Trabalho - Sociedade Brasileira de Química

Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
COMPORTAMENTO ELETROQUÍMICO DO FLUNITRAZEPAM EM
SOLUÇÃO AQUOSA DE β-CICLODEXTRINA
1
2
Marcela Di Mambro Rodrigues Gil (IC), Fernando Grine Martins (PG), Rose Mary Zumstein Georgetto
Naal1 (PQ) e Zeki Naal1 (PQ).
1
2
Departamento de Física e Química - FCFRP-USP, Ribeirão Preto-SP Brasil; Departamento de Química - FFCLRPUSP,Ribeirão Preto-SP, Brasil ; [email protected]
Palavras Chave: β- Ciclodextrina, Eletroquímica, Flunitrazepam
Introdução
Resultados e Discussão
I / µA
Para as medidas eletroquímicas utilizou-se uma
célula eletroquímica convencional, no qual o
eletrodo de trabalho foi de carbono vítreo, o auxiliar
de
platina
e
o
2
B
2a
referência
de
1
Ag/AgCl/KCl(sat)..
A
0
-1
figura
1
apresenta
o
2c
-2
voltamograma
cíclico
-3
do FNTZ em solução
-4
-5
tampão fosfato pH 7
-6
0,1 mol L-1 (linha
-7
1c
preta) e da mesma
-0 ,6 -0 ,4 -0 ,2 0 ,0 0 ,2 0 ,4
E / V
solução após a adição
Figura 1. Voltamograma
de β-CD para reultar
cíclico do FNTZ
0,5
numa concentração de
-1
mmol L
em solução
1,0 mmol L-1 (linha
aquosa
de
tampão
-1
azul). Observou-se um
fosfato 0,1 mol L , pH 7
na ausência (___) e
aumento de corrente
___
presença ( ) de β-CD
dos picos 1c, 2a e 2c.
-1
1,0 mmol L .
Esse comportamento
sugere uma interação
entre o FNTZ e a β-CD que produz um complexo de
inclusão. Assim foram realizados voltamogramas
cíclicos em diferentes concentrações de β-CD sendo
observado uma variação da corrente de pico 1c, que
é atribuído à redução do grupo nitro, em função do
31a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
A
8
8
7
6
B
7
6
I / µA
I / µA
Ciclodextrinas (CD) são usadas como sistemas
biomiméticos para estudar incorporação de drogas,
podendo assim reduzir os efeitos colaterais das
mesmas. Flunitrazepam (FNTZ) é um derivado
benzodiazepínico administrado como fármaco
ansiolítico.Várias drogas apresentam o grupo nitro
em sua estrutura, como o FNTZ, e algumas delas
têm efeito tóxico ou colateral atribuído à reação
redox desse grupo. Nosso laboratório já estudou
outro nitro derivado (nimesulida) frente à reação
com o NADH.
Este trabalho apresenta o comportamento
eletroquímico do FNTZ, em solução aquosa de
tampão fosfato pH 7, onde é pouco solúvel, na
presença de β-CD. Ao contrário da nimesulida, não
foi observado a reação do FNTZ na com o NADH,
apesar do potencial de redução do grupo nitro ser
semelhante ao do grupo na nimesulida.
9
5
tempo e da
concentração.
Este
comportamento
pode ser visto
na figura 2.
5
4
A figura 2A
mostra
a
3
2
variação
da
0
10 20 30 40
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0
tempo / min
[β−CD] / mΜ
corrente
do
Figura 2: Gráfico FNTZ, 0,75
pico 1c (Fig 1)
mmol L-1, corrente x tempo/min
em função do
(A); e corrente x concentração de
tempo.
Isso
β-CD (B), ambos à velocidade de
ocorre,
varredura de 80mV/s.
provave;mente
devido à uma cinética de incorporação do FNTZ na
β-CD. Assim as medidas eletroquímicas realizadas
em função da concentração de β-CD foram obtidas
após 5 min. O valores foram plotados no gráfico 2B.
A corrente tem um aumento até uma proporção
molar de [β-CD]/[FNTZ] = 2. Comparando os
2
resultados com a literatura , o aumento observado
no pico da corrente seria devido à desagregação de
possíveis dímeros de FNTZ em monômeros pela
inclusão seletiva dos monômeros de FNTZ na
cavidade de β-CD. A redução no pico da corrente
em altas concentrações de β-CD ([β-CD]/[FNTZ] >
2.0) sugere a formação de complexos de inclusão
1:2 FNTZ- β-CD.
4
3
Conclusão
O estudo eletroquímico mostrou a formação
de um complexo de inclusão entre a β-CD e o
FNTZ. A inversão do comportamento da corrente
com o aumento da concentração de β-CD sugere
uma estequiometria de 2:1 da β-CD em relação ao
FNTZ.
Agradecimentos
FCFRP, FAPESP e IM-INOFAR;
__________________
1
Andreu, G. P.; Yamamoto, E. T. S.; Curti, C.; Naal, Z..
The redox process of nimesulide and its metabolite in
NAD(P)H oxidation.. Afinidad (2004), 61(514), 496-499.
2
. Retna Raj, R. Ramaraj
Electrochemistry and
photoelectrochemistry of phenothiazine dye-β-cyclodextrin
inclusion complexes Joumal of Electroanalytical
Chemistry 405 (1996) 141-147.