Sistema reservatório de liberação de fármacos via oral direcionado

Sistema reservatório de liberação de fármacos via oral direcionado ao cólon
Érica Kovalczuk¹, Ricardo Fiori Zara¹ Vanderson Galan2, Fábio Pinheiro de Souza2, Jhonatan Backes de Souza2
1
Universidade Tecnológica Federal do Paraná, 2Prati-Donaduzzi & Cia Ltda.
*[email protected]
Palavras chaves: Liberação colônica; Quitosana
Introdução
Resultados e discussão
A liberação de fármacos direcionada ao cólon
apresenta-se como uma alternativa terapêutica para
patologias relacionadas a este órgão como, por exemplo,
as doenças inflamatórias - incluindo colite ulcerativa e
doença de Crohn, infecções e carcinoma. Esta
alternativa visa o tratamento direto na área afetada,
aumentando a concentração da droga no local alvo e,
diminuindo a toxicidade e efeitos secundários
indesejáveis (Sanghi, 2016; Sharma, 2014).
O cólon também é visto como o local de
preferência para administração oral de fármacos
peptídicos e proteínas pela baixa atividade de enzimas
proteolíticas nesta região (Yang, 2002).
A partir dessa perspectiva, o objetivo da
pesquisa é apresentar uma mistura polimérica capaz de
modular a liberação de fármacos direcionados ao cólon
via sistema reservatório.
O
revestimento
proposto
apresenta
característica gastrorresistente, não liberando o fármaco
nas 2 horas em meio ácido. Em tampão a liberação não
ocorreu antes de 4 horas evitando, desta forma, que
ocorra liberação no intestino delgado. Após este período
o fármaco foi rapidamente liberado podendo atingir o
cólon.
Utilizando o mesmo método de dissolução para
o revestimento composto apenas por etilcelulose
observamos
que
este
apresenta
somente
gastrorresistência. A liberação em meio tampão ocorreu
na primeira hora de dissolução, portanto, não
sustentando a liberação no trato gastrointestinal inferior.
Material e Métodos
Os comprimidos foram produzidos por
compressão direta em compressora automática Picola
Riva, punção circular 7 mm, utilizando como fármaco
modelo cloridrato de propranolol.
Foram avaliados revestimento com etilcelulose
e o revestimento proposto com uma mistura polimérica
de
etilcelulose
(Colorcon):quitosana
(Polymar)
proporção 95:5 p/p. Os revestimentos foram aplicados
em revestidora de tacho perfurado, marca Vector, com
5% de ganho de peso.
O perfil de dissolução foi realizado em
dissolutor Sotax, modelo AT7 Smart, com aparato 2 pá,
agitação 75 rpm em meio ácido e tampão. Em meio
HCl 0,1N as coletas foram realizadas em 60 e 120
minutos, após as 2 horas em meio ácido os comprimidos
foram transferidos para meio tampão fosfato de potássio
pH 6,8 50mM durante 24 horas sendo realizadas 12
coletas. A quantificação do ativo foi realizada em UVVis Espectrofotômetro UV 1800, marca Shimadzu, em
289 nm. As análises foram realizadas em triplicada.
Conclusão
O revestimento proposto, com associação dos
polímeros etilcelulose e quitosana, apresentou-se como
alternativa viável para utilização em sistemas
reservatório de entrega de fármacos via oral destinado à
liberação no cólon.
Além disso, a quitosana é um biopolímero
degradado especificamente pela flora colônica o que o
torna útil como suporte para se obter um efetivo sistema
de liberação específica no cólon.
Agradecimentos
Ao programa de Pós Graduação em Processos
Químicos e Biotecnológicos - UTFPR.
Ao laboratório farmacêutico Prati-Donaduzzi
& Cia Ltda.
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Referencias
Sanghi, DK and Tiwle, R. (2016) IJIDD. 6:8-17.
Sharma, R, et al. (2014). Bioorg. Med. Chem. 22:1104-1114.
Yang, L, Chu, JS and Fiz, JA. (2002). Int. J. Pharm. 235:1-15.