α -caroteno γ-caroteno Fonte: Miller et al. (1991) Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA A Composição percentual das xantofilas predominantes Farinha de Feno de alfafa Milho amarelo Luteína 46 54 Zeaxantina 4 23 Criptoxantina 7 8 Neoxantina 14 Violaxantina 16 Outros 13 15 Fonte: Latscha (1990) Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA A Concentrações de β-caroteno em ingredientes para rações Feno alfafa (17% PB) Resíduo cervejaria seco Glúten milho, 60% PB Milho amarelo grão Sorgo grão Far. soja solvente 44% PB Matéria Seca (% ) 92 92 93 89 89 90 β -caroteno (mg/kg MS) 131 1 34 3 0 0 Fonte: Miller et al. (1991) Capacidade de conversão de β-caroteno em vitamina A Espécie animal 1 mg de β caroteno corresponde: Rato, aves 1667 UI vitamina A Homem 700 UI vitamina A Cão 833 UI vitamina A Eqüinos, Bovinos, Suínos 400 UI vitamina A Gatos Não converte Fonte: Compilados de Fonseca (1987) 15 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA D - formas biologicamente ativas: 1,25 - dihidroxi vitamina D3 (1,25– H 3C (OH)2D3) e a C H3 C H3 1,25 - dihidroxi vitamina D2 CH3 C H3 também chamada de calcitriol). CH 2 HO Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA D Calcitriol age na home ostase de cálcio e fósforo. A 1,25-dihidroxi vitamina D3 ativa é de rivada do 7-dehidrocholeste rol (produzido na pe le ) e a 1,25 - dihidroxi vitamina D2 ativa ve m do e rgoste rol (produz ido e m plantas). Vitaminas e o Me tabolismo Cole calcife rol (vitamina D3) e e rgocalcife rol (vitamina D2) são formados pela incidê ncia dos raios ultra-viole ta e m 7-dehidrocole ste rol e e rgoste rol, re spe ctivamente. Vitaminas D2 e D3 são processadas a 1,25–dihidroxi D2 e 1,25–dihidroxi D3, respe ctivame nte , pela mesma via e nz imática. 16 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA D Ergocalciferol (D2) D3 Célula animal Fígado 25-OHD3 Colecalciferol (D3) Rins 1,25-OHD3 ÎProcesso regulado pelo hormônio paratireóideo (PTH) e pelo nível de cálcio sangüíneo. Î B aixa eficiência em aves Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA D Vitamina D pode se r conside rada como um composto que tem ação como hormônio e ste róide que re gula a e xpre ssão de gene s espe cíficos após sua inte ração com um re ce ptor intrace lular. Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA D 17 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo O α-tocoferol é o mais potente dos tocoferóis. VITAMINA E mistura de relacionados tocoferóis. CH3 H3 C (CH2) 3 CH 2 HO CH3 CH3 CH3 O vários compostos conhecidos como CH (CH2) 3 CH CH3 (CH2 )3 CH CH3 CH2 CH3 Por sua natureza lipofílica, a vitamina E se acumula nas membranas celulares, depósitos de gorduras e outras lipoproteínas circulantes. O principal sítio de estocagem é o tecido adiposo. Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas e o Me tabolismo Principal função da vitamina E antioxidante natural VITAMINA E Concentrações de tocoferol nos principais alimentos Capta radicais livres e oxigênio molecular. A vitamina E previne a peroxidação de áci dos graxos poliinsaturados de membranas. Gordura Animal Milho α β γ δ 6 Traços 8 Traços 6 - 0,5 - Óleo de milho Farelo de algodão 112 8 50 - 602 10 18 - Óleo de algodão - 389 - 387 Sorgo 5 - 15 - Farelo de soja 2 - 14 Traços 101 - 593 264 Óleo de soja Fonte: Miller et al. (1991) 18 11/6/2010 Vitaminas e o Me tabolismo As vitaminas E e C estão interrelacionadas nas habilidades como antioxidantes. α-tocoferol ativo pode ser regenerado pela interação com a vitamina C após a captação do radical livre peroxil. Vitaminas e o Me tabolismo VITAMINA K A Vitamina K existe naturalmente como: K1 (fitilmenaquinona) - vegetais verdes K2 (multiprenilmenaquinona) bactérias intestinais K3 - menadiona sintética. Vitaminas e o Me tabolismo K1 (fitilmenaquinona) Vitaminas e se u Me tabolismo K2 (multipre nilmenaquinona) VITAMINA K K3 - me nadiona sintética VITAMINA K Principal função das vitaminas K manutenção nos níveis normais proteínas da coagulação sanguínea, fatores II, VII, IX, X e proteína C e S, as quais são sintetizadas no fígado na forma de precursores inativos. 19 11/6/2010 NUTRIENTES E SEU METABO LISMO Vitaminas Vitaminas e se u Me tabolismo VITAMINA K Funções: Essencial ao processo de coagulação sangüínea Formas de apresentação da Vitamina K Básicas Comerciais Menadiona Bissulfito sódico de menadiona Fitilmenaquinona Complexo Bissulfito sódico de menadiona Prenilmenaquinona Bissulfito pirimidinol de menadiona VITAMINA K Fonte: Miller et al. (1991) Vitaminas e o Me tabolismo Vitaminas do comple xo B e sua absorção Vitamina Vitamina Vitamina Vitamina A D E K Dependente Dependente Dependente Dependente de de de de Micela Micela Micela Micela Tiamina Riboflavina Ácido Ascorbico Vitamina B12 Niacina Biotina Transpote ativo, Difusão simples Transpote ativo Transpote ativo, Difusão simples Transpote ativo, Difusão simples Transpote ativo, Difusão simples Transpote ativo, Difusão simples Ácido Pantotênico Piridoxina Transpote ativo, Difusão simples Difusão simples Fonte: Rutz (2002) 20