efeitos do decanoato de nandrolona no comportamento

EFEITOS DO DECANOATO DE NANDROLONA NO COMPORTAMENTO
DEPRESSIVO DE CAMUNDONGOS(1)
Jossana Ruff(2), Maicon Lenon Otenio de Brito(3), Kellen Rocha(4), Manuela Bastos
Piegas(5), Cristiano Ricardo Jesse(6)
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Trabalho executado no Camps Itaqui
Estudante, bolsista PIBIC CNPq; Universidade Federal do Pampa; Itaqui, RS;
(3)
Pesquisador; Universidade Federal do Pampa; Itaqui, RS; [email protected]
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Pesquisador; Universidade Federal do Pampa; Itaqui, RS; [email protected]
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Pesquisador; Universidade Federal do Pampa; Itaqui, RS; [email protected]
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Orientador; Universidade Federal do Pampa; Campus Itaqui; [email protected]
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Palavras-Chave: depressão, neurotransmissores, andrógenos, inibidores.
INTRODUÇÃO
O decanoato de nandrolona (ND) é um esteroide anabólico andrógeno (EAA) derivado sinteticamente
da testosterona. A ação andrógena que estes esteroides exercem são responsáveis pelas características
sexuais secundárias e desenvolvimento de tecidos reprodutivos em indivíduos do sexo masculino
(KALININE et al., 2014).
O aumento da síntese proteica e estímulos na fixação de nitrogênio são algumas das ações
anabólicas exploradas na clínica. Estes análogos sintéticos possuem um potencial de prolongar a meia vida
útil da testosterona reduzindo as interações com os receptores andrógenos (SHAHIDI, 2001).
Um dos aminoácidos essenciais para a síntese proteica é o triptofano. Ele é degradado por algumas
vias catabólicas gerando compostos com capacidade de exercerem atividades biológicas. A via das
quinureninas é a principal rota catabólica deste aminoácido. Nela, o triptofano é oxidado gerando o produto
mais estudado da via das quinureninas, a quinurenina (KYN). Outra via de metabolização do triptofano é a
via serotonérgica / melatoninérgica com posterior geração de serotonina (5-HT) (NORDLIND et al., 2008).
Uma das enzimas responsáveis pelo passo inicial e limitante da velocidade de catálise do triptofano
aos metabolitos KYN e 5-HT é a indolamina-2,3-dioxidase (IDO). Cady e Sono (1991) descreveram o 1metiltriptofano (1-MT) como um inibidor competitivo da IDO e desde então vários estudos tem buscado
elucidar estes mecanismos. Todavia, estudos de farmacodinâmica e farmacocinética acerca do 1-MT ainda
são insuficientes (PRADO et al., 2014).
Os EAA possuem propriedades benéficas como manutenção de força e reforço na construção de
tecidos. Porém, tem-se observado o uso abusivo destas substancias por jovens e adultos para fins de lazer
e estética (BUSARDÓ, 2015). Neste contexto, existe uma correlação positiva ao uso de ND e mudanças no
comportamento e a necessidade de investigar os efeitos comportamentais relacionados ao seu uso
exacerbado.
Segundo Kindlundh et al. (2003), estas alterações no comportamento têm sido relacionadas a um
sistema serotonérgico desequilibrado. A hipótese do bloqueio de enzimas envolvidas nestas vias poderia ser
uma alternativa clinicamente útil no tratamento destas modificações.
Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do EAA ND no comportamento tipo depressivo de
camundongos machos e avaliar se a administração do inibidor da IDO 1-MT exerce algum efeito sobre estes
parâmetros.
METODOLOGIA
Os experimentos foram realizados com camundongos machos da linhagem C57B/6J (20-25 g, 90 dias
de idade). Os animais foram mantidos a 22-25 ° C, com livre acesso a água e comida em ciclo claro/escuro
de 12 h cada. Todos os experimentos foram realizados durante o ciclo claro. Todos os esforços foram feitos
para minimizar o sofrimento dos animais e para reduzir o número de animais utilizados. Os procedimentos
do estudo foram aprovados e conduzidos de acordo com Comissão de Ética para Uso de Animais (CEUA) –
UNIPAMPA sob o protocolo nº 025/2015.
Os camundongos (nº = 8 animais por grupo) receberam uma vez ao dia durante 28 dias, veículo de
ND (control), 10 mg de ND / kg / p.o. dissolvido em óleo de canola 10 mL / kg (nandro), 50 mg de 1-MT / kg /
s.c dissolvido em solução salina NaCl 0,9% (1mt) e o grupo (nandro 1met) recebeu ND + 1-MT. No dia um
após o término do tratamento, os animais foram submetidos a testes comportamentais de preferência por
sacarose (SPT), teste de campo aberto (OFT) e teste de suspensão de cauda (TST). Em seguida, os
animais foram sacrificados e o córtex pré-frontal e o hipocampo foram removidos para ensaios
neuroquímicos.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
O teste SPT está descrito na figura 1A. Pode-se verificar que houve diminuição de preferência por
sacarose nos animais tratados com ND quando comparados ao grupo controle. Os resultados revelam que,
Anais do 8º Salão Internacional de Ensino, Pesquisa e Extensão – Universidade Federal do Pampa
após a administração do inibidor da IDO 1-MT com ND preveniu a redução da SPT em relação ao grupo que
recebeu somente ND. Neste sentido, Zotti et al. (2013) em um estudo com ratos submetidos a uma
administração crônica de ND também induziu a perda de preferência por sacarose demonstrando um sinal
de anedonia, sintoma comum em pacientes depressivos. Embora necessite mais estudos, nossos
resultados sugerem que o inibidor 1-MT poderia ter efeito no tratamento destes transtornos.
O OFT representado na figura 1B, demonstra que não foram observadas diferenças significativas nos
grupos que receberam tratamento quando comparados ao control. Isto indica que ND e 1-MT não afetou a
atividade locomotora. Estes resultados são similares a demais estudos, sugerindo que em tratamentos com
EAA, a atividade locomotora espontânea não é afetada (KALININE et al., 2014).
Após o OFT, os animais foram submetidos ao TST e os resultados estão representados na figura 1C.
O tempo de imobilidade registrado foi significativamente maior para os animais que receberam ND quando
comparados aos demais tratamentos. Além disso, os camundongos expostos ao ND + 1-MT apresentaram
diminuição no tempo de imobilidade. Deste modo, Matrisciano et al. (2010) indica evidencias de que a
administração de doses de EAA induzem alterações indicativas de um comportamento tipo depressivo em
ratos. Neste experimento, este quadro foi revertido com por meio da terapia com ND juntamente com 1-MT
reforçado a possibilidade do uso como uma alternativa complementar para o tratamento da depressão.
p r e f e r e f in a l
TST
OFT
80
300
60000
60
200
40000
40
20000
100
0
0
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CONCLUSÕES
Há evidencias de que a administração crônica de ND causa efeitos no comportamento de
camundongos bem como a administração do inibidor da IDO 1-MT exerce efeito tipo antidepressivo.
Ressalta-se a necessidade de mais estudos, que possibilitem mensurar os metabólitos da via das
quinureninas e a atividade da IDO nas estruturas cerebrais após o tratamento com o inibidor da IDO 1-MT.
REFERÊNCIAS
BUSARDÒ, F. P.; FRATI, P.; SANZO, M. D. et al. The impact of nandrolone decanoate on the central nervous system.
Current Neuropharmacology, 13, 122-131, 2015.
CADY, S. G.; SONO, M. 1-Methyl-DL-tryptophan, beta-(3-benzofuranyl)-DL-alanine (the oxygen analog of tryptophan),
and beta-[3-benzo(b)thienyl]-DL-alanine (the sulfur analog of tryptophan) are competitive inhibitors for indoleamine 2,3dioxygenase. Archives Biochemistry and Biophysics, 291, 326-333, 1991.
KALININE, E.; ZIMMER, E. R.; ZENKI, K. C. et al. Nandrolone-induced aggressive behavior is associated with
alterations in extracellular glutamate homeostasis in mice. Hormones and Behavior, 66, 383-392, 2014.
KINDLUNDH, A.M.; LINDBLOM, J.; BERGSTRÖM, L. et al. The anabolic-androgenic steroid nandrolone induces
alterations in the density of serotonergic 5HT1B and 5HT2 receptors in the male rat brain. Neuroscience, 119, 113-120,
2003.
MATRISCIANO, F.; MODAFFERI, A. M.; TOGNA, G. I. et al. Repeated anabolic androgenic steroid treatment causes
antidepressant-reversible alterations of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, BDNF levels and behavior.
Neuropharmacology, 58, 1078-1084, 2010.
NORDLIND, K.; AZMITIA, E. C.; SLOMINSKI, A. The skin as a mirror of the soul: exploring the possible roles of
serotonina. Experimental Dermatology, 17, 301-311, 2008.
PRADO, K. M.; CORREA-SILVA, S.; OLIVEIRA, L. G. et al. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) activity in placental
compartments of renal-transplanted pregnant women. American Journal of Reproductive Immunology, 72, 45-56,
2014.
SHAHIDI, N. T. A review of the chemistry, biological action, and clinical applications of anabolic-androgenic steroids.
Clinical Therapeutics, 23, 1355-1390, 2001.
ZOTTI, M.; TUCCI, P.; COLAIANNA, M. et al. Chronic nandrolone administration induces dysfunction of the reward
pathway in rats. Steroids, 79, 7-13, 2014.
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