Curso - Psicologia Disciplina: Psicofarmacologia Resumo Aula 4- Depressão Maior e Distimia Sintomas da Depressão • Sensações intensas de melancolia, desesperança, desespero; • Incapacidade de sentir prazer em atividades usuais; • Alterações nos padrões de sono e apetite; • Perda de vigor e pensamento suicida; • Sentimentos de tristeza, infelicidade são comuns em situações de perda, separações, fracassos, conflitos nas relações interpessoais; • Ex: luto (tristeza e ansiedade, não havendo culpa e auto-acusação que caracteriza os transtornos depressivos ; • Se os sintomas não desaparecerem espontaneamente • São desproporcionais ao evento que os desencadeou ou se este inexiste • Quando o sofrimento é acentuado, compromete rotinas diárias, relações interpessoais • 15% da população é acometida pela depressão, especialmente as mulheres - Nesses casos está indicado tratamento: Psicofármacos e Psicoterapia (terapia cognitivocomportamental e terapia interpessoal) • Depressão pode ser: - manifestação de uma doença física; - efeito colateral de medicamentos que o paciente faz uso; • Pessoas com + de 40 anos ou história familial de cardiopatia (solicitar eletrocardiograma); • Hipotireoidismo, problemas hepáticos, anemias - Descartar condições físicas ou medicamentosas - Embora nessas situações, a eliminação de fatores causais pode resultar no desaparecimento dos sintomas - Ainda assim, pode-se fazer uso de antidepressivos; • Uma vez excluído problemas médicos ou de natureza psicológica/interpessoal momentânea; • Estabelecido o diagnóstico segundo os critérios do DSM-V ou CID-10 - Pode-se iniciar o tratamento farmacológico • Regra” de acordo com o quadro depressivo - Tratamento Farmacológico +Modalidade de psicoterapia (principalmente em paciente com risco de suicídio (RS) Sintomas da Distimia • Distimia: - Tipo de depressão que se caracteriza principalmente pela falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante sentimento de negatividade; - Os sintomas da distimia se estendem por pelo menos dois anos; • Ela se diferencia dos outros tipos de depressão por apresentar sintomas mais leves e contínuos; Farmacoterapia da Depressão Maior e Distimia • Episódios agudos e de manutenção da depressão maior e da distimia obedece os seguintes passos: • Ensaio clínico com antidepressivo de 1ª escolha • Aumento da dose • Troca para antidepressivo de outra classe • Potencialização do antidepressivo ou combinação de antidepressivo; • Uso de inibidores da monoaminoxidase (IMAO) • Eletroconvulsoterapia Modelo bastante utilizado segue 3 fases distintas do tratamento: a) Tratamento da fase aguda inclui 2 a 3 primeiros meses e tem como objetivo a diminuição dos sintomas depressivos (resposta) ou a remissão completa; b) Continuação do tratamento dos 4 a 6 meses que seguem ao tratamento da fase aguda, tem como objetivo manter a melhora obtida evitando recaídas dentro de um mesmo episódio depressivo; c) Fase de manutenção tem por objetivo evitar que novos epidódios ocorram (recorrência) e, em geral, sua duração é longa. Mecanismo dos Fármacos Antidepressivos • A > dos fármacos antidepressivos potencializa direta ou indiretamente ações da: setonina e noradrenalina no cérebro; • Isso levou à teoria das aminas biogênicas - Propõe que a depressão se deve a deficiência das monoaminas -Não explica o motivo do efeito de qq antidepressivo à neurotransmissão ocorrer imediatamente -Respostas Terapêuticas (várias semanas); • A potência dos antidepressivos no bloqueio da captação do neurotransmissor com frequência não se correlaciona com efeitos antidepressivos observados clinicamente - Sugere que a captação é só o efeito inicial do fármaco que não pode ser diretamente responsável pelo efeito antidepressivo; Classes dos Fármacos Antidepressivos Inibidores Seletivos da Captação de Serotonina (ISCSs) • • • • • Inibidores seletivos da captação de serotonina Inibem a captação de serotonina Seletividade 300 a 3000x maior para o transportador de serotonina do que norepinefrina Aumenta Concentração do neurotransmissor na fenda sináptica Menos efeitos adversos e são relativamente seguros, mesmo em dosagens excessivas • • • • • • • ISCSs substituíram os ADT e os IMAO como fármaco e escolha no tratamento da depressão Ex: - Fluoxetina (daforin 20mg, fluxene 20mg, prozac 20mg, verotina 20mg, verotina gotas) Citolopram (cipramil 20mg, denyl 20mg, procimax 20mg) escitalopram (lexapro 10mg) Fluvoxamina (luvox 100mg) Paroxetina (aropax 20mg, cebrilin 10mg, pondera 20mg) Sertralina (assert 50mg, serenata 50mg, tolrest 100mg, zoloft 50mg) Ações: precisam de 2 semanas no geral para produzir melhora significativa do humor • • • Com benefícios máximo até 12 semanas Cerca de 40% (tratados 4 a 8 semanas) – não respondem ao tratamento 80% respondem a pelo menos 1 medicamento Uso terapêutico: - Indicado para depressão; - Transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico, transtornos de ansiedade generalizada; Efeitos Adversos: - Cefaléia, sudoração, ansiedade, agitação, efeito gastrintestinais (náusea, êmese e diarréia), fraqueza e cansaço, disfunções sexuais, alterações da massa corporal, distúrbios do sono (insônia e sonolência); Distúrbios do sono: Pacientes com dificuldade de dormir paroxetina e fluvoxamina; Pacientes com sonolência excessiva fluoxetina e sertralina; Uso em crianças e adolescentes: Transtorno obsessivo-compulsivo Crianças com depressão fluoxetina, sertralina e fluvoxamina fluoxetina Dosagem excessiva: • • • Não causa arritmia cardíaca (comparado ao risco dos ADT); Mas convulsões podem ocorrer porque todos os antidepressivos podem reduzir o limiar convulsivo; Alterações do estado mental usado na presença de IMAO ou outro fármaco; • Síndrome de interrupção: quando retirados subitamente- Fármaco com meia-vida mais rápida tem > risco de causar esse efeito adverso Inibidores da Captação de Serotonina e Noradrenalina (ICSNs) Venlafaxina: cloridrato de venlafaxina 75 e 100mg, eflexor (37,5, 50 e 75mg); Duloxetina: Cymbalta 30 e 60mg Eficaz no tratamento de depressão em pacientes nos quais os ISCSs foram ineficazes; Com frequência a depressão é acompanhada de sintomas dolorosos (dor lombar e muscular) contra qual os ISCSs são ineficazes; • • Os ICSNs e os ADT possuem dupla ação de inibir captação de serotonina e noradrenalina; Os ICSN - Tem pouca atividade em receptores adrenérgicos, muscarínicos e histamínicos - Assim menos efeitos adversos Venlafaxina: efeitos adversos Náusea, cefaléia, disfunção sexual, tonturas, insônias, sedação e constipação Duloxetina: efeitos adversos Náusea, xerostomia, constipação, diarréia e êmese Antidepressivos Tricíclicos (ADTs) Bloqueiam a captação de noradrenalina e serotonina, poderiam ser adicionados aos ICSNExceto pelos seus efeitos adversos Incluem: Imipramina (protótipo): depramina (25mg), tofranil 10 ou 25mg; Clomipramina: anafranil 10, 25, 75mg, CLO 10,25, 75mg; Fenatil 10 e 25mg; Doxepina: fármacias de manipulação, sinequan (suspenso) Trimipramina A escolha depende da tolerância do paciente aos efeitos adversos; São alternativas valiosas para pacientes que não respondem ao ISCSs; Mecanismos de ação 1. Inibição potente da captação dos neurotransmissores: noradrenalina e serotonina; 2. Bloqueio dos receptores: receptores serotoninégicos, α-adrenérgico, histaminérgico e metabotrópico; Ações: melhoram humor, alerta mental, atividade física; Podem ser usados para tratamento prolongado; Uso terapêutico Eficazes no tratamento de depressão moderada a grave; Efeito Adverso Bloqueio de receptores muscarínicos constipação; visão borrada, xerostomia, retenção urinária, Bloqueio de receptores α-adrenérgicos disfunção sexual; tontura, taquicardia, aumento da massa corporal, Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO) Monoamina oxidase (MAO) é uma enzima mitocondrial encontrada em nervos e outros tecidos; No neurônio funciona como válvula de segurança porque inativa o excesso de neurotransmissor; O inibidor de MAO (IMAO) pode inativar reversível ou irreversível a enzima, permitindo que as moléculas do neurotransmissores escapem da degradação; Uso limitado devido à dieta alimentar exigida; Ex: Fenelzina: Nardil 100mg Tranilcipromina: parnate 10mg, stelapar (1mg de trifluperazina + 10mg de tranilcipromina; Isocarboxazida Selegilina: cloridrato de selegilina 5mg, deprilan 5mg, elepril mg, jumexil 5 e 10mg; Uso terapêutico: • • Usado em pacientes que não respondem, são alérgicos aos ADT ou apresentam forte ansiedade; Usados no tratamento de paciente com depressão atípica (humor lábil, sensibilidade à rejeição, e distúrbio do apetite); • Tem riscos de interação com fármacos; Efeito Adverso: - Ex: tiramina presente em certos alimentos como queijos envelhecidos, carne, peixes em conserva, defumados, vinho tinto; - Normalmente inativada pela MAO - Causa liberação de grande quantidade de catecolaminas armazenadas no terminal nervoso (sinapses) - Cefaléia, rigidez do pescoço, náusea, hipertensão, arritmia, convulsão Casos Clínicos 1) Paciente 1: apresentava queixas de cansaço, tristeza sem motivo, desmotivação nas suas atividades diárias e no trabalho. Após consulta médica foi prescrito um antidepressivo (prozac) para o paciente. Este fez o uso do medicamento por 1 ano e 4 meses com melhora após 4 semanas de uso e apresentou considerável melhora dos seus sintomas e consequente remissão dos mesmos. No caso desse paciente, é possível suspender o medicamento antidepressivo? 2)Paciente 2: queixou-se de tristeza profunda, chorava sem motivo, fases de melancolia, perda do vigor físico. Assim, após avaliação médica e psicológica. O paciente foi tratado com fármaco (antidepressivo). Entretanto, após uso do medicamento, por algum tempo, esse paciente apresentou sintomas de euforia, o que levou a fazer compras acima do seu orçamento e acúmulo de dívidas. O que pode ter acontecido com esse paciente após uso do antidepressivo? Esse paciente foi diagnosticado corretamente?