abordagem clínica, citogenética e molecular de cinco pacientes com

VI CONGRESSO BRASILEIRO DE TRIAGEM
NEONATAL / XXII CONGRESSO
BRASILEIRO DE GENÉTICA MÉDICA
SALVADOR – BA, 07 A 10 DE SETEMBRO DE
2010
ABORDAGEM CLÍNICA, CITOGENÉTICA E MOLECULAR DE CINCO PACIENTES COM
CROMOSSOMOS MARCADORES DERIVADOS DO CROMOSSOMO 22
Belangero, Sintia Iole Nogueira1; Pacanaro, Ade Nubia Xavier1; Bellucco, Fernanda Teixeira da Silva1;
Christofolini, Denise Maria1; Leslie Domenici Kulikowski 1,2, Guilherme, Roberta dos Santos1; Piazzon, Flavia3,
Hacker, April M.4; Emanuel, Beverly S4, Melaragno, Maria Isabel1 , Cernach, Mirlene Cecília Soares Pinho 3.
(1) Disciplina de Genética, Departamento de Morfologia e Genética, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Brasil; (2)
Departamento de Patologia, Universidade de São Paulo (USP), Brasil; (3) Centro de Genética Médica, Departamento de Morfologia
e Genética, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Brasil; (4) Division of Human Genetics, Department of Pediatrics, the
children’s Hospital of Philadelphia and TYhe University of Pennsylvania School of Medicina, PA, USA.
RESUMO
Introdução: Cromossomos marcadores supranumerários constituem um achado citogenético em
aproximadamente 0,05% da população, sendo que por volta de 8% são derivados do cromossomo 22. Podem
resultar em trissomia ou tetrassomia da região cromossômica correspondente a 2 Mb proximais de 22q11.2.
Através de estudos moleculares foi revelada a presença de mú ltiplas cópias de uma complexa unidade de
repetição região-específica localizadas em 22q11.2, as denominadas Low Copy Repeats (LCRs). Foram
descritas nove LCRs (LCR-A a LCR-H e LCR-A’) como estruturas que favorecem o crossing-over desigual,
já que promovem as recombinações homólogas não alélicas intra e intercromossômica, ou ainda rearranjos
intracromátides, resultando na formação de cromossomos com duplicação ou deleção dessas regiões.
Metodologia: Cinco pacientes não relacionados com cromossomo marcador s upranumerário derivado do
cromossomo 22 foram estudados quanto às características clínicas e cromossômicas usando técnicas de
citogenética clássica, hibridação in situ por fluorescência (FISH) e MLPA. Resultados: Quatro pacientes
mostraram um cromossomo dicêntrico e bissatelitado com ponto de quebras em LCR22-A caracterizando o
tipo I da Síndrome de Cat -eye (CES). Um paciente apresentou um cromossomo derivado de 22
monocêntrico e monosatelitado gerado por uma translocação entre os cromossomos 11 e 22 de ori gem
materna que resultou em Síndrome de Emanuel. Conclusão: Embora exista uma sobreposição de fenótipos
entre todos os casos, nossos dados mostraram que coloboma de iris parece ser um sinal cardinal da
Síndrome de Cat-Eye e não relatado na síndrome de Emanuel. Por outro lado, a ausência do coloboma de
íris não exclui o diagnóstico de CES. Nós confirmamos o envolvimento de LCRs na CES, bem como na
Síndrome de Emanuel, principalmente LCR-A e LCR-B respectivamente. Nossos casos e prévios relatos na
literatura contribuem para uma melhor correlação genótipo-fenótipo, determinação diagnóstica de pacientes
com esses marcadores e, portanto para um aconselhamento genético mais apropriado.
Palavras-chave: cromossomo 22, cromossomo marcador, trissomia parcial do 22, te trassomia parcial do 22, Síndrome
de Cat-eye, Síndrome de Emanuel.