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Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
Estudo visando à síntese total convergente do alcalóide
aporfinóide PO-3
Allan F. C. Rossini (PG), Bárbara V. Moreira (IC), Ana C. A. Muraca (IC) e Cristiano Raminelli* (PQ)
Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo, Diadema, SP
*[email protected]
Palavras Chave: química de benzino, alcalóide aporfinóide, reação de cicloadição
Introdução
Tendo em vista a grande importância de benzino
como intermediário altamente reativo em química
1
orgânica, com aplicação em sínteses totais e
2
preparações de materiais funcionais, pretendemos
realizar a síntese total convergente do alcalóide
aporfinóide PO-3, corante natural de coloração
3
verde, empregando reação chave de cicloadição
[4+2] entre 1-metileno-1,2,3,4-tetraidroisoquinolina e
derivado do benzino, formado a partir de
2-(trimetilsilil)aril triflato, sob condições reacionais
relativamente brandas.
Resultados e Discussão
diisopropilamideto de lítio (LDA) e a reação do
carbânion intermediário formado com cloreto de
trimetilsilano (TMSCl), resultou na formação do
composto dissililado 11 em rendimento isolado de
81%, o qual teve a sua hidroxila fenólica
desprotegida na presença de fluoreto de
tetrabutilamônio (TBAF), resultando no composto 12
em 84% de rendimento. Em seguida, deixando o
composto fenólico 12 reagir com anidrido tríflico
(Tf2O) na presença de piridina, obtivemos o
2-(trimetilsilil)aril triflato 8 (Fragmento B) em
rendimento isolado de 64% (Esquema 2).
Esquema 2. Sequência de reações visando à
obtenção do alcalóide aporfinóide PO-3 (1).
Inicialmente, apresentamos a análise retrossintética
para o alcalóide aporfinóide PO-3 (1) (Esquema 1).
Esquema 1. Análise retrossintética para o alcalóide
aporfinóide PO-3 (1).
Conclusões
Reportamos neste resumo a síntese dos
Fragmentos A e B, obtidos por reações que
apresentaram altos rendimentos. Os compostos 3 e
8 serão empregados na reação de cicloadição [4+2],
para formação do intermediário 2, visando à
produção do alcalóide aporfinóide PO-3 (1).
A reação de acetilação da 3,4-dimetoxifenetilamina
(6), em excesso de anidrido acético, resultou na
formação da 3,4-dimetoxifenetilamida (5) em 94%
de rendimento. Em seguida, a reação da amida 5
com oxicloreto de fósforo e subsequente reação
ácido-base, resultou na 1-metil-3,4-diidroisoquinolina
(4) em 90% de rendimento isolado. A proteção do
composto 4, com anidrido tríflico em piridina, levou à
formação da 1-metileno-1,2,3,4-tetraidroisoquinolina
(3) (Fragmento A) em 54% de rendimento.
Paralelamente, submetemos o 3-metoxifenol (9) à
reação
com
hexametildissilazana
(HMDS),
resultando no composto sililado 10 em rendimento
quantitativo. O tratamento do composto 10 com
36a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Agradecimentos
Ao CNPq e à FAPESP pelo suporte financeiro. Ao
NAP-CatSinQ (USP) pelas análises. À CAPES pela
bolsa de mestrado concedida.
___________________
1
(a) Tadross, P. M.; Stoltz, B. M. Chem. Rev. 2012, 112, 3550. (b)
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2
(a) Lu, X.; Nikawa, H.; Tsuchiya, T.; Akasaka, T.; Toki, M.; Sawa, H.;
Mizorogi, N.; Nagase, S. Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 594. (b)
Shen, Y.-M.; Grampp, G.; Leesakul, N.; Hu, H.-W.; Xu, J.-H. Eur. J.
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Lee, A. W. M. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 2421. (d) Guitián, E.; Pérez,
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3
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Org. Chem. 1991, 56, 2984. (b) Saá, C.; Guitián, E.; Castedo, L.; Saá, J.
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