Síntese de isoxazolina derivada de 4

Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
Síntese de isoxazolina derivada de 4-quinolona com potencial atividade
antibacteriana.
1
2
1
Nathalia B. Putarov (PG), Erika M. de Carvalho (PQ), Alcino P. de Aguiar (PQ). *[email protected]
1
Departamento de Química, Instituto Militar de Engenharia, Praça Gen. Tibúrcio, 80, Praia Vermelha, 22.290-070, Rio
de Janeiro-RJ, Brasil.
2
Laboratório de Análise e Identificação de Compostos com Potencial Terapêutico. Departamento de Síntese Orgânica.
Farmanguinhos / Fundação Oswaldo Cruz, Rua Sizenando Nabuco, 100, Manguinhos, 21041-250, Rio de Janeiro - RJ,
Brasil.
Palavras Chave: 4-quinolona, isoxazolina, cicloadição.
Introdução
Resultados e Discussão
O tratamento da quinolona 1 com brometo de
alila em DMF à 27ºC produziu (83%) os derivados
3
N-alquilado 2 e O-alquilado em uma proporção de
6:1, a qual foi determinada a partir dos produtos
isolados.
A reação da quinolona 2 com óxido de
benzonitrila formou o produto 6 (18%). Este óxido
foi produzido in situ a partir da reação de
deidroalogenação do cloreto de imidoíla (5), o qual
foi sintetizado a partir da halogenação da aldoxima
(4) com ácido tricloisocianúrico (ATCI). As
aldoximas foram sintetizadas a partir da reação de
4
benzaldeído com NH2OH (3) .
Todos os produtos foram isolados por
cromatografia flash. O produto 6 teve sua estrutura
-1
confirmada por IV (cm ) 1705 (C=O), 1174 (C-O),
1
por RMN de H (600 MHz, CDCl3) δ 8,47 (dd, J= 8,1
e 1,5 Hz, 1H), 7,74-7,67 (m, 4H), 7,54 (d, J = 8,4 Hz,
1H), 7,47-7,44 (m, 4H), 6,29 (d, J= 7,7 Hz, 1H),
5,25-5,15 (m, 1H), 4,42 (dd, J=15,3 e 4,0 Hz, 1H),
4,30 (dd, J= 15,3 e 7,1 Hz, 1H), 3,59 (dd, J= 16,5 e
10,5 Hz, 1H), 3,22 (dd, J= 16,5 e 6,0 Hz, 1H) e RMN
13
C 38,2, 55,1; 78,1; 110,4; 115,1; 123,8; 126,9;
127,4; 128,8; 128,9; 130,7; 132,4; 140,0; 144,0;
156,7; 178,2; 206,9.
36a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
K2CO3
+
+
DMF
Br
N
N
N
H
1
O
O
O
Os heterociclos são de grande importância na
síntese de compostos com atividade farmacológica,
os quais podem apresentar diferentes bioatividades,
tais como: anti-inflamatória, antibiótica, anti1
hipertensiva, antineoplásica, antiviral e antifúngica
entre outras.
A síntese de derivados de quinolonas, as quais
são conhecidas por suas propriedades antibióticas,
baseia-se, em geral, na modificação da estrutura do
2
núcleo quinolônico .
Nosso grupo de pesquisa vem investigando a
síntese de derivados de quinolonas contendo um
núcleo isoxazolínico. Assim, é apresentada a
síntese de um novo potencial antibiótico derivado de
4-quinolona.
2
O
Cl
Cl
N
R
R
H
O
NH2OH.HCl
H
EtOH, H2O
3
N
R
O
N
O
Cl
N
HO
Et3N / CH2Cl2
4
Cl
N
Et3N
OH
5
R = Fenila
O
N
6
O
R
N
Figura 1. Síntese de isoxazolina derivada de 4quinolona N-alquilada.
Conclusões
A metodologia utilizada para a síntese da
isoxazolina derivada de 4-quinolona se mostrou
promissora, possibilitando a obtenção do composto
inédito 6, em 18% rendimento. Este baixo
rendimento pode estar associado com a reação de
dimerização do óxido de nitrila.
Estudo envolvendo a capacidade antibiótica do
produto esta sendo conduzido empregando a
técnica de microdiluição em caldo.
Agradecimentos
Os autores agradecem à CAPES pelo apoio
financeiro.
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1
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