Animais de Laboratório

Animais de Laboratório:
biomodelos
Carla Eponina de Carvalho Pinto
Modelos Experimentais
- Matemáticos
-Físicos
-Realidade virtual
- Cultura de células
-Órgãos isolados
Animais
Espécies Convencionais de
Animais de Laboratório
Camundongos
(Mus musculus)
Ratos
(Rattus norvegicus)
Hamsters
(Mesocricetus auratus)
Cobaia
(Cavia porcellus)
Coelhos
(Oryctolagus cuniculus)
Espécies não-convencionais
de Animais de Laboratório
-Primatas não humanos
-Cães domésticos (beagle, boxer...)
- Anfíbios (rã-touro...)
Fatores Ambientais
Externos
Internos
Acasalamentos de
Animais de Laboratório
Acasalamento ao acaso – outbred
Utilização
- Fisiologia reprodutiva
- Embriologia
- Controle biológico e fármacos em geral
- Ensino e treinamento
Acasalamentos de
Animais de Laboratório
Acasalamento irmão x irmã
Camundongos Inbred
- acasalamento › 20 gerações
- geneticamente idênticos
- mais de 500 linhagens com características 
Camundongos Inbred
Mutações expontâneas
• Observação de
características
genéticas
Particularidas Patológicas:
• AKR – leucemias mielóides
• LT – tumores ovarianos
• MDX – distrofia Ducheine
• fêmea BALB/c – tumor de mama
Camundongos MRL/lpr
- Defeito en FAS/FASL, que são proteínas
de membrana controladoras de apoptose
- Linfoproliferação associada a
autoinmunidade, desenvolvendo o lupus
aos 4 meses de idade
- Altos níveis de IgG2a
- Inmunodepósitos nos glomérulos
- Altos níveis de MHC-I y II
- Altos níveis de MHC-II nos túbulos
dos rins
(Balomenos et al., 1998)
DNA: ácidos nucléicos
- Observações genéticas
nas mutações expontâneas
Atualmente
- Conhecimento do DNA
Mutações Induzidas
Camundongos NOD
- Desenvolve a diabete tipo 1 a partir
dos 4 meses forma similar a
humanos
- Primeiro a insulite e depois
a diabete
- Mutação gênica com produção de
certas moléculas do metabolismo
da insulina (autoantigenos)
- autoanticorpos contra células 
(Serreze y Leiter, 2003; Tochino, 1987)
Engenharia Genética
Marcador
Promotor
Transgene
Origem de replicação
Seqüência de secreção
Seqüência do vetor
Engenharia Genética + Embriologia
Desenvolvimento de Animais
Transgênicos
Animais Transgênicos
 São animais cujo genoma é artificiamente
manipulados pela inserção, modificação ou
inativação de genes
 O gene de interesse exógeno inserido deve
estar presente nas células germinativas do
animal fundador de modo que a modificação
genética seja transmitidas aos seus descendentes
Peres et al., 2004
Metodologia
Animais Transgênicos
 microinjeção de DNA
 transferência gênica mediada por
células troncos embrionárias
 transferência gênica mediada por
retrovírus
Peres et al., 2004
DNA receptor
Gene desejado
Gene desejado
Camundongo MRL/lpr IFN-
-/-
- Atraso da enfermidade
- Atraso na glomerulonefrite
- Câmbio de IgG2a para IgG1
- Reducida linfodenopatia
- Baixos níveis de MHC-I e II
- Baixos níveis de MHC-II nos
túbulos proximais dos
rins
(Balomenos et al., 1998)
Camundongo Tg GH
•Estuda-se interferência do hormônio do
crescimento nos diferentes sistemas do
organismo
Camundongo Tg APRIL
MUITOS VÊEM APENAS UM
RATO...
NÓS VEMOS A CURA DE MUITAS
DOENÇAS !!!