PREPARATÓRIO P/ CONCURSO DE PERITO CRIMINAL / DF TOXICOLOGIA – Aula 5 – PSICOTRÓPICOS Prof. Ms. FLAUBERTT SANTANA Farmacêutico toxicologista (UFG) • Mestre em Ciências Farmacêuticas (UFG) Farmacêutico concursado: SEMUSA/GO e SES/DF • Professor do curso de Farmácia desde 2001. • • CONTEUDO PROGRAMÁTICO 7. Toxicologia PCDF (EDITAL No 1, DE 8 DE MARÇO DE 2016): I. Conceitos básicos de toxicologia; classificação toxicológica; (2h) II. Avaliação de toxicidade e Monitorização ambiental e biológica (2h) III. Toxicocinética e toxicodinâmica; (2h) IV. Agentes tóxicos gasosos e voláteis; (2h) V. Agentes tóxicos metahemoglobinizantes; (2h) VI. Metais pesados: agentes psicotrópicos??; (2h) VII. Agentes psicotrópicos;(2h) VIII. Toxicologia laboratorial; toxicologia ambiental; toxicologia forense (3h) IX. Toxicologia laboratorial e metodologias analíticas em Toxicologia (HPLC, CG, CG/EM, imunoensaio, espectrofotometria de absorção atômica, espectroscopia Raman, espectroscopia de IV) (3h) Tox. Analítica e Análises Toxicológicas na Tox. Forense DROGAS – DEFINIÇÃO OFICIAL DROGA Qualquer entidade química ou mistura de entidades (mas outras que não aquelas necessárias para a manutenção da saúde, como por exemplo água e oxigênio), que alteram a função biológica e possivelmente a sua estrutura. (OMS) qualquer substância que introduzida no organismo produz modificações DROGAS PSICOTRÓPICAS ou PSICOATIVAS (DROGAS DE ABUSO): Atua no sistema nervoso central (capacidade de pensar, analisar, abstrair, julgar e agir) Altera ou afeta o sistema de recompensa ABUSO DE DROGAS DEFINIÇÃO «utilizacão excessiva, persistente ou esporádica, de um fármaco de forma incongruente ou desvinculada com a prática médica aceitável» (Comissão de Especialistas em Farmacodepedência / CEF – OMS). uso intencional de doses excesivas, uso premeditado de doses terapêuticas com fins distintos da indicação prescrita FARMACODÊPENDENCIA estado psíquico e as vezes físico causado pela interação entre o ser vivo e um fármaco, caracterizado por modificações do comportamento e por outras reações que compreendem sempre num impulso incontrolado por tomar o fármaco de forma contínua ou periódica, a fim de experimentar seus efeitos psíquicos e a vezes, para evitar o mal-estar produzido pela privacão do uso. (CEF –OMS) DEPENDÊNCIAS - TERMOS Dependência: é o impulso que leva a pessoa a usar uma droga de forma contínua ou periódica freqüentemente para obter / manter prazer. *FARMACODEPENDÊNCIA: usuário acostuma-se a viver sob os efeitos da droga, sentindo um grande impulso de usá-la com freqüência – “fissura” - Sistema recompensa do cérebro - *Neuroadaptação: o organismo acostumou-se com a droga de abuso e: * sua ausência provoca sintomas físicos SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA ( O usuário tem dificuldade para largar a droga) * exige doses maiores para conseguir os mesmos efeitos TOLERÂNCIA (alteração da homeostase relacionada com receptores) FARMACODEPENDÊNCIA OU DEPENDÊNCIA PSÍQUICA Impulso psicológico forte (compulsão) para o uso contínuo da droga O indivíduo é dominado por uma forte vontade, quase incontrolável, de administrar a droga à qual se habituou FISSURA NEUROADAPTAÇÃO – SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA Algumas drogas causam NEUROADAPTAÇÃO (ou dependência física): o organismo se ajusta à presença da droga que passa a ser necessária para que ele funcione normalmente (TRANSTORNOS DE ORDEM FISIOLÁGICA) Sem a droga: crises ou SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA Se o dependente físico ficar sem tomar a droga poderá sofrer: calafrios, cãibras, sudorese, taquicardia, cefaléia, entre vários outros sintomas OUTRO EVENTO: TOLERÂNCIA TOLERÂNCIA Alguns tipos de drogas, depois de repetidas administrações, levam a um efeito chamado TOLERÂNCIA Com o tempo o usuário é levado a 2 situações: aumentar a quantidade da droga ou aumentar o número de doses para obter o mesmo efeito ou mudar para uma substância mais forte, a fim de continuar mantendo os mesmos níveis de prazer Em ambos os casos, reside o perigo da OVERDOSE ou SUPERDOSE, ou seja, uma dose muito forte para o organismo que pode levar à morte FARMACODEPEDÊNCIA - FATORES droga Propriedade de modificar/ propiciar vivência psicológica “torna dependente de drogas quem pode e não quem quer. (Claude Oliveinstein,1997) R.Lailhacar individuo Personalidade vulnerável; distúrbios psíquicos ambiente Meio social e cultural do sujeito: família, amigos, pressão do grupo, TOXICOMANIA FARMACODEPEDÊNCIA* é um estado crônico, recorrente, caracterizado pela BUSCA e USO COMPULSIVO; Depende: • predisposição biológica e •dos efeitos cerebrais da droga Independe: * capacidade de provocar síndrome de abstinência Risco de vício = P.E.I Potencial da droga X Exposição X Individuo (Vunerabilidade) * = DROGADICÇÃO, VÍCIO, ABUSO OU USO ABUSIVO (CEF – OMS) POTENCIAL TÓXICO DAS DROGAS TIPO DE DROGA - Mec. de ação TIPO DE APRESENTAÇÃO - concentração (injetável, fumo, pó, ...) FREQUÊNCIA DE USO - rapidez no inicio e duração do efeito Relação do poder de adicção, duração da ação e repetição de uso com os tipo de drogas e suas similaridades e/ou diferentes apresentações. USO DE DROGAS – MOTIVO PRIMORDIAL *BUSCA PELO PRAZER / SATISFAÇÃO DO SER ALIVIO DA DOR Em seu livro “Uma história intima da Humanidade”, Theodore Zeldin afirma que "a fuga para dentro de estados alterados de consciência, para a sedação ou a exaltação, foi uma ambição constante por toda a parte, em todos os séculos. Não houve civilização que não procurasse fugir à normalidade com a ajuda do álcool, tabaco, chá, café e plantas de todas as espécies." EXPERIENCIA INICIAL - MOTIVOS Satisfação de curiosidade. Exibição de alarde. Expreção de independência ou de maturidade Exibição de resentimento ou hostilidade. Gozar da sensação de pertinência ou acetação por outros. Submissão a pressões interpersoais ou de subgrupos sociais. EXPERIENCIA INICIAL - MOTIVOS Produção de experiência nova, prazeirosa, emocionante ou perigosa. Melhora da autocomprensão ou da criatividade. Promoção de sensação de relaxamento ou de sossego. CONTINUAÇÃO DO ABUSO Manutenção da aceitaçaõ social. Facilitação da interação interpessoal ou social. Desfrute do efeito. Escapar do aborrecimento, frustração, ansiedade ou outros estados mentais indesejaveis. Liberação da fatida, dor ou outras condiçoes físicas indesejáveis. CONTINUAÇÃO DO ABUSO - MOTIVOS Consciência aumentada ou entendimento incremetado de si e do ambiente físico ou social. Relaxamento, adormecimento da conciência ou outras formas de escape da aflição mental. Evitar a aflição física. TIPOS DE USUÁRIO Experimentador: pessoa que experimenta a droga, levada geralmente por curiosidade. Aquele que prova a droga uma ou algumas vezes e em seguida perde o interesse em repetir a experiência. Usuário ocasional: utiliza uma ou várias drogas quando disponíveis ou em ambiente favorável, sem rupturas (distúrbios) afetiva, social ou profissional. Usuário habitual: faz uso freqüente, porém sem que haja ruptura afetiva, social ou profissional, nem perda de controle. Usuário dependente: usa a droga de forma freqüente e exagerada, com rupturas dos vínculos afetivos e sociais. Não consegue parar quando quer. USUÁRIO EXPERIMENTADOR Motivação: principalmente curiosidade. “Como será?” “Barato”, “curtição”, „bode”. “O homem, por curiosidade, desceria ao fundo do inferno se lhe descobrisse o caminho, ainda que ele fosse assoalhado de piche ardente.” (Coelho Neto, 1962). USUÁRIO OCASIONAL (RECREATIVO) Motivação: lazer. “Fumar maconha prá mim é uma diversão diferente. Só conta o momento, o agora, e tudo que pintar é festa.” “É uma coisa legal, mas não é a coisa mais legal do mundo.” USUÁRIO HABITUAL Motivação: há uma busca da droga ativa e sistematicamente, pois é à partir do uso da droga que o indivíduo consegue funcionar. “Uso a droga todo dia porque me sinto bem com ela, me deixa mais sensível para realizar certos trabalhos, como ler e escrever.” “A droga aumenta a minha percepção, fico mais comunicativo, menos tímido...” “A droga atua em mim como um tranquilizante; fico em paz comigo mesmo, com a vida e com os outros.” USUÁRIO TOXICÔMANO Motivação: necessidade totalitária. “A droga me ajuda a enfrentar situações, a enfrentar a vida. Cheguei ao ponto de fazer tudo por ela.” “Não consigo dominar a vontade de fumar, que é para mim a única forma de esquecer o que me faz sofrer.” “A droga e nada mais...” * Tb chamado de dependente, viciado, drogadicto CRITÉRIOS PARA DEPENDÊNCIA (OMS) 1) Compulsão / Craving 2) Dificuldade em controlar o consumo quanto a quantidade, duração e freqüência 3) Desejo persistente ou esforço sem sucesso para diminuir ou parar 4) Tolerância 5) Redução de atividades devido ao uso 6) Uso continuado apesar dos prejuízos 7) Abstinência 8) Grandes períodos usados para procurar, usar ou se recuperar do uso de substâncias PATOGENIA DAS DROGAS ação sobre mecanismos cerebrais - neurotransmisores corpo com substâncias semelhantes à presente nas drogas interação com constituição genética e comportamental do indivíduo. DEFINIÇÃO DE DROGAS DE ABUSO ―drogas de abuso podem incluir uma imensa lista de substâncias químicas de diversas origens que poden ser susceptiveis ao consumo bem como com fins não terapêuticos‖ Gisbert Calabuig ―Medicina Legal y Toxiologia Ed. Masson Barcelona 2001 25 CONSUMO DE DROGAS ESTATISTICAS INTERNACIONAIS Consumidores de drogas estimados no mundo (2000) Heroína = 8,000,000 Cocaína = 13,300,000 Alucinógenos = 25,500,000 Amfetaminas = 30,200,000 Marihuana = 141,200,000 Sedantes = 227,400,000 Fonte: OMS - Nações Unidas, 2000 Drogas: o problema é comum? USO DE DROGAS ENTRE ESTUDANTES (1O E 2O GRAUS) DE 10 CAPITAIS BRASILEIRAS 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 1987 1989 1993 1997 Solventes Ansiol. Anfetam. Galduróz et al. (1997). CEBRID/UNIFESP. Maconha Cocaína CLASSIFICAÇÃO De acordo com os efeitos produzidos no Sistema Nervoso Central (SNC), as drogas podem ser classificadas em três categorias: DEPRESSORAS (PSICOLÉPTICOS) NARCÓTICAS ESTIMULANTES (PSICOANALÉPTICOS) PERTURBADORES (PSICODISLÉPTICOS) São compostos psicoativos DEPRESSORAS = PSICOLÉPTICAS Drogas que diminuem a atividade CEREBRAL (alteração quantitativa) Sob efeito, o SNC trabalha mais lento As reações do usuário são de Lentidão Sonolência Apatia Falta de coordenação motora Dificuldade de concentração Perda de memória DEPRESSORAS = PSICOLÉPTICAS São exemplos destes tipos de drogas Álcool (etanol e outros) calmantes (barbitúricos, benzodiazepínicos) inalantes (éter, clorofórmio, acetona, cola de sapateiro, lança-perfume) ópio e seus derivados (heroína, morfina, codeína, xaropes antitussígenos). Anestésicos gerais: cetamina (Special K) ESTIMULANTES = PSICOANALÉPTICOS Drogas que aumentam a atividade do SNC (alteração quantitativa) Sob seus efeitos o usuário se sente com muita energia, disposição, pois estas drogas afastam o cansaço e a fome Daí serem muito empregadas nos remédios moderadores de apetite ESTIMULANTES = PSICOANALÉPTICOS São exemplos destes tipos de droga anfetaminas (―bolinhas‖, ―rebites‖, moderadores de apetite) cocaína (pó, ―crack‖ e ―merla‖) cafeína (café, chá-mate, pó de guaraná) nicotina (tabaco) PERTURBADORES = PSICODISLÉPTICOS São drogas que agem modificando qualitativamente a atividade cerebral, levando o usuário à alteração de sua percepção, podendo ocorrer: confusão mental (DELÍRIOS, ALUCINAÇÕES) despersonalização distorção do tempo e do espaço PERTURBADORES = PSICODISLÉPTICOS Exemplos destes tipos de drogas são Maconha (THC) plantas alucinógenas (cacto chamado ―peyote‖ – princípio ativo = mescalina) ―ayahuasca‖ (DMT - chá de chacrona, comum na Seita União do Vegetal - DAIME) chá-de-lírio (atropina - beladona) cogumelo (espécie de fungo que parasita excremento de animais - DMT) LSD-25, conhecido vulgarmente como ácido ―ecstasy‖ ou êxtase (MDMA) anticolinérgicos (Artane® e Bentil®). DROGAS DEPRESSORAS ALCOOL SOLVENTES OPIOIDES ÁLCOOL Agindo sobre o SNC, é um poderoso depressor Como conseqüência, haverá mudanças psíquicas, com distúrbios sensoriais e motores Se ingerido em quantidade elevada, podem ocorrer convulsões, coma e morte por parada cardíaca ou respiratória Droga mais consumida pela sociedade e causadora de muitos problemas físicos, mentais, familiares e sociais ALCOOLISMO AGUDO (FOGO) A EMBRIAGUEZ é caracterizada fundamentalmente pelos sintomas e sinais clínicos A clássica exteriorização do alcoolismo agudo é a ebriedade, sendo suas principais manifestações: alterações digestivas: dor epigástrica e secura na boca, sendo acompanhadas de náuseas, vômitos e às vezes diarréia; alterações nervosas ou psíquicas - são caracterizadas por três períodos distintos: ALCOOLISMO AGUDO (FOGO) 1) FASE EUFÓRICA – 1º período: de euforia com extroversão exagerada 2) FASE AGITADA – 2º período médicolegal (perturbações psicosensoriais profundas), com diminuição das faculdades mentais e falta de autocontrole 3) PERÍODO COMATOSO, caracterizado por arreflexia atonia midríase pulso lento hipotensão hipotermia INTOXICAÇÃO CRÔNICA Na intoxicação crônica por etanol podem ocorrer as seguintes alterações no organismo: transtornos digestivos: anorexia e intolerância gástrica pode levar à gastrite e úlcera gástrica transtornos hepáticos: esteatose hepatite alcoólica e cirrose INTOXICAÇÃO CRÔNICA transtornos cardiovasculares: transtornos sanguíneos: miocardite tóxica (dilatação cardíaca, favorecendo a aterosclerose) ligeira anemia transtornos endócrinos: podendo ocasionar impotência esterilidade e outras perturbações diversas INTOXICAÇÃO CRÔNICA transtornos psíquicos: 1) delirium tremens: estado psicopático, caracterizado por confusão mental, delírio (zoopsias, com visão de animais geralmente minúsculos), tremor, sudorese, debilidade dos membros inferiores, febre 2) alucinose alcoólica (AUDITIVA) 3) demência e encefalopatia alcoólica: destruição progressiva da personalidade ataques epiletiformes 4) alucinações persecutórias COLA DE SAPATEIRO Efeitos rápidos (segundos a minutos) mas de pouca duração (de 15 a 40 minutos) Estimulação inicial, seguida de depressão até alucinação Solventes contidos na cola de sapateiro podem causar lesões na medula, nos rins, no fígado e nos nervos periféricos (os usuários andam com dificuldade) HEROÍNA É uma substância depressora seminatural, obtida a partir da modificação química da morfina que, por sua vez, é sintetizada a partir do ópio (retirado de uma papoula). Atuando sobre o SNC aumenta o sono diminui a dor provoca estado de torpor e calmaria realidade e fantasia se misturam HEROÍNA contração das pupilas (MIOSE), paralisia eventual do estômago e vômitos Depressão respiratória e cardíaca, levando o usuário ao estado de coma Uso se dá através de injeção, fumada e cheirada Existem medicamento que são derivados da morfina (opióides): láudano de Sydenhan, elixir paregórico, xaropes e outros HEROINA “Sinto o orgasmo em meu ventre como uma queimadura insuportavelmente desfrutada. A heroína se apoderou de meu corpo, de minha alma; não há mais fome para saciar, nem sono a recuperar, uma intensa alegria, uma completa satisfação dos desejos tocou os meus sentidos. Neste instante a felicidade toma nova forma.” (Paciente anônimo de Claude Olievenstein). DROGAS PERTUBADORAS MACONHA LSD COGUMELOS MACONHA Erva cujo nome científico é Cannabis sativa L. (cânhamo) Seu PRINCÍPIO ATIVO é o delta-9tetrahidrocanabinol (THC) Traz a sensação de bem-estar, relaxamento e vontade de rir, mas pode causar angústia Perda da capacidade de calcular tempo e espaço e prejuízo da memória e da atenção Os olhos do usuário ficam avermelhados A boca fica seca e o coração dispara O uso continuado leva a problemas respiratórios (bronquites) e pode causar infertilidade no homem MACONHA A maconha é fumada em forma de cigarro (―fininho‖) com o auxílio ou não de uma espécie de piteira conhecida como ―marica‖ Existe uma resina que é extraída da maconha e que também é fumada e conhecida como HAXIXE ―Skunk‖ é maconha cultivada em estufas especiais e que possui alta concentração de THC MACONHA - GERAL Cannabis sativa (sustancia ativa do delta 9 tetrahidrocanabinol). Nomes populares: Pasta, erva, pretinha, maria, mafafá, pito, canhamo, bang. Concentração: Entre 0,5 e 6 %. MACONHA - TOXICOCINETICA Absorção: - Inalatoria. - G.I. (10 a 15%) Concentração plasmática: em 8 min inalatoria em 45 min por vía oral. Distribuição: 10L/Kg, no fígado e tecido adiposo. Metabolismo: hepático. Princ. metabólitos: 11-hidroxiTHC e 9-carboxi-THC Excreçaõ: pelas fezes 65% pela urina 18 – 23 % em 50 días. MARIJUANA TOXICODINAMICA O delta-9-THC interage com neurotransmissores: - Noradrenergicos. - Dopaminergicos. - Serotoninergicos. - Colinergicos. - Gabaergicos. Provocando diversos efeitos no SNC com efeitos hipnosedantes. Receptor específico é a proteína G1 presente no cortex, glangios, cerebelo, hipocampo e sistema limbico, MACONHA SINTOMATOLOGIA Seus efeitos (baseados): dependem do consumo de Fumantes leves: 1 a 4 cigarros / dia. Fumantes Moderados: 5 a 7 cigarros / dia. Fumadores intensos: 8 ou mais / dia cigarros MACONHA - SINTOMATOLOGIA A) Transtornos do Humor: Depressão Hipomania(intoxicação) B) Transtorno do sono C) Disfunção sexual D) Flashbacks E)Síndrome amotivacional -dificuldades acadêmicas e profisionais. MACONHA Dependencia: Psicofísica com síndrome de abstinência. Tolerância: Rápida para os efeitos autônomos e psicoativos, por metabólitos através da indução enzimática. MACONHA “A maconha me acalma. Quando eu fumo, eu esqueço dos aborrecimentos e do tédio de viver. Entro no meu mundo, no mundo das minhas idéias, que é muito melhor. As coisas ficam distantes e eu sinto uma coisa boa, meio pesada, no corpo. Às vezes, começo a achar tudo engraçado, divertido, e rio junto com meus amigos. Às vezes, eu falo sem parar, muitas idéias interessantes me vêm à mente e eu me sinto inteligente e espirituoso. O tempo também muda, passa diferente, seja depressa ou devagar. Uma vez eu estava ouvindo música, e junto com os sons eu imaginava imagens coloridas. Mas teve uma vez que as sensações foram tão fortes que eu senti medo, passei mal e não conseguia falar.” (R. Bucher) COGUMELOS Alucinógenos naturais que consumidos em forma de chá induzem a alucinações e delírios Sob seus efeitos, os sons incomuns são percebidos e as cores ficam mais brilhantes Dilatação das pupilas, suor excessivo, taquicardia, náuseas e vômitos LSD-25 Dietilamida do ácido lisérgico, substância alucinógena sintetizada em laboratório (a partir da substância produzida pelo fungo conhecido como ―esporão do centeio‖ ). Causa distorções perceptivas nas cores, formas e contornos Provoca fusão dos sentidos (sinestesia) na qual os sons parecem adquirir formas que ficam coloridas Provoca perda da noção de tempo e espaço LSD-25 O LSD-25 tem poucos efeitos no corpo: o pulso pode ficar mais rápido, as pupilas dilatarem e a pessoa sentir excitação. Pode causar ―flashback‖ - efeito da droga que é sentido semanas ou meses ou mesmo anos após ela ter sido consumida Consumido em forma de pontos (microgramas da droga) ou selo (papel seco geralmente estampado que foi embebido pela droga) que são dissolvidos na boca L.S.D. - TOXICOCINÉTICA Absorção: - GI. / - Inalatoria. - IV. Pico plasmático: 1 dose oral (2µg/Kg) em 30 – 60 min Concentração plasmática: 4-6 ng/mL em 1 hora. Distribuição: 0,27 L/Kg. Metabolismo: hepático (seus metabólitos podem ser detectados até 5 dias despois). Excreção: renal. Ação serotoninégica e dopaminégica L.S.D E TOLERANCIA Aparece rápidamente e desaparece 4- 5 días após sua suspensão. Seu uso continuo alcança doses de 200-400 µg/día. Tolerância cruzada com: - DMT. - 9 deltatetrahidrocanabinol. - Anfetaminas. LSD “A experiência típica com mescalina ou ácido lisérgico principia pela percepção de formas geométricas coloridas, móveis e animadas. Com o tempo, a geometria pura se torna concreta, e o paciente não mais percebe desenhos, tais como tapetes, entalhes e mosaicos. A isso se seguem vastos e complicados edifícios em meio a paisagens que mudam continuamente, passando do esplendor a um esplendor mais intensamente colorido, da grandiosidade a uma grandiosidade ainda maior. Figuras heróicas do tipo do “Serafim” de Blake, podem fazer sua aparição, sozinhas ou em multidões. Animais fabulosos movem-se pela cena. Tudo é original e surpreendente. Quase nunca o visionário vê algo que recorde o seu passado. Ele não se lembra de cenas, pessoas ou objetos, nem tão pouco as inventa. Apenas contempla uma nova criação.” (As portas da percepção, Aldous Huxley). DROGAS ESTIMULANTES COCAÍNA ANFETAMINAS EXCTASY (ANFETAMINA ALUCINÓGENA) COCAÍNA Substância natural extraída do epadu ou folha de coca (Erythroxylon coca) Traz a sensação de intensa euforia e poder Se usada intensamente leva a uma sensação de cansaço e ansiedade Causa dilatação das pupilas e taquicardia O aumento das doses pode provocar irritabilidade, agressividade, delírios e alucinações - ―psicose cocaínica‖ Pode também causar convulsão COCAÍNA A cocaína pode ser cheirada (forma mais comum) injetada ou fumada (pasta base da coca, também conhecida como CRACK ou MERLA que tem efeitos semelhantes ao pó, mas sentidos mais rapidamente - em até 10 segundos) ANFETAMINAS Conhecidas como ―bolinhas‖ ou ―rebites‖, são drogas sintéticas estimulantes Provocam insônia e perda de apetite sensação de plena energia e os faz falar mais rápido Dilatação das pupilas (MIDRÍASE) Aumento do número de batimentos cardíacos (TAQUICARDIA) Podem causar degeneração de células do cérebro ECSTASY É uma espécie de anfetamina (MDMA) muito potente, consumida em forma de comprimidos Conhecida como droga do amor porque causa super-excitação ao leve toque da pele Estimula a comunicação e a intimidade e melhora o humor dos usuários ECSTASY Como efeitos colaterais inclui: taquicardia hipertensão convulsões trombose hemorragia cerebral hipertermia (elevação da temperatura corporal acima de 40ºC) boca seca, muita sede (o usuário pode vir a ingerir até mais de 10 litros de água de uma só vez) diminuição de apetite atenção dispersa episódio de pânico irritabilidade ansiedade morte súbita Assinale a alternativa incorreta a) a neuroadaptação é uma alteração do sistema nervoso central devido a presença da droga ou fármaco que se manifesta pelo aparecimento de transtornos físicos. b) a neuroadaptação é uma alteração do sistema nervoso central devido a presença da droga ou fármaco que se manifesta pela resposta diminuída para uma mesma concentração no sítio de ação. c) dependência cruzada é o fenômeno de supressão das manifestações clínicas da síndrome de abstinência por outro fármaco ou droga. d) taquifilaxia é a tolerância farmacodinâmica que se desenvolve após a exposição por longo período ao fármaco ou droga. e) Tolerância é um fenômeno caracterizado pela obtenção de efeitos menos intensos para as mesmas condições de exposição. EXERCITANDO A MENTE (Policia Federal / 1997) Os hipnóticos são substâncias que produzem uma depressão do SNC, semelhante ao sono. Essas drogas possuem importantes usos na Medicina. Entretanto, muitas pessoas fazem uso inadequado desses soníferos, o que, em doses elevadas, pode levar à intoxicação e à morte. Na verdade, uma grande parte dos suicídios é cometida pela ingestão de altas doses de hipnóticos. A respeito dessas substâncias, assinale o (s) item (ns) correto (s): A) o fenobarbital, barbitúrico de ação prolongada é rapidamente metabolizado pelo organismo. B) O álcool pode combater a ação dos barbitúricos, sobretudo quando ingerdo ao mesmo tempo. C) Devido a sua baixa lipossolubilidade, grande parte do barbitúrico administrado pode ser recuperada na urina. D) O uso prolongado de barbitúricos não induz dependência psíquica e fisiológica. E) Na intoxicação barbiturica maciça aguda, a causa da morte é a depressão respiratória. Maria, com 17 anos de idade, solteira e fumante, foi a uma boate no sábado à noite, onde começou a conversar com um rapaz e a beber moderadamente drinques contendo álcool e menta. O álcool, no entanto, teve um efeito maior que o esperado, tendo a moça sido deixada em casa pelo rapaz muito sonolenta e em estado de embriaguez. No dia seguinte, apresentava dor e discreto sangramento na vagina, não se recordando do que ocorrera na noite anterior. Lembrava-se apenas de ter saído da boate acompanhada pelo rapaz. Dirigiu-se a um hospital, onde foram constatados vários ferimentos na vagina e a presença de esperma. No hospital, ela informou que estava usando um medicamento antidepressivo. Acerca dessa situação hipotética, julgue os itens abaixo. 1 O medicamento referido por Maria pode ser o flunitrazepam, que é um antidepressivo tricíclico. 2 O flunitrazepam, um benzodiazepínico, apesar de causar amnésia, principalmente quando associado ao álcool, é menos potente que o diazepam. Sua ação pode levar até 2 horas para iniciar e sua concentração máxima ocorre 6 horas após a ingestão. 3 Para investigar a hipótese de estupro, Maria deve ser submetida a exames específicos. No entanto, a confirmação do estupro será difícil, porque, caso tenha ingerido flunitrazepam, este e seus metabólitos são excretados do organismo em menos de 8 horas, tempo usualmente inferior ao necessário para a vítima perceber o ocorrido. 4 O flunitrazepam é conhecido em alguns países como a droga associada a estupros durante encontros em festas e clubes. 5 No Brasil, para que o flunitrazepam continuasse liberado no mercado, foi preciso que o laboratório responsável por sua fabricação reformulasse a sua apresentação, tornando-o facilmente detectável quando diluído e retardando a sua velocidade de dissolução. Um perito criminal recebeu, para exame no laboratório forense, oito comprimidos apreendidos em uma festa rave. Após análise, constatou-se a presença de ―ecstasy‖ ou 3,4-metilenodioxianfetamina, pertencente à classe das feniletilaminas. Sobre o comportamento apresentado em usuários de anfetaminas é incorreto afirmar que: (A)a maioria dos usuários toma a droga por via oral. Começa com uma sensação de bem estar, melhora do humor, aumenta a atividade, reduz a fadiga, logorréia, inquietude e insônia. (B) fisicamente, observa-se dilatação pupilar, sudorese, respiração acelerada, pressão arterial aumentada, taquicardia, rubor, secura de boca, naúseas e vômitos. (C)com a administração de overdoses, as manifestações físicas se tornam mais intensas, podendo-se observar hipotermia, hiperreflexia e disritmias cardíacas.. (D)há diminuição de peso do usuário, inibindo o apetite e provocando grande desgaste calórico. (E) há um lento aparecimento de tolerância. A morfina, apesar de ser muito utilizada na clinica médica no combate à dor visceral e à dor intensa, tem seu uso clínico restrito ao ambiente hospitalar, pois, assim, como outros opiáceos, pode induzir dependência física e psicológica. Quanto às afirmativas abaixo: I. - A codeína ao ser biotransformada converte-se em metadona apresentando os mesmos conjuntos de sintomas. II. - Diferindo bastante da morfina no aspecto químico a metadona possui ação e potência analgésica similar. III. - A naloxona reverte a ação depressora respiratória das superdosagens de opiáceos/opióides, e auxilia no diagnóstico da intoxicação por iniciar sindrome de abstinência nos indivíduos dependentes. É (são) considerada(s) incorreta(s) (A)Somente a afirmativa I.. (B) Somente a afirmativas I e II. (C)Somente a afirmativa III. (D)Todas as afirmativas. (E) Todas as afirmativas estão corretas. O Delta-9-tretraidrocanabinol (THC) é o componente responsável pelos efeitos farmacológicos do(a): (A)LSD. (B) Maconha.. (C)Morfina. (D)Tabaco. (E) Nenhuma das alternativas acima. Em casos de adulteração de bebidas alcoólicas, observou-se a adição de metanol em algumas das garrafas, provocando certa toxicidade em indivíduos que ingeriram a mistura. Esta toxicidade é caracterizada por: (A)Depressão do sistema nervoso central. (B) Alterações do tecido óptico que podem resultar em cegueira.. (C)Leucopênia, com hemólise intravascular e anemia. (D)Distúrbios respiratórios. (E) Nefrotoxicidade. Depois do álcool e do tabaco, os inalantes são as substancias tóxicas mais utilizadas por crianças e jovens. Os produtos que registram maior procura são cola de sapateiro, lança perfume e tiner. São drogas de escolha dos meninos de rua, o que decorre do baixo custo do produto e a facilidade de acesso. Sobre esta afirmativa, podemos afirmar corretamente que: (A)O uso crônico leva a distúrbios neurológicos permanentes, tais como as neuropatias periféricas atribuídas à inalação de n-hexano.. (B) No caso do uso da cola de sapateiro, inalam-se como principais substâncias o tolueno, n-hexano e cloreto de etila. (C)Os inalantes, de um modo geral, induzem forte síndrome de abstinência. (D)O uso crônico leva a distúrbios neurológicos permanentes, tais como as neuropatias periféricas atribuídas à inalação de n-hexano. (E) O tolueno provoca forte dermatose e sinais cutâneos nos casos agudos de toxicidade. (PC-ES/2006) No corpo humano, a presença de substâncias estranhas pode interferir em equilíbrios biológicos, provocando diferentes males. A morfina, uma das substâncias extraídas diretamente do ópio, reage com o anidrido acético, produzindo a heroína. O ecstasy, droga muito difundida mundialmente entre os jovens, tem como princípio ativo a substância 3,4metilenodioximetanfetamina. Considerando as informações fornecidas no texto, julgue os itens a seguir. ( ) Sabendo que a substância que constitui o ecstasy, mencionada no texto, possui 2 átomos de oxigênio em sua estrutura, então é correto concluir que essa substância é um óxido. ( ) A morfina apresenta temperatura de fusão constante.. Farmacologia envolve o estudo da ação de substâncias medicamentosas. Acerca das áreas de atuação da farmacologia, julgue os itens a seguir. A farmacologia clínica é a aplicação direta e prática da farmacocinética. O escopo da farmacocinética limita-se ao estudo da absorção, da distribuição e da excreção de drogas. A farmacodinâmica estuda os mecanismos de ação das drogas por meio de seus efeitos Embriaguez é um estado de intoxicação aguda, produzido por causas diversas, em que o indivíduo, influenciado por substância psicoativa, perde o governo de suas faculdades, tornando-se incapaz de executar com prudência a função a que se dedica no momento. No que se refere à embriaguez, julgue os itens subseqüentes. O álcool não interfere na metabolização de drogas com efeitos hepatotóxicos. No caso de acidentes automobilísticos envolvendo vítimas, se ficar demonstrado que houve ingestão de álcool pelo condutor do veículo, fica afastada a hipótese de dolo. O nível de alcoolemia máximo permitido para condutores de veículos automotores, segundo o Código de Trânsito Brasileiro, é de 6 g/L. É possível detectar a presença de álcool em amostras biológicas por meio de célula eletroquímica, absorção por infravermelho, cromatografia a gás e teste colorimétrico.. 52 - Em relação aos benzodiazepínicos, assinale a alternativa que apresenta o seu correto mecanismo de ação: a) Inibem a enzima monoaminoxidase. b) Bloqueiam canais de sódio voltagem dependente. c) Potencializam a ação do GABA no receptor GABAA. d) São antagonistas de receptores NMDA. e) São antagonistas de receptores dopaminérgicos 53 - O ópio é um fármaco derivado de uma flor chamada de Papaver somniferum, a papoula. Os opiáceos ou opióides são fármacos derivados do ópio, entre os quais se inclui a morfina. Sobre os efeitos farmacológicos da morfina, considere as seguintes afirmativas: I - Sua ação farmacológica é dependente da ativação de receptores opióides do tipo δ, μ, e κ. II - A intoxicação por morfina é caracterizada pela a tríade: miose, depressão respiratória e coma. III - A administração de morfina causa aumento da motilidade intestinal. IV - A administração de morfina causa analgesia. São verdadeiras as afirmativas: a) Somente a I b) II e III c) I, II e IV. d) III e IV e) Todas são verdadeiras. 55 - A dietilamina do ácido lisérgico (LSD), o metilenodioxianfetamina (MDA) e o metilenodioximetanfetamina (MDMA), conhecida como ecstasy, são chamados de agentes psicodélicos. Sobre estas drogas, assinale a alternativa correta: a) Estas drogas são agonistas de receptores adrenérgicos e glutamatérgicos. b) O ecstasy é mais potente que o LSD. c) Estas drogas promovem bradicardia, redução da pressão arterial, constricção pupilar e hipo-reflexia. d) Pode ocorrer em uma pequena percentagem de pacientes, que já experimentaram LSD em algum momento da vida, distúrbios visuais como ―flashes‖ coloridos e pseudoalucinações geométricas chamadas de ―flash-backs‖.. e) Durante a ação do ecstasy, o usuário experimenta sensação de euforia, leveza e tranqüilidade, podendo ocorrer hipertermia e ataques de pânico, porém as alucinações não ocorrem durante a ação da droga. 56 - Quais fármacos abaixo considerados psicoestimulantes: a) Morfina e naloxona b) Propofol e tiopental c) Carbamazepina e lítio d) Fenobarbital e diazepam e) Anfetamina e cafeína são 57 - Sobre o uso de drogas de abuso, considere as afirmativas abaixo: I - A tolerância caracteriza-se na diminuição do efeito farmacológico de uma droga após a sua administração repetida. II - A dependência de substâncias psicoativas e o termo mais antigo ―vício em drogas‖, descrevem a condição humana em que o uso de substâncias psicoativas torna-se compulsivo, assumindo precedência sobre outras necessidades básicas. III - A síndrome da retirada ou síndrome da abstinência descreve os efeitos adversos, físicos e psicológicos, que duram dias ou semanas e surgem devido à suspensão abrupta do uso de uma substância psicoativa. IV- A tolerância e dependência são dois processos desvinculados e independem um do outro para terem início. São corretas as afirmativas: a) I, II e III. b) I, IV e III c) II e III d) Somente a IV e) I e II 58 - O haloperidol é um neuroléptico, também chamado de antipsicótico, utilizado para o tratamento da esquizofrenia. Assinale a alternativa correta acerca do seu mecanismo de ação: a) Antagonismo de receptores dopaminérgicos D1, D2 e D4, apresentando mecanismo semelhante à clozapina. b) Antagonismo de receptores dopaminérgicos D1 e D2 e, em menor, grau bloqueiam receptores D-adrenérgicos, mucarínicos da acetilcolina e 5-HT2.. c) Antagonismo seletivo para D2. d) Antagonismo 5-HT2 e inibem a recaptação de noradrenalina e serotonina. e) São inibidores da receptação da noradrenalina e serotonina. Em relação à seguintes afirmativas: tolerância e dependência aos opióides, analise as 1. A tolerância aos opióides, aumento da dose necessária para produzir determinado efeito farmacológico, desenvolve-se rapidamente e é facilmente demonstrada. 2. A dependência física está associada a uma síndrome de abstinência fisiológica, podendo ser reproduzida em animais experimentais. 3. A morfina produz dependência psicológica, manifestada na forma de desejo doentio pela substância. 4. A tolerância é um fenômeno comum dos ligantes dos receptores opióides, independente do tipo de receptor sobre o qual atuam. 5. O aumento da degradação metabólica e a afinidade reduzida dos opióides pelos seus receptores são os principais mecanismos celulares responsáveis pela tolerância. Estão corretas: A) 1 e 3, apenas. B) 1, 2 e 3, apenas. C) 1, 2 e 4, apenas. D) 1, 2, 3 e 4, apenas.. E) 1, 2, 3, 4 e 5. As substâncias psicotomiméticas, também conhecidas como psicodélicas ou alucinógenas, caracterizam-se por suas propriedades de afetar o pensamento, a percepção e o humor, sem causar acentuada estimulação psicomotora ou depressão. Em relação às drogas psicotomiméticas, assinale a alternativa incorreta: A) O LSD é uma droga psicotomimética muito potente capaz de produzir efeitos no homem em doses inferiores a 1 µg/Kg. B) O LSD, a psilocibina e a mescalina têm ação relacionada com os receptores da 5-HT e catecolaminas. C) As drogas psicotomiméticas são usadas na clínica no tratamento da esquisofrenia.. D) As drogas psicotomiméticas não causam dependência física e tendem a produzir mais aversão do que reforço em modelos animais. E) A fenciclidina produz analgesia e pode causar comportamento motor estereotipado, como a anfetamina Principalmente nas sociedades ocidentais, a nicotina e o álcool são exemplos de drogas não terapêuticas largamente utilizadas, legais e facilmente disponíveis, cujos custos sociais ultrapassam os benefícios individuais. Em relação à nicotina, analise as seguintes afirmativas. 1. A nicotina atua sobre os receptores nicotínicos da acetilcolina, causando excitação neuronal. 2. A mecamilamina é um antagonista do receptor nicotínico. 3. A nicotina produz, ao nível comportamental, uma mistura de efeitos inibitórios e excitatórios. 4. A nicotina não produz tolerância, mas produz dependência física e dependência psicológica. 5. Os efeitos periféricos da nicotina são devidos, principalmente, à estimulação ganglionar. Estão corretas: A) 1 e 5, apenas. B) 1, 3 e 4, apenas. C) 1, 3 e 5, apenas. D) 1, 2, 3 e 5, apenas.. E) 1, 2, 3, 4 e 5. Em relação aos efeitos farmacológicos do etanol, assinale a alternativa incorreta: A) Os principais efeitos do etanol são observados no sistema nervoso periférico, onde suas ações depressoras assemelham-se à dos anestésicos voláteis.. B) Um dos mecanismos propostos para a ação do etanol está relacionado à potencialização da inibição mediada pelo GABA. C) O flumazenil, antagonista benzodiazepínico, reverte as ações depressoras centrais do etanol por antagonismo fisiológico. D) O etanol produz vasodilatação cutânea, de origem central, que provoca perda de calor. E) Os alcoólatras crônicos do sexo masculino são freqüentemente impotentes devido a uma redução na síntese de esteróides testiculares. 56) - Quimicamente a cocaína é uma amina terciária, éster do ácido benzóico e ecgonina, um alcalóide da planta Erythroxylon coca. Uma das mais comuns formas para uso ilícito é o pó (cloridrato de cocaína), porém esta forma é termo sensível. Já o Crack é termoestável e, portanto, fumável. Relacionando o Cloridrato de cocaína e o Crack, podemos dizer que: ( o primeiro é uma base livre enquanto o segundo é ) um sal. ( o primeiro é natural enquanto o segundo é semi) sintético. ( o segundo é natural enquanto o primeiro é semi) sintético. ( o primeiro é obtido a partir do segundo por ) alcalinização da solução aquosa e extração com éter. ( o segundo é obtido a partir do primeiro por ) alcalinização da solução aquosa e extração com 58)- A dependência pela Heroína, rara no Brasil até então, vem ganhando espaço. Esta substância, produto de semi-síntese, é um potente indutor de tolerância, o que reforça seu poder de ocasionar vício. Conceitualmente, a tolerância pode ser definida como: Necessidade subjetiva de utilização da droga. Necessidade física de utilização da droga. Desequilíbrio orgânico ocasionado pela interrupção da utilização da droga. Necessidade de doses crescentes para manutenção de efeitos subjetivos e orgânicos, após utilização repetida da droga.. Diminuição dos efeitos da droga devido ao decréscimo da concentração plasmática da mesma, após uma única exposição. 59) - Os barbitúricos de ação longa, como fenobarbital, quando comparados com os de ação ultracurta, apresentam uma excreção urinária na forma inalterada, muitas vezes maior. Este fato pode ser justificado pela... A ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação longa em se depositarem no sistema nervoso central. B ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação curta em se depositarem no sistema nervoso central. C ( ) maior capacidade dos barbitúricos de ação curta de passarem a barreira hematoencefálica. D ( ) lipossolubilidade menor dos barbitúricos de ação longa.. E ( ) lipossolubilidade menor dos barbitúricos de ação ultracurta. CONTEUDO PROGRAMÁTICO 7. Toxicologia PCDF (EDITAL No 1, DE 8 DE MARÇO DE 2016): I. Conceitos básicos de toxicologia; classificação toxicológica; (2h) II. Avaliação de toxicidade e Monitorização ambiental e biológica (2h) III. Toxicocinética e toxicodinâmica; (2h) IV. Agentes tóxicos gasosos e voláteis; (2h) V. Agentes tóxicos metahemoglobinizantes; (2h) VI. Metais pesados: agentes psicotrópicos??; (2h) VII. Agentes psicotrópicos;(2h) VIII. Toxicologia laboratorial; toxicologia ambiental; toxicologia forense (3h) IX. Toxicologia laboratorial e metodologias analíticas em Toxicologia (HPLC, CG, CG/EM, imunoensaio, espectrofotometria de absorção atômica, espectroscopia Raman, espectroscopia de IV) (3h) Tox. Analítica e Análises Toxicológicas na Tox. Forense OBJETO DE ESTUDO TOXICOLOGIA interação de agentes tóxicos com os seres vivos fundamental conhecer Toxicologia Clínica para direcionar as Análises Toxicológicas fornece subsídios e direcionamento para decidir o melhor teste e o melhor local para coleta das amostras, FASES DA INTOXICAÇÃO * Atentar para elementos que descrevem o momento da análise * Conhecer os fatores presentes em cada momento. OBJETIVO DA TOXICOLOGIA ANALÍTICA identificação e quantificação de agentes tóxicos em material biológico ou não. TOXICOLOGIA ANALÍTICA ANÁLISE TOXICOLÓGICA TOXICANTE NA ORDEM DE TRAÇOS LIGADO A UMA MATRIZ BIOLÓGICA/AMBIENTAL REQUISITOS DAS ANÁLISES TOXICOLÓGICAS • Estabelecer a presença de substâncias tóxicas (identificar e quantificar toxicantes e seus metabólitos); • Identificar e quantificar toxicantes e seus metabólitos; • Diferenciar toxicantes de compostos semelhantes; • Estabelecer a ausência de outras substâncias relevantes; • Confiabilidade e interpretação de resultados; PLANEJAR TRABALHO ANALÍTICO 1. Para que? – FINALIDADE 2. O que? –TOXICANTE 3. Onde? - AMOSTRA a analisar 4. Como? teste analítico PARA QUE? FINALIDADE => ORIENTA O PLANEJAMENTO ANALÍTICO INTOXICAÇÕES AGUDAS OU NÃO * PESQUISA * PRENVEÇÃO DA INTOXICAÇÃO * IDENTIFICAÇÃO DA INTOXICAÇÃO : ESCLARECER OU CONFIRMAR * CONTROLE DA (DES)INTOXICAÇÃO FINALIDADES – IDENTIFICAR INTOXICAÇÃO • Análises toxicológicas forenses: fins judiciais, crimes ambientais, ações de indenização, doping; ações dolosas por intoxicação em animais. •Aplica-se em situações com questões judiciais subjacentes onde é importante reconhecer, identificar e quantificar o risco da exposição humana a agentes tóxicos. • Análises toxicológicas de urgência: confirmação de intoxicações agudas; subsídio ao paciente intoxicado; diagnóstico diferencial. FINALIDADES – PREVENIR INTOXICAÇÃO • Análises toxicológicas de alimentos: avaliação geral dos níveis de contaminantes nos alimentos; possíveis causas de níveis excessivos; estabelecer nexo entre a ingestão do alimento contaminado e o efeito tóxico. • Controle da dopagem: detectar o uso de substâncias listadas como proibidas ou de seus produtos de biotransformação em competição esportiva ou fora dela • Análises toxicológicas de monitorização do grau de exposição: prevenção de intoxicações, de danos à saúde. - Monitorização Biológica da Exposição Ocupacional; - Monitorização Ambiental; - Monitorização Terapêutica; - Monitorização da Farmacodependência. O QUE? TOXICANTE ANÁLISE DIRETA DO TOXICANTE PRODUTOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO INDICADOR BIOLÓGICO CLASSIFICAÇÃO TOXICOLOGICA FORMA / ESTADO FISICO ORIGEM Sólido Líquido Gasoso Vapor Radiação Naturais Minerais Vegetais Animais Sintéticos Dioxina DDT Classificação dos Toxicantes USO SOCIAL Praguicidas Solventes Alimentos Medicamentos Matéria-prima ÓRGÃO-ALVO EFEITO Hepatotóxicos Neurotóxicos Nefrotóxicos Cardiotóxicos Mielotóxicos Mutagênicos Carcinogênicos Embriofetotóxicos CLASIFICAÇÃO ANÁLITICA DE TÓXICOS “Clarke´s Analysis of Drugs and Poisons”, ed. AC Moffat, MD Osselton, B. Widdop Pharmaceutical Press London (2004). 106 AGENTE TÓXICO A SER PESQUISADO • GASES: H2S, O3, NO E NO2, CO. • VOLÁTEIS: volatização de solventes orgânicos. • ORGÂNCOS NÃO-VOLÁTEIS: maior grupo. Podem ser encontrados pela exposição ocupacional, ambiental, aos alimentos,, às drogas de abuso, aos fármacos e aos produtos naturais. • INORGÂNCOS: metais – chumbo, mercúrio, arsênio e cádmio. ONDE? AMOSTRA BIODISPONIBILIDADE ELIMINAÇÃO EFEITO DO TOXICANTE CONSIDERAÇÕES QUANTO À AMOSTRA • Finalidade da análise; • Natureza química do toxicante; • Forma e concentração do toxicante ou do indicador; É metabolizado de que forma? Onde se deposita? Etc. Como é sua eliminação? Que efeitos ele pode causa? Etc. ANÁLISE DE DROGAS EM AMOSTRAS BIOLÓGICAS A análise é possivel em todas as amostras biológicas Diferentes amostras biológicas oferecem diferentes informações Intercorrelação entre as amostras 110 ESPECÍMES / MATRIZ BIOLÓGICA Vivos Sangue* Urina Fluido Oral Pêlo / Unha Suor Saliva Vômitos Ar exalado Mortos Sangue Urina Humor Vítreo Tecidos (Cérebro, Pulmão, Fígado, Rins) Conteudo gástrico Larvas * OUTRAS AMOSTRAS - Evidências no Local, - Ar, Água e Sedimentos (Monit. Ambiental), 111 - Alimentos CARACTERÍSTICAS DA AMOSTRAS CONVENCIONAIS E NÃO CONVENCIONAIS • CONVENCIONAIS: - Urina: muito utilizado, poucos interferentes, altas concentrações de xenobióticos; - Sangue e seus derivados (soro e plasma): realizar correlações da concentração do xenobiótico com sua ação no organismo. • NÃO-CONVENCIONAIS - Saliva: determinação de fármacos e drogas de abuso; - Suor: organismo é capaz de excretar fármacos por meio de suor; - Cabelo e Unha: exposição ao xenobiótico. CARACTERÍSTICAS DA AMOSTRAS CONVENCIONAIS E NÃO CONVENCIONAIS • MATRIZES BIOLÓGICAS COLETADAS POST-MORTEM - Humor Vítreo: apenas Post-mortem. Para análise de vários xenobióticos de interesse forense. - Fígado: grande quantidade de material disponível e facilidade de coleta. - Bile: pesquisar substâncias que sofrem conjugação (na Biotransformação) - Rins e baço: pouco interesse, intox. por metais (rim) ou cianeto e CO (baço). - Cérebro e pulmões: pesquisa de substâncias voláteis. - Larvas: corpos severamente decompostos. Amostra Sangue Periférico total Coração Urina Quantidade Comentários SOFT/ AAFS Tox.Rev.2005,24 (1): 63-71 10 ml 2 x 5 ml (selada)* Veia Femoral c/ conservante 25 ml 10 – 30 ml Ventrículo direito ou veia cava inferior. S/ conservante Toda 5 ml (selada) C/ conservante 20 – 50 ml S/ conservante S/ conservante Conteudo Gástrico Todo 25 – 50 ml Humor vítreo Todo Ambos olhos (selado) C/ conservante Bile Toda 10 ml C/ conservante 50 g 10 – 20 g Lóbulo dereito (Fígado), s/ formol, em recipientes de vidro, por separado. Vísceras Fígado Rins Cérebro Pêlo 114 Mecha tamanho de um lápis Região ocipital. Desde a base, indicar a ponta COLETA, TRANSPORTE E CONSERVAÇÃO DE AMOSTRAS • Uma das maiores fontes de erro: - Contaminações/decomposições das amostras. - Erros na coleta, transporte e conservação. • Estabelecer estratégia prévia de amostragem • Direcionar as etapas pré-analíticas COMO? TESTE ANALÍTICO Cromatografia Espectrometria Imunoensaio… Métodos Propriedades físico-químicas 1. Organolépticas (cor, odor, aspecto, sabor, textura, formato) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. Métodos Analíticos Massa / volume Densidade Solubilidade Grau de polaridade Cromogenia Volatilidade pH Condutividade elétrica Eletroafinidade Condutividade térmica Viscosidade Absortividade molar (UV, Vis, IV) Índice de refração Fluorescência Formação de complexos Reatividade química Reação antígeno-anticorpo 117 MÉTODOS ANALÍTICOS Propriedades organolépticas pHmetria Tiras reagentes Precipitação (pirogálico-tânico - CO) Eletroafinidade - Arsênico (método de Reinsh) Titulação Gravimetria Cromatografia em camada delgada comparativa (CCDC) (drogas abuso; aflatoxinas) Colorimetria Fotometria de chama Eletroforese Refratometria Turbidimetria Termometria Espectrofotometria UV/Vis (UV/VIS) Cromatografia em camada delgada de alto desempenho (CCDAE/HPTLC) Cromatografia em camada delgada comparativa (CCDC/TLC) Cromatografia em papel (CP) Cromatografia em coluna (CC) Cromatografia líquida de alto desempenho (CLAE/HPLC) Cromatografia gasosa (CG/GC) Espectroscopia de massa (EM/MS) Espectrofotometria de absorção atômica (EAA) Espectroscopia de infravermelho (FT-IR) Métodos imunológicos (FPIA) Métodos imunocromatográficos 118 MÉTODOS DE ANÁLISE • Classificados em três tipos de procedimento: - Triagem: quando não se conhece o agente tóxico a pesquisar; - Confirmação: dos resultados obtidos na triagem; - Métodos específicos – seletivos: quando o toxicante é conhecido. • Próxima etapa: isolamento da substância a ser analisada - Quantidade adequada; - Remoção de interferentes; - Liberação da substância da amostra; - Extração da substância; ANÁLISES DE DROGAS DE ABUSO Presuntivas Confirmação Imunoensaios enzimáticos (EIA) Cromatografía líquida – espectrometria de massas (CL-EM) Imunoensaio por fluorescência polarizada (FPIA) Radioimunoanálise (RIA) Cromatografía de camada delgada (CCD) Cromatografía gasosa Espectrometria de massas (CG-EM) Eletroforese CapilarEspectrometria de masas (EC-EM) 120 ANÁLISES TOXICOLÓGICAS – PROVAS PRESUNTIVAS - 121 Equipe Viva Twin P.G.J.E.M. MÉTODOS PRESUNTIVOS Análise inicial ―Screening‖ Identificar amostras negativas Seletivas a familias de drogas Sensibilidade Rápidos Barato Negativo é negativo Positivo necessita confirmação Imunoensaios Cromatografía em camada delgada 122 IMUNOENSAIOS Radioimunoensaio (RIA) Imunoensaio enzimático (EMIT, CEDIA) Imunoensaio por Polarização da fluorescencia (FPIA) Interação cinética de microparticulas em solução (KIMS) Ensaio por enzima unida a imunoabsorvente (ELISA) 123 124 IMUNOENSAIOS – PRINCIPIO - 125 126 CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS IMUNOENSAIOS Instrumentação EIA FPIA RIA LAI Sim Sim Sim Não Estabilidade dos Meses Meses 3-4 sem reativos Custo dos ++ ++ + reativos Automatização Sim Sim Sim anos Provas/ 8 horas 200-350 127 100400 250300 200-400 +++ Não PREPARO DA AMOSTRA PARA IMUNOENSAIO Urina Centrifugar a amostra Sangue Desproteinização Solventes Metanol / Acetona / Cloroformio / Acetonitrila Acido sulfosalicilico N,N Dimetilformamida Humor vítreo Centrifugação Diluição 128 LIMITAÇÕES – IMUNOENSAIO Muitos imunoensaios não detectam alguns opiáceos sintéticos ou semisintéticos (oxicodona, metadona, etc) Não existem imunoensaios para muitas drogas Algumas drogas requerem inmunoensaios específicos 129 ANÁLISES TOXICOLÓGICAS - PROVA CONFIRMATIVA 2ª. Análise empregando geral// técnica com principio químico diferente da prova presuntiva. Técnica cromatográfica acoplada a espectrometria CG/EM, CL/EM Identifica substâncias Sensibilidade Quantitativa (geral//) Mais confiável (Validez Legal) 130 CROMATOGRAFÍA Definição É um método de separação baseado na diferente distribuição dos componentes da amostra entre uma fase móvel e uma fase estacionária. Adsorção: baseado na diferença da afinidade entre uma fase móvel e a fase estacionaria. Partição: Diferença na solubilidade entre fase liquida estacionaria e fase móvel líquida ou gasosa. ―Principles on Forensic Toxicology‖ Barry Levine AACC Press (2004) 131 RESULTADOS DA CROMATOGRAFIA GASOSA? SEPARAÇÃO Diferença entre analitos e entre os componentes da matriz PARAMETRO DE RETENÇÃO Determinado por diferença de afinidade do analito por fase estacionaria e fase móvel Parâmetro qualitativo RESPOSTA DO DETECTOR Sinais do detector são proporcionais a concentração da substancia Parâmetro quantitativo 132 CROMATÓGRAFO GASOSO Sustâncias térmicamente estaveis e voláteis 133 DETECTORES CG Condutividadr térmica par de filamentos se esquenta quando a amostra dilui no gas carregador REF Air e H 2 PMT O 2 H 2 Fotométrico de chama Um filtro óptico seleciona longitudes de onda específicas de compostos de P ou S Ionizacão de chama A combustão produz partículas carregadas que o coletor converte numa corrente elétrica. Captura electrónica A perda de eletrons lentos por absorcão da mostra diminui a corrente na cela H 2 Termoiónico NP Os compostos de N ou P aumentam a corrente no plasma da sala metálica vaporizada Ion Fuente Analizado r EM Detector seletivo de massas A mostra ionizada é medida no analizador de massas 134 COMPARAÇÃO ENTRE DETECTORES DE GC TCD FID ECD NPD(N) NPD(P) FPD(S) MSD (SIM) 10-15 fg 10-12 pg (SCAN) 10-9 ng 10-6 ug 10-3 mg 1 ng / mcL líquido (sg = 1) é concentração 1 ppm O detector seletivo de massas é: Específico e universal 135 DETECÇÃO MULTIDIMENSIONAL Espectrometria de massas Analitos são transformados em ions carregados ou fragmentos dos quais são subsequentemente separados de acordo com sua radiomassa /carga e suas abundâncias são medidas Proporciona informação sobre estrutura molecular do analito Identificação dos analitos (comparação com bases de dados) 136 PROCESO 137 ESPECTRO DE MASSAS TÍPICO Abundancia Espectro medio de dodecano por EVALDEMO.D 57 100 <--[C H ] + (Pico base) 4 9 90 80 70 Dodecano: C12H26 71 43 60 + <--[C H ] 5 11 50 85 40 <--[C H ] + 6 13 30 20 10 m/z-> 20 .+ M (Precursor) 55 29 98 113 128 40 60 80 100 120 141 140 170 159 160 180 Ion molecular (ion precursor): perda de eletrón Pico base: ion mais abundante no138 espectro 139 PREPARAÇÃO DA AMOSTRA Desagregar a matéria orgânica (sólidas) Hidrólise (proteína, glucuronideos) Extração com fase orgânica 140 EXTRAÇÃO DE DROGAS DE AMOSTRAS BIOLÓGICAS Matrizes Líquidas Extração líquido-líquido Extração em fase sólida (discos, cartuchos) Microextração em fase sólida Amostras sólidas Extração líquidosólida (soxhlet, bligh & Dyer) Dispersão da matriz em fase sólida (MSPD) Extração de Fluidos supercrítico (SFE) Extração acelerada de solvente (ASE) Extração assistida por microondas (MAE) 141 ERROS fatores que interferem nos resultados dos testes: ERROS METODOLÓGICOS: deterioração ou contaminação da amostra, ERROS SISTEMÁTICOS OU ALEATÓRIOS na execução do procedimento ERROS NA ANALISE DE COMPOSTOS ORGANICOS Analisis, 6% Manejo de Datos, 27% Preparacion muestra, 61% Toma muestra, 6% 143 FATORES QUE DETERMINAM A DETECTABILIDADE DAS DROGAS Tipo de droga Dose consumida Frequencia de uso Espécime biológica utilizada Diferenças individuais no metabolismo Momento de coleta vs consumo Sensibilidade do método 144 Chiang y Hawks, 1986 LIMITAÇÕES – ANÁLISE DE DROGAS Drogas detectadas abaixo do nivel de corte (Negativo) Não poder indicar a quantidade de droga consumida Não poder indicar quando se deu o consumo Não poder indicar a fonte da droga SELETIVIDADE DO METODO DIRECIONADA Limitado A uma droga em particular A uma familia de Drogas Abrangente Uma grande quantidade de drogas 146 INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS “FALSO” POSITIVO NÃO DETECTÁVEL ACIMA DO IBMP INTERPRETAÇÃO DE RESULTADOS COLETA DE NOVA AMOSTRA? RESULTADOS COMPARÁVEIS? VALIDAÇÃO DE MÉTODOS BIOANALÍTICOS RECUPERAÇÃO PRECISÃO E EXATIDÃO LIMITE QUANTIFICAÇÃO E RESPOSTA LINEARIDADE LINEARIDADE LIMITE DE QUANTIFICAÇÃO CONCENTRAÇÃO SELETIVIDADE B+C+D A B C D APLICAÇÕES DA TOXICOLOGIA ANALÍTICA Toxicologia ambiental RESOLUÇÃO CONAMA Nº 357, DE 17 DE MARÇO DE 2005 (DOU 18.03.2005) Resolução CONAMA 20/86 Grupo de substâncias tóxicas (cobre, zinco, chumbo, cromo, mercúrio, níquel, cádmio, surfactantes, fenóis, PCBs, cianotoxinas, substâncias húmicas); Grupo de parâmetros essenciais (oxigênio dissolvido, pH e toxicidade). 154 APLICAÇÕES DA TOXICOLOGIA ANALÍTICA * Toxicologia ocupacional EXPOSIÇÃO AO XENOBIÓTICO MONITORIZAÇÃO AMBIENTAL DOSE INTERNA MONITORIZAÇÃO BIOLÓGICA EFEITOS VIGILÂNCIA EM SAÚDE LEO / TLV / LT LTB / IBMP APLICAÇÕES DA TOXICOLOGIA ANALÍTICA Toxicologia de alimentos ANVISA - Gerência Geral de Toxicologia ANVISA - Gerência Geral de Alimentos Codex Alimentarius Programa PARA Critérios internacionais de controle de qualidade em alimentos Toxicantes: aditivos e contaminantes de alimentos (e.g.: micotoxinas, metais, pesticidas, resíduos de fármacos, etc). 156 APLICAÇÕES DA TOXICOLOGIA ANALÍTICA Toxicologia de medicamentos e cosméticos Toxicologia de urgência Controle terapêutico de medicamentos Fármacos de baixo índice terapêutico ou de estreita faixa terapêutica. 157 APLICAÇÕES DA TOXICOLOGIA ANALÍTICA Toxicologia social Brasil Toxicologia Regulatória Lei 6368/76 (Lei anti-tóxicos) / Lei 11343, 23 agosto 2006. Lei 2409/02 SENAD/SISNAD (Sistema Nacional de Políticas sobre Drogas). Portaria SVS 344/1998/Res. ANVISA 147/1999/RDC 228/01. CND (Conselho Nacional de Desportos). Comitê Olímpico Internacional e COB. Código Brasileiro de Trânsito. Constatação em material apreendido. Verificação 158 de uso. Verificação de farmacodependência. APLICAÇÕES DA TOXICOLOGIA ANALÍTICA Comentários finais: 1. Toxicologia em expansão. 2. Áreas mais promissoras: Ocupacional, Ambiental, Social, Alimentos e Medicamentos. 3. Locais de trabalho: atividades governamentais; algumas iniciativas privadas. 159 ABORDAGEM CRIMINALISTICA TOXICOLOGIA FORENSE A ciência forense é uma área interdisciplinar que envolve física, biologia, química, matemática e várias outras ciências de fronteira, com o objetivo de dar suporte às investigações relativas à justiça civil e criminal. Em investigações de crimes, na vida real, o foco principal do profissional forense é confirmar a autoria ou descartar o envolvimento do(s) suspeito(s). CSI Greg Sanders Nick Stokes Trabalhava no laboratório de DNA, mas pediu para ir a campo especialista em análises de fios de cabelos e objetos finos. Dr. Albert Robbins Sara Sidle Física médico legista chefe Warrick Brown Capitão James Brass É especialista em análises audiovisuais Catherine Willows análise de marcas sanguíneas . . divisão de homicídios Gil Grissom Especialista em insetos e, antes de tudo um cientista, Grissom é o respeitado chefe da equipe de CSIs de Las Vegas TOXICOLOGIA FORENSE (PROPOSIÇÕES LEGAIS) APLICAÇÃO DA CIÊNCIA DOS TOXICANTES CUJO OBJETIVO SEJA ELUCIDAR UMA INVESTIGAÇÃO CRIMICAL OBJETIVO DA TOXICOLOGIA FORENSE * Detecção e identificação de substâncias tóxicas, em geral, no seguimento de solicitações processuais de investigação criminal por parte de diversos organismos. Assim, pode dar pistas relativamente importantes a envenenamentos, intoxicações, uso de estupefacientes e outros. FUNÇÃO DA TOXICOLOGIA FORENSE Identificação Substâncias do agente lesivo; que produzam alteração psíquica passageira ou permanente; Intoxicação como circunstância qualificadora de um delito; Intoxicação como delito; Intoxicação como estado perigoso; 165 FINALIDADE DA TOXICOLOGIA FORENSE ‡ elucidar a causa da morte; ‡ Confirmar a presença de princípio psicoativo/tóxico em material apreendido (pó, erva, alimentos, água, etc); ‡ confirmar a presença de drogas e fármacos em material biológico de indivíduos implicados em uso ilícito destas substâncias ou quando seu uso tenha contribuído para atitudes anti-sociais, como acidentes, crimes, roubos, etc. ASPECTO FORENSE DAS ANÁLISES TOXICOLÓGICAS * Investigação médico-legal -Análises post-mortem; - Investigação criminal. * Controle antidopagem (human performance forensic toxicology) * Avaliação forense de drogas em urina - drogas de abuso no ambiente INVESTIGAÇÃO TOXICOLÓGICA É o conjunto de processos analíticos que tem por objetivo a análise, identificaçaõ e determinação qualitativa ou quantitativa dos tóxicos tanto in vivo como no cadáver, com finalidade de permitir o diagnóstico da intoxicação e o esclarecimento dos fatos. 168 PASSOS DA INVESTIGAÇÃO TOXICOLÓGICA Informação Coleta da Amostra Processamento da amostra isolamento, Concentração Hidrólise, digestão, desproteinização, etc. Diferenciação Identificação Comparação e detecção de dados encontrados com bases em dados de referencia Quantificação Interpretação resultados dos 169 INFORMAÇÃO QUE DEVEM SER ENVIADA AO ANALISTA FORENSE Nome, idade, sexo, peso, nacionalidade, ocupação Historia clínica (Drogas prescritas, adicção, doenças) Quando foi vista por ultima vez a vítima? Onde foi encontrada? Estava enferma? Desde quando? Dados sobre tratamento médico Síntomas Declaração das testemunhas. Descrição da cena do crime Necropsia INVESTIGADOR POLICIAL (RELATORIO) 170 “Clarke´s Analysis of Drugs and Poisons”, ed. AC Moffat, MD Osselton, B. Widdop Pharmaceutical Press London (2004). COLETAS DE AMOSTRAS AMOSTRAS POST-MORTEM Coletadas médico legista/ patologista Frascos apropriados: boca larga, quimicamente limpos ou embalagem plástica (IML/SP) CADEIA DE CUSTÓDIA CADEIA DE CUSTÓDIA Registro administrativo de todos os passos de TODAS as operações realizadas em cada amostra • Rastreia desde sua coleta até o descarte Fornece evidências defensáveis quanto à preservação da amostra, garantia de confidencialidade e validade dos resultados * Prova escrita do ocorrido coleta e a emissão do resultado entre a CADEIA DE CUSTÓDIA EXTERNA Do local de coleta até o laboratório - Amostras acompanhadas de formulário apropriado - Documentos devem ser individuais relação codificada entre pessoa e sua amostra COLETA: - assistida e privacidade assegurada - duas amostras (A e B) - anotar a temperatura, o pH, CADEIA DE CUSTÓDIA INTERNA No laboratório Atribuição de numeração interna para a identificação das amostras Dados de transferência, armazenamento e descarte TODAS as pessoas que manipulam as amostras devem ser autorizadas SISTEMA INTEGRADO DE SEGURANÇA NAS ÁREAS DE ANÁLISE FORENSE Acesso restrito a pessoas autorizadas Amostras sempre sob a custódia do analista Segurança dos dados gerados DESAFIO DO TOXICOLISTA FORENSE casos de "general unkown" ou "desconhecidos totais" grande número de analitos potencialmente presentes ampla diversidade de características físico-químicas destas substâncias abordagem sistemática, com associação de diferentes metodologias, é possível obter resultados analíticos de elevado grau de confiabilidade mesmo nestas condições ANÁLISE TOXICOLÓGICA SISTEMÁTICA (ATS) Processo de busca/procura químicoanalítica, realizada de forma planejada e racional, de substâncias de interesse toxicológico potencialmente presentes em uma amostra e cuja identidade é desconhecida. ANÁLISE TOXICOLÓGICA SISTEMÁTICA (ATS) - OBJETIVO Identificar ou excluir o maior número de substâncias possíveis no menor espaço de tempo REQUER: conhecimentos de QUÍMICA ANALÍTICA e sua INSTRUMENTAÇÃO (análise do toxicante) e de TOXICOLOGIA básica, especialmente da toxicocinética (escolha das condições de amostragem). Uso de métodos PRESUNTIVOS E CONFIRMATÓRIOS ANÁLISE TOXICOLÓGICA SISTEMÁTICA RECOMENDAÇÕES PARA A INVESTIGAÇÃO TOXICOLÓGIA FORENSE (ORFILA) Todo os analistas devem ter experiência em Toxicologia. O analista deve receber a história completa do caso com toda informação disponível. Todas as evidências corretamente etiquetadas e seladas em recipiente limpos devem ser remitidas e analisadas. Todas as provas analíticas devem ser aplicadas. Os reativos têm que ser puros e têm que utilizar sempre brancos. A análise deve ser feita em duplicata. 183 TIPOS DE MANCHA ORGÂNICA: sangue, esperma, vômitos, fezes INORGÂNICAS: cera, lama, pólvora, tinta, ferrugem QUIMICA FORENSE X TOXICOLOGIA FORENSE MANCHAS DE SANGUE (LUMINOL) Clássico nos seriados de investigação científica e também na vida real. O luminol (5-amino-2,3-di-hidro-1,4ftalazinadiona) é um composto que, sob determinadas condições, pode fazer parte de uma reação quimiluminescente MANCHAS DE SANGUE (LUMINOL) PARA SABER MAIS.... www.peritocriminal.com.br www.discoverybrasil.com/guia_crime/crime_pratica ciencia.hsw.uol.com.br/investigacoes-da-cena-do-crime.htm www.forensic-science-society.org.uk http://www.centredessciencesdemontreal.com/autopsy/flash.html http://www.discoverybrasil.com/mira_da_lei/joga/ http://super.abril.com.br/jogos/crime/index.shtml Millennium Editora, 2013 189 Um analista, sabendo que a causa mortis de determinada vítima está relacionada à ingestão de fármacos, extraiu o conteúdo estomacal, papa de fígado e urina em pH alcalino e procedeu a Cromatografia em Camada Delgada utilizando-se dos reveladores e sistema solvente de rotina. Nenhuma substância foi detectada. Considerando este enunciado, podemos afirmar que: a) certamente, a substância utilizada pela vítima é de caráter alcalino ou neutro b) com certeza, os reveladores são inespecíficos para essa substância c) o fármaco em questão pode ser de caráter ácido d) o histórico obtido estava errado. e) o sistema solvente era inadequado 190 Assinale a alternativa correta a) A identificação de fármacos por Cromatografia em camada delgada sempre exige técnicas de extração diferentes dependendo da matriz (pó, comprimido, urina, conteúdo estomacal). b) Na Toxicologia Ocupacional, as análises toxicológicas são de caráter preventivo. Assim, métodos mais abrangentes devem ser utilizados c) A escolha de um método analítico adequado depende da finalidade da análise, da matriz disponível e do analito. d) Análises forenses requerem métodos de triagem bastante específicos e) Na sistemática analítica forenses, os imunoensaios são utilizados na confirmação dos achados laboratoriais 191 O êxtase, muito usado em raves (festas de música eletrônica), começou a ser usado na Europa e nos Estados Unidos na década de 80 e chegou no Brasil dez anos depois. Patenteado em 1914 por um laboratório norte-americano para ser usado como moderador de apetite, ele nunca foi comercializado nem usado clinicamente por causa de seus efeitos adversos. As áreas da toxicologia envolvidas neste processo são: A Toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco experimental. B Toxicologia ocupacional e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco experimental. C Toxicologia social e toxicologia de alimentos, sendo que esta última sob o foco analítico. D Toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco clínico. 192 A repetibilidade em se obter os resultados de uma mesma amostra relacionaciona-se com: a ) a exatidão do método b ) ao limite de detecção c ) ao limite de quantificação d ) a recuperação do método e ) a precisão. 193 Quanto maior o valor do parâmetro da exatidão do método: a ) mais próximos entre si estarão os valores obtidos na amostra b ) mais próximos estarão os valores obtidos da amostra em relação ao real valor existente. c ) mais reprodutível é o método d ) mais especifíco é o método para se determinar um determinado analito e ) menor será o limite que é possível detectar um analito numa amostra biológica 194 O coeficiente de correlação de determinação da curva de linearidade não refletem: a ) a correlação entre a concentração da espécie com os resultados obtridos b ) a linearidade entre os valores obtidos na faixa dinâmica empregada c ) a sensibilidade do método em gerar resultados cofiáveis. d ) a regressão linear dos valores de concentração e o resultados obtidos e ) a capacidade de se obter resultados proporcionais entre os valores de concentração dos calibradores. A identificação de substâncias de interesse toxicológico em amostras biológicas, especialmente quando não há informação prévia para o direcionamento da análise, representa um desafio complexo para o toxicologista forense. Acerca das análises toxicológicas, julgue os itens a seguir. O laudo pericial é uma exigência descrita no Código Penal e deve conter a síntese do exame e da discussão do caso. O pré-tratamento de amostras biológicas, que abrange as etapas de extração, pré-concentração e purificação, tem sido requerido nas análises cromatográficas de fármacos.. O material utilizado, preferencialmente, na análise toxicológica de cadáveres é o intestino delgado e o grosso, por serem a principal via de absorção de agentes tóxicos. A presença de barbitúricos e(ou) de benzodiazepínicos é determinada por espectrometria de massa ou cromatografia gasosa utilizando-se, como amostra biológica, a urina.. A Organização Mundial da Saúde define droga como uma substância que, após ser introduzida em um organismo vivo, é capaz de modificar uma ou mais de suas funções.. A espectrometria de massa tem sido amplamente utilizada em análises forenses, devido a sua capacidade de proceder análises qualitativas e quantitativas de várias substâncias presentes em uma mesma amostra biológica.. 43 - A espectrometria de absorção atômica é uma forma sensível para a determinação de mais de 60 metais. Sobre a espectrometria de absorção atômica é INCORRETO afirmar que: a) Em um atomizador de chama, uma solução da amostra é nebulizada por um fluxo de oxidante gasoso, misturada com um combustível gasoso, e levada à chama onde ocorre a atomização. b) Nos atomizadores eletrotérmicos, evaporam primeiramente poucos mililitros de amostra, que depois são incineradas em uma temperatura um pouco mais alta em um tubo de grafite aquecido eletricamente, ou em um cilindro de grafite. c) Uma desvantagem dos métodos espectroscópicos de chamas, é a necessidade de que a amostra seja introduzida na fonte de excitação em forma de uma solução, e, mais comumente, em solução aquosa. d) Uma das vantagens da atomização eletrotérmica, é que alguns materiais podem ser atomizados diretamente, evitando a etapa de dissolução. e) Os atomizadores eletrotérmicos geralmente resultam em uma diminuição da sensibilidade, porque a amostra inteira é atomizada em um período curto, e o tempo médio de permanência dos átomos no caminho ótico é de um minuto ou mais.. 44 - Em cromatografia gasosa, as características dos detectores são muito importantes. Na prática, nem todas as características podem ser atendidas por um único detector; então, escolhe-se o detector que melhor se adapta ao tipo de análise a ser realizada. Analise se os detectores propostos são apropriados para as respectivas análises: I - Gases não-combustíveis - Detector de Ionização em chama (FID) II - Espécies tanto orgânicas quanto inorgânicas - Detector de Condutividade térmica (TCD) III - Compostos contendo fósforo e nitrogênio - Detector de Captura de elétrons (ECD) IV - Halogênios, nitros, peróxidos - Detector Termoiônico (TID) V - Compostos sulfonados e fosforados - Detector Fotométrico de chama (FPD) São verdadeiras as afirmativas: a) I e III b) II e III c) III e IV d) II e V. e) IV e V 46 - Dentre todas as ferramentas analíticas disponíveis para os cientistas, há uma técnica com maior aplicabilidade, que é capaz de fornecer informação sobre a composição elementar de amostras; as estruturas de moléculas inorgânicas, orgânicas e biológicas; a composição qualitativa e quantitativa de misturas complexas; e sobre as razões isotópicas de átomos nas amostras. Com base no texto acima, a técnica citada é: a) Espectroscopia de absorção no infravermelho b) Cromatografia gasosa c) Espectrometria de massa. d) Cromatografia em coluna e) Espectrometria de absorção atômica A cromatografia em camada delgada (CCD) é uma técnica simples, barata e muito importante para a separação rápida e análise qualitativa de pequenas quantidades de material. Ela é usada para determinar a pureza do composto, identificar componentes de uma mistura, comparando-os com padrões, e também para acompanhar o percurso de uma reação. Conhecendo essa técnica, um estudante de química acompanhou o curso de sua reação aplicando uma alíquota da mistura reacional em uma cromatoplaca de sílica sem indicador de fluorescência. Após eluição com hexano:éter etílico e revelação sob luz ultravioleta (254 nm), a cromatoplaca apresentou o seguinte aspecto: Após observar a cromatoplaca, o estudante chegou a várias conclusões, que estão apresentadas nas alternativas a seguir. Qual delas está INCORRETA? a) O componente A é mais polar que o componente B. b) O componente B apresenta Rf (―índice de retenção‖) maior que o componente A. c) Com o aumento da polaridade do eluente, ocorre uma diminuição nos Rfs.. d) Todo material de partida já havia sido consumido no meio reacional. e) Outras manchas poderiam ter aparecido na cromatoplaca, se esta tivesse sido exposta a outros reveladores, como, por exemplo, em vap A cromatografia líquida de alta eficiência vem sendo muito aplicada na química forense. Sobre essa técnica, é incorreto afirmar que: A) as fases móveis utilizadas devem possuir alto grau de pureza e estar livres de gases dissolvidos, por isso, antes do uso, devem ser filtradas e desgaseificadas. B) as separações podem utilizar diferentes detectores, tais como, de ultravioleta, o mais utilizado, de índice de refração, de fluorescência e eletroquímicos. C) a bomba deve proporcionar ao sistema uma vazão pulsada, com alta reprodutibilidade, possibilitando a eluição da fase móvel a um fluxo adequado.. D) as colunas utilizadas são geralmente de aço inoxidável, possuindo comprimento variável e diâmetro interno de cerca 0,45 cm para separações analíticas e na faixa de 2,2 cm para preparativas. E) a técnica faz uso de bombas de alta pressão para a eluição da fase móvel, devido à baixa permeabilidade dos suportes, que apresentam partículas diminutas, responsáveis pela alta eficiência. As análises de cromatografia gasosa estão incorporadas a diferentes procedimentos analíticos de rotina. Sobre esse método, é incorreto afirmar que: A) os detectores de maior aplicação são o por ionização em chama e o de condutividade térmica. B) pode ser utilizada para separações preparativas, na faixa de microgramas a miligramas, embora não sendo muito empregada para esse fim. C) necessita que a amostra seja volátil ou termicamente estável. D) possui um baixo poder de resolução, mas possibilidade de detecção em escala de nano a picogramas.. E) as fases estacionárias podem ser polares, apolares ou quirais. A Cromatografia Gasosa (CG) é uma técnica amplamente difundida e, tendo em vista a grande utilização em laboratórios químicos, farmacêuticos, bioquímicos, entre outros, é conveniente compará-la com a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Neste contexto, assinale a alternativa incorreta: A) A CLAE requer que a amostra seja solúvel na fase móvel, enquanto que CG requer amostra ou derivado volátil, termicamente estável na temperatura de operação do sistema cromatográfico. B) Na CG é possível analisar gases, líquidos e sólidos, enquanto que na CLAE é possível analisar líquidos e sólidos, iônicos ou covalentes. C) A capacidade preparativa da CG é pobre, necessitando de múltiplas injeções, enquanto que a capacidade preparativa da CLAE é boa, com facilidade de coleta e capacidade de mecanização. D) As capacidades analíticas da CLAE e da CG são excelentes, podendo separar amostras com mais de 100 componentes. E) As quantidades mínimas detectáveis na CLAE são de 10-10 g a 10-20 g, enquanto que na CG são de 10-10 g a 10-13 g.. A Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) é um método muito utilizado pela perícia, principalmente na identificação e quantificação de misturas contendo cocaína, lidocaína, cafeína e benzocaína. Sobre esse método é INCORRETO afirmar que: A Apresenta grande poder de resolução. B Pode-se escolher a fase móvel e estacionária. C Está limitado a amostras voláteis.. Obtém-se análises repetitivas e reprodutivas com a mesma D coluna. E Não está limitado a amostras termicamente estáveis. O Brasil continua empregando o mercúrio na extração do ouro, contaminando a atmosfera e os rios, enquanto que os países desenvolvidos já adotaram rigorosas medidas restritivas ao uso desse metal. Considerando-se que o mercúrio lançado nos rios contamina os peixes: a. Qual é o efeito nocivo associado à ingestão constante de peixes com teor de mercúrio superior a 0,5 mg/kg, sabendo-se que essa é a concentração máxima recomendada pela Organização Mundial da Saúde? Justifique. b. Cite, pelo menos, duas técnicas de identificação e quantificação que podem ser usadas na análise do mercúrio total e do metilmercúrio em peixes. c. Quais os dois sistemas de qualidade empregados em laboratórios de análises toxicológicas para que os resultados dos ensaios apresentem maior confiabilidade? d. Cite, pelo menos, 4 parâmetros envolvidos na padronização e validação dos métodos de análise de compostos de mercúrio. Um dos casos mais notórios de envenenamento envolve a família italiana Borgia. Cesare Borgia (1476-1507) e Lucrezia Borgia (1480-1519) eram dois dos cinco filhos ilegítimos de Rodrigo Lenzuoli Borgia (1431-1503). É atribuído aos irmãos Borgia o assassinato de diversos rivais por meio de um veneno secreto conhecido, à época, como La Cantarella, ou o veneno dos Borgias. Os Borgias eram tão temidos que, na Itália do século XV, dizia-se que se poderia ouvir um aristocrata romano dizer, em tom esnobe, ―Vou jantar hoje à noite com os Borgias‖, mas nenhum romano jamais foi capaz de dizer ―Eu jantei ontem à noite com os Borgias‖. Ninguém sabe ao certo qual era a composição desse veneno, mas provavelmente era uma mistura de acetato de cobre, ácido arsênico e fósforo cru. Na preparação do veneno, um porco era morto com ácido arsênico. Seu abdômen era então aberto e borrifado com mais pó, que continha mais ácido arsênico e outros venenos. O líquido que escorria do cadáver do animal em putrefação era coletado e evaporado até que restasse apenas um pó seco. Esse pó era chamado de La Cantarella. Considerando as informações do texto acima, redija um texto que descreva como, nos dias atuais, o envenenamento com La Cantarella poderia ser identificado por um perito bioquímico toxicologista. Inclua, em sua análise, necessariamente, os métodos de exame das drogas supostamente contidas nesse veneno e os tipos de materiais que deveriam ser Coletados das vítimas — diferenciando vítimas sobreviventes de vítimas fatais — para serem submetidos a esses exames. REVISAO 31. A toxicologia estuda os efeitos tóxicos das substâncias químicas ao interagirem com o organismo vivo. Com base nos princípios da toxicologia, marque a opção verdadeira: A) Dependendo das condições de exposição, toda substância química pode agir como toxicante.. B) Para fins didáticos, a intoxicação é dividida nas seguintes fases: fase toxicocinética, fase toxicodinâmica e fase clínica. C) A toxicologia experimental é uma área de conhecimento da toxicologia que trata da detecção do agente químico. D) A toxicidade de um agente químico se traduz através de sinais e sintomas clínicos. 32. Analise as afirmativas abaixo: I - O efeito exacerbado é aquele que ocorre em tecidos com difícil capacidade de regeneração. II - Os carcinógenos produzem efeito tóxico do tipo retardado. III - Uma reação só pode ser denominada alérgica quando é determinada geneticamente. IV - A reação de hiporreatividade requer doses mais altas que as usuais para um efeito qualitativamente igual ao normal. V - O efeito tóxico local requer a absorção e distribuição do toxicante. São corretas as afirmativas: A) I, III e V B) II e IV. C) II, III e V D) II, IV e V 33. Leia as alternativas abaixo e marque a opção correta: A) Um dos parâmetros utilizados para expressar o grau de toxicidade crônica das substâncias químicas é a DL50. B) A natureza dos efeitos tóxicos produzidos por um certo agente químico independe da freqüência e duração da exposição. C) Com base nos valores de DL50 , as substâncias que necessitam de altas doses para produzir o efeito tóxico são classificados como altamente tóxicos. D) A DL50 possibilita saber se um toxicante é absorvido com a mesma eficiência por diferentes vias de administração.. 74 - A cromatografia compreende um grupo diversificado e importante de métodos, que permitem ao cientista separar componentes muito semelhantes de misturas complexas. Sobre a cromatografia é INCORRETO afirmar que: a) Na cromatografia gasosa, a amostra é vaporizada e injetada em uma coluna cromatográfica, a eluição é feita por fluxo de um gás inerte que atua como fase móvel. b) Na cromatografia gás-sólido, a fase estacionária é um sólido com uma grande área superficial e a separação baseia-se em mecanismos de adsorção física das substâncias neste sólido. c) Na cromatografia gás-líquido, a fase estacionária é um líquido não-volátil, imobilizado em um suporte sólido e a separação baseia-se em mecanismos de partição das substâncias entre a fase líquida e a fase gasosa. d) A cromatografia de troca iônica refere-se a métodos modernos e eficientes de separação e determinação de íons, através de resinas trocadoras de íons. e) Em cromatografia de fase reversa, o componente menos polar é eluido primeiro, por ser o mais solúvel na fase móvel. O aumento da polaridade da fase móvel tem o efeito de diminuir o tempo de eluição.. 34. A administração de duas ou mais substâncias leva a interações químicas. Analise as afirmativas relacionadas ao assunto e marque a opção verdadeira: A) A interação entre duas substâncias com mecanismos de ação iguais, resulta em uma soma de efeitos produzidos por cada uma delas, levando a um efeito aditivo.. B) O tetracloreto de carbono e etanol são hepatotóxicos, mas, juntos, um bloqueia a ação do outro, produzindo uma anulação do efeito hepatotóxico. C) Sinergismo acontece quando uma determinada substância não tem efeito tóxico num certo órgão ou sistema, mas quando administrada junto a outra substância química com toxicidade específica em determinado órgão, torna a última muito menos tóxica. D) Potenciação acontece quando o efeito combinado das duas substâncias é igual ou superior soma matemática dos efeitos que cada uma delas produz quando administradas separadamente. 52) - O êxtase, muito usado em raves (festas de música eletrônica), começou a ser usado na Europa e nos Estados Unidos na década de 80 e chegou no Brasil dez anos depois. Patenteado em 1914 por um laboratório norte-americano para ser usado como moderador de apetite, ele nunca foi comercializado nem usado clinicamente por causa de seus efeitos adversos. As áreas da toxicologia envolvidas neste processo são: A ( ) toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco experimental.. B ( ) toxicologia ocupacional e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco experimental. C ( ) toxicologia social e toxicologia de alimentos, sendo que esta última sob o foco analítico. D ( ) toxicologia social e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco clínico. E ( ) toxicologia ambiental e toxicologia de medicamentos, sendo que esta última sob o foco analítico. 35. O antagonismo é a base do tratamento nas intoxicações agudas. Analise as afirmativas abaixo: IO antagonismo acontece quando duas substâncias administradas juntas, uma interfere na ação da outra. II - Uma intoxicação por barbitúrico leva a hipotensão, a qual pode ser revertida pelo uso de adrenalina. Esta interação chama-se funcional. III - O uso de dimercaprol numa intoxicação por metais leva a produtos menos tóxicos, e esta interação chama-se antagonismo químico. IV - Numa intoxicação por monóxido de carbono, há formação de carboxihemoglobina quando interage com a hemoglobina. A administração de oxigênio é a base do tratamento, uma vez que há uma competição com o monóxido de carbono pelo mesmo sítio de ligação da hemoglobina. V - Um antagonismo toxicocinético acontece com a interação de um indutor enzimático com um inseticida organofosforado. Nesta interação observa-se um efeito tóxico maior produzido pelo inseticida. Estão corretas: A) Apenas I e III B) Apenas I e IV C) Apenas II e V D) Todas. 36. Com relação à Toxicocinética, analise as questões abaixo: I - Absorção é a passagem de substâncias químicas do local de contato para a circulação sanguínea. II - A intensidade e duração do efeito tóxico dependem da concentração do agente tóxico alcançada nos sítios de ação. III - A distribuição do toxicante ocorre inicialmente nos órgãos altamente irrigados; logo, aqueles pouco irrigados nunca sofrem efeitos tóxicos. IV - A pele é relativamente impermeável à maioria dos íons bem como às soluções aquosas; entretanto é permeável a grande número de toxicantes sólidos, líquidos e gasosos. V - A camada da pele limitante da velocidade de absorção dos toxicantes é a derme. Estão corretas: A) I, III e V B) I, II e III C) I, III e V D) I, II e IV. 37. Os toxicantes atravessam as membranas por diferentes mecanismos, dependendo de suas propriedades físico-químicas. Sobre o assunto, marque a opção verdadeira: A) O transporte passivo é o mecanismo dependente exclusivamente do gradiente de concentração. Este processo compreende a pinocitose. B) Na difusão facilitada, a substância é transportada por carreador, havendo consumo de energia, e ocorrendo a favor do gradiente de concentração. C) O transporte ativo é um processo caracterizado por consumo de energia, movimento de substância contra gradiente de concentração e a existência de substâncias carreadoras de moléculas.. D) A filtração é um exemplo de transporte ativo. 38. Marque a opção verdadeira. A) As substâncias xenobióticas são, em sua maioria, lipofílicas; essa propriedade dificulta o seu transporte na corrente sangüínea por lipoproteínas. B) As substâncias xenobióticas lipofílicas são metabolizadas a metabólitos hidrofílicos em duas etapas (reações). Essas reações produzem produtos de conjugação com substratos endógenos, que são hidrossolúveis e excretados com mais facilidade.. C) Fatores endógenos, como estado nutricional e hormonal, não alteram as atividades das enzimas envolvidas no metabolismo de substâncias xenobióticas. D) Fatores exógenos (por exemplo, drogas, etanol, estresse) não podem induzir ou inibir as atividades das enzimas que metabolizam xenobióticos. 39. Marque a opção verdadeira. A) O pH e o pKa são fatores importantes na absorção gastrintestinal. Logo, uma substância ácida com pKa < 3 é melhor absorvida no intestino. B) As moléculas polares atravessam facilmente as membranas, deslocando-se rapidamente de um compartimento a outro. C) As proteínas séricas têm o poder de complexar muitas moléculas. A porção do toxicante complexada com as proteínas é temporariamente inativada e é incapaz de atravessar membranas.. D) O volume de distribuição é um parâmetro toxicocinético que indica a extensão da distribuição de uma substância. Logo, um grande volume de distribuição indica que uma grande fração permanece no plasma. 40. Sobre a biotransformação marque a opção verdadeira: A) A reabsorção é comum em toxicantes que sofrem reações químicas e seus produtos são hidrofílicos. B) Os toxicantes sempre sofrem as reações das fases I e II de biotransformação. C) As enzimas citosólicas ( citocromo P450) catalisam a maioria das reações de fase I da biotransformação. D) As reações de fase II da biotransformação dependem, para sua ocorrência, de moléculas sintetizadas no próprio organismo.. 41. A toxicodinâmica é o estudo da natureza de ação tóxica exercida por substâncias químicas sobre o sistema biológico. Analise os seguintes mecanismos: IA atropina e a escopolamina fixam-se e bloqueiam os receptores muscarínicos da acetilcolina, nos sistemas nervosos central e autônomo. II - A tetrodoxina bloqueia os canais de sódio situados nas membranas axônicas, impedindo as trocas iônicas, causando paralisia muscular. III - As toxinas botulínicas produzidas pelo Clostridium botulinum complexam-se reversivelmente com o axônio terminal colinérgico e bloqueiam a liberação de adrenalina. IV - A nicotina do cigarro, em baixas concentrações, estimula os receptores de acetilcolina pós-sinápticos situados nos gânglios, simpáticos e parassimpáticos, nas placas terminais de junções neuromusculares e nas supra-renais. V - Em elevadas concentrações a nicotina pode causar despolarização persistente de membranas das fibras pós-sinápticas e depressão dos órgãos inervados. Estão corretas: A) Apenas I e II B) Apenas III e V C) I, II, III e V D) I, II, IV e V. 42. Marque a opção correta ao analisar o mecanismo de ação das substâncias. A) O cianeto de sódio interfere no fornecimento de oxigênio aos tecidos, através da oxidação de ferro da hemácia, levando à formação de metemoglobina. B) Os toxicantes podem sofrer biotransformação e produzir substâncias reativas que interagem covalentemente com os sítios nucleofílicos das macromoléculas celulares.. C) A inibição enzimática leva a uma diminuição da biotransformação, levando sempre a um aumento do efeito tóxico. D) A excreção de substâncias de natureza ácida ou básica sofre grande influência do pH da urina. Assim a elevação do pH da urina pela administração de bicarbonato de sódio, aumenta a ionização de substâncias ácidas, dificultando a excreção. 43. O método de escolha para determinação do teor de álcool etílico no sangue ou urina é: A) Absorção atômica B) Radioimunoensaio C) Cromatografia líquida D) Cromatografia gasosa 44. Na Análise Toxicológica busca-se identificar a substância química que se apresenta ligada a uma matriz biológica. Em relação ao trabalho analítico, analise as afirmativas abaixo: IBusca-se na análise toxicológica apenas a identificação da substância química precursora da intoxicação, nunca daquelas produzidas no processo de biotransformação. II - Uma a questão a ser definida antes do trabalho analítico é a finalidade da análise. III - A amostra a ser selecionada é aquela que melhor represente a biodisponibilidade, a eliminação ou o efeito do toxicante no organismo IV - Para confirmar ou quantificar toxicantes, a seqüência da análise toxicológica compreende as fases: separação, extração, purificação e identificação. V - A identificação e a quantificação do analisando, depois de extraído do material biológico devem ser feitas por meio de uma técnica cuja sensibilidade seja compatível com o seu teor na amostra. Estão corretas: A) Apenas II e III B) Apenas I e IV C) II, III, IV e V. D) I, II, III e V 45. Analise as afirmativas abaixo: IPara que se possa atribuir a uma substância química a causa de uma intoxicação que leva uma pessoa à morte, é necessário fazer uma correlação entre os achados químicos, clínicos e anatomopatológicos. II - Os resultados das análises servem para confirmar a intoxicação e o analista químico deve elaborar o seu laudo e fazer sua interpretação com base na toxicodinâmica da droga. III - Jamais uma análise química sozinha, mesmo quantitativa, inclui ou exclui uma intoxicação como causa de morte. IV - Na interpretação do resultado da análise toxicológica devem ser levados em consideração fatores como tolerância, sinergismo, condições individuais da vítima, dose terapêutica e toxicidade da droga. Estão corretas: A) Apenas I e II B) Apenas II e III C) Apenas I, II e IV D) I, II, III e IV. 46. Sobre os métodos de análises utilizados no trabalho analítico, marque a opção verdadeira. A) A espectrofotometria de absorção é a medida de absorção por parte dos compostos químicos analisados, de uma radiação eletromagnética cujo comprimento de onda se situa em uma banda definida e estreita.. B) Absorbância é uma medida utilizada em espectrofotometria chamada de densidade óptica e extinção, podendo ser chamado também de transmitância. C) A cromatografia é um método analítico para separação de componentes de uma mistura, com base nas diferentes velocidades de migração desses componentes em razão das afinidades relativas em apenas uma fase ( líquido ou sólido). D) A cromatografia é um método utilizado apenas em análises qualitativas; por esta razão deve-se utilizar um método de confirmação. 48. Sobre a cromatografia, marque a opção verdadeira: A) A cromatografia pode ser classificada de acordo com os mecanismos de separação física em cromatografia de adsorção e de partição. A de adsorção baseia-se nas diferentes solubilidades dos componentes da amostra. B) Na Cromatografia em Camada Delgada a análise qualitativa de uma substância realiza-se através de seu Rf que se determina pela relação entre a distância percorrida pela fase móvel dividida pela distância percorrida pela substância. C) A fase móvel é selecionada em função de suas polaridades; logo em ordem crescente de polaridade podemos citar: éter de petróleo, clorofórmio, acetona, metanol e água. D) O processo de separação da Cromatografia em Camada Delgada está fundamentado no fenômeno de partição.. 49. Sobre a cromatografia gasosa, marque a opção verdadeira: A) A cromatografia gasosa é utilizada na separação de substâncias volatilizáveis, uma vez que se usam temperaturas convenientes no local de injeção da amostra e na coluna, possibilitando a vaporização dessas substâncias.. B) A fase estacionária na cromatografia gasosa é um gás. E os gases mais usados são: nitrogênio, hélio, hidrogênio e argônio. C) O Detector de captura de elétrons utilizado na Cromatografia Gasosa é seletivo para compostos contendo fósforo e nitrogênio como os inseticidas fosforados e nitrogenados. D) O Detector por ionização em Chama tem uma baixa sensibilidade, sendo utilizados para identificação de compostos com halogênios como os inseticidas clorados. 50. Na identificação corretamente: de drogas pode-se afirmar A) A identificação da maconha pode ser feita utilizando-se o reagente de DUQUENÓIS (solução de nitrato férrico) levando a um composto violeta. B) A maconha pode ser identificada por Cromatografia em Camada Delgada, utilizando-se um revelador denominado ninidrina. C) A cocaína (cloridrato) pode ser identificada utilizando o tiocianato de cobalto produzindo um precipitado azul o qual não se dissolve na presença de ácido clorídrico.. D) O princípio ativo da maconha é o tetrahidrocanabinol classificado como alcalóide. 51. Sobre os verdadeira: Benzodiazepínicos, marque a opção A) Os benzodiazepínicos são substâncias estimulantes do Sistema Nervoso Central que interagem com receptores específicos localizados paralelamente aos receptores de GABA. B) O uso crônico de benzodiazepínicos produz tolerância e dependência. A tolerância é explicada por sua capacidade de provocar indução enzimática. C) São fármacos relativamente seguros, uma vez que têm largo índice terapêutico.. D) São bem distribuídos pelos tecidos orgânicos e ligamse fracamente às proteínas plasmáticas. 52. Com relação aos barbitúricos é correto afirmar: A) Os barbitúricos de ação curta são mais potentes e, naturalmente, mais tóxicos que os de ação prolongada.. B) Os barbitúricos não atuam como depressores gerais do sistema nervoso central. C) A dose letal dos barbitúricos não sofre variação. D) Os barbitúricos não têm ação seletiva sobre a condução multineuronal da formação reticular ascendentes, reguladora do sistema sono-vigília. 53. Marque a opção verdadeira. A) O etanol não provoca aumento do efeito dos antidepressivos. B) A fase mais importante da biotransformação do etanol compreende sua oxidação a aldeído acético.. C) A fase mais importante da biotransformação do etanol compreende sua redução a aldeído acético. D) A concentração de etanol na urina se correlaciona bem com os níveis sangüíneos, podendo ser usada para determinar o nível de intoxicação ou deterioração. 54. Marque a opção verdadeira: A) Os anticolinérgicos são substâncias que têm ação central e são considerados como agonistas de fibras nervosas parassimpáticas. B) Os anticolinérgicos provocam sensação de bemestar, euforia, interação social aumentada, agitação, ansiedade, alucinações visuais e quadro confusional, taquicardia, boca seca e midríase.. C) O rophynol é um medicamento antidepressivo tricíclico, que por seus efeitos colaterais, como alterações visuais, agitação e confusão mental é utilizado de forma abusiva. D) Os anticolinérgicos utilizados abusivamente são alucinógenos primários, uma vez que em baixas doses já levam à produção de alucinações. 55. Sobre a cocaína, analise as afirmativas abaixo: I - A cocaína ocorre naturalmente nas folhas de plantas provenientes de duas espécies do gênero Erytroxylum. II - O ― crack ‖ pode ser obtido em laboratório e é utilizado na forma de cloridrato de cocaína. III - A cocaína possui propriedades vasoconstrictora, anestésica local, estimulante, levando a uma diminuição do cansaço e da fome. IV - A administração de cocaína na forma de base livre, fumada, pode ser comparada em termos de velocidade de absorção e concentrações plasmáticas de pico, à via intravenosa. V - A colinesterse eritrocitária, também denominada de pseudocolinesterse, é responsável pela hidrólise da cocaína. Marque a alternativa correta: A) As alternativas II, IV, estão corretas B) As alternativas I, III, IV, estão corretas. C) Apenas a alternativa ―V‖ está incorreta D) As alternativas I, II, V, estão corretas 56. Analise as afirmativas abaixo: IOs principais produtos de biotransformação da cocaína são: éster metilecgonina e a benzoilecgonina, compreendendo 80 a 90% da dose total excretada na urina. II - Em Análises Toxicológicas realizadas com tecidos provenientes de necrópsias, em casos de overdose, as concentrações mais elevadas de cocaína são encontradas na urina e nos rins, seguidos pelas concentrações no cérebro, sangue e bile. III - A cocaína não atravessa a barreira hematoencefálica, mesmo sendo lipofílica. IV - A cocaína possui como mecanismo de ação a interferência com os sítios de atuação da dopamina, noraepinefrina e serotonina. V - A administração repetida da cocaína, leva a uma diminuição do limiar convulsígeno, levando ao aparecimento de convulsões, mesmo em doses não compatíveis com a intoxicação aguda. São corretas: A) I, II e III B) II, III e V C) I, II, IV e V. D) II, III, IV e V 61. Analise as afirmativas: IA sintomatologia terminal da intoxicação letal por cocaína envolve hipertermia, arritmia ventricular, midríase, convulsões e parada respiratória. II - Numa intoxicação por cocaína a necropsia mostra sinais inespecíficos de óbito por asfixia, isto é, edema pulmonar, congestão visceral e petéquias. Pode haver evidência de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. III - Os níveis sanguíneos determinados em amostras post-mortem, não podem ser interpretados como aqueles que levaram ao óbito, pois há remoção espontânea ou enzimática de cocaína, pré e pós morte. IV - A interação da cocaína com álcool etílico pode resultar em efeitos cardiovasculares (freqüência cardíaca e pressão sanguínea) menos acentuados em relação aos observados com cada condição em separado. V - Entre 6 e 48 horas, somente seus produtos de biotransformação são detectados no plasma. É possível encontrar produtos de biotransformação em urina de usuários crônicos até 3 semanas após a suspensão do uso de droga. Estão corretas somente: A) I, II e IV B) II, III e V C) II, III, IV e V D) I, II, III e V. 62. Sobre os efeitos produzidos pela maconha, marque a opção verdadeira: A) Os principais efeitos psíquicos dos princípios ativos da Cannabis são euforia temporária, acompanhada de diferentes mudanças sensoriais, afetivas e cognitivas.. B) Possui potencial acentuado para induzir dependência. C) O uso contínuo da maconha produz, após retirada abrupta, sintomas de abstinência acentuados podendo levar a óbito. D) Quando se fuma um cigarro de maconha há uma diminuição de quatro vezes na saturação de carboxihemoglobina quando comparada a um cigarro de tabaco. 63. Sobre os inalantes, marque a opção verdadeira: A) Apenas os gases como butano e propano são considerados inalantes. B) Os inalantes produzem a nível central apenas estimulação do Sistema Nervoso Central, provavelmente por interação dessas substâncias com receptores GABA e glutamato. C) Os efeitos psíquicos a curto prazo provocados pelos inalantes caracterizam-se por euforia e bem-estar, alucinações visuais, além de confusão, desorientação, palidez, incoordenação muscular, ataxia e diminuição dos reflexos.. D) O uso prolongado de inalantes afeta apenas o sistema hepático e renal, acarretando dano hepático (hepatomegalia, cirrose) e renal ( acidose tubular, cálculo renal, proteinúria). 66. Marque a opção verdadeira: A) A análise forense deverá ser realizada contra o tempo, ou seja, no menor tempo possível e o resultado final deverá ser irrefutável. B) Testes imediatos qualitativos podem ser usados na identificação de substâncias tóxicas como o paraquat, utilizando-se ditionito de sódio em meio alcalino, levando a coloração azul.. C) Na análise forense o uso de técnicas sofisticadas como espectrometria de massa, espectrofotometria de absorção atômica, não devem ser utilizadas, uma vez que levam a um maior tempo de análise. D) Na toxicologia forense utiliza-se apenas como amostra os tecidos. 68. Marque a opção verdadeira: A) O efeito de ―primeira passagem‖ só ocorre quando o fármaco é introduzido por via endovenosa. B) O trato gastrintestinal conta com sistemas de transporte especializados (transporte ativo), que respondem pela absorção de toxicantes lipossolúveis neste local. C) Na eliminação por via renal, a alcalinização da urina, favorece a reabsorção de bases fracas.. D) O gasto de energia na forma de ATP é condição para a realização das reações de biotransformação da fase II. A diferença entre veneno e medicamento, muitas vezes, está apenas na dose. Alguns fatores como: peso, idade, sexo, hábito, entre outros influenciam os efeitos do veneno. A alternativa que não está de acordo com esse grupo de drogas é: (A)Certos venenos em doses reduzidas são inócuos, como no caso do arsênico, estricnina e morfina. À medida que a dose cresce passam por uma fase de ação terapêutica. (B) O material de escolha para pesquisa de venenos é a urina, pois a principal via de eliminação dos venenos é o rim. (C)O Bário, muito tóxico sob a forma de sulfato que é solúvel, mostra-se inócuo sob a forma de carbonato que é insolúvel.. (D)Em geral, o homem é mais sensível aos tóxicos que a mulher. (E) Exames de cadáver podem revelar lesões provocadas por venenos, que não são detectados no exame toxicológicos, pois foram eliminados ainda em vida. 43 - A absorção de um tóxico está diretamente relacionada à sua via de administração. Sobre vias de exposição e absorção dos tóxico, assinale a alternativa correta: a) Tóxicos ácidos não são absorvidos em meio ácido. b) Tóxicos básicos apresentam maior absorção em meio ácido. c) Tóxicos que são expostos por via oral, podem apresentar sua biodisponibilidade reduzida, devido ao efeito de primeira passagem.. d) Tóxicos oleosos podem ser administrados por via intravenosa. e) A acidificação da urina acelera a eliminação de tóxicos ácidos fracos. 46 - A lipossolubilidade e a hidrossolubilidade são características de um fármaco que afetam diretamente sua toxicocinética. Acerca da hidrossolubilidade e lipossolubilidade, assinale a alternativa correta: a) Características como hidrossolubilidade e lipossolubilidade não interferem na taxa de difusão passiva de um tóxico através das membranas celulares. b) Tóxicos lipossolúveis atravessam facilmente a barreira hematoencefálica e atingem sítios de ligação no sistema nervoso central.. c) A hidrossolubilidade ou lipossolubilidade são fatores que não alteram a absorção dos tóxicos por via transdérmica. d) Os tóxicos lipossolúveis, após sua administração, ficam confinados principalmente no plasma e tecido intersticial. e) Tóxicos hidrossolúveis tendem a se acumular no tecido adiposo. 44 - Após a absorção, o tóxico distribui-se para os líquidos intersticiais e intracelulares. Sobre o processo de distribuição, assinale a alternativa correta: a) A fração dos tóxicos que não estão ligados a proteínas plasmáticas, ou seja, a fração livre, é que apresenta atividade toxicológica.. b) A ligação de um tóxico a proteínas plasmáticas é independente da sua afinidade pelos sítios de ligação a proteínas plasmáticas e da concentração de proteínas plasmáticas circulantes. c) Inicialmente os tóxicos são distribuídos para órgãos com menor irrigação sanguínea como, por exemplo, fígado, rins e cérebro. d) A distribuição independe de fatores fisiológicos e propriedades físico-químicas dos tóxicos. e) A placenta é uma barreira de proteção do feto à ação dos tóxicos utilizados pela mãe. 68 - O chumbo ocorre como contaminante ambiental, em conseqüência de seu largo emprego industrial. Dessa forma, o chumbo existente no ambiente pode ser introduzido no organismo por inalação, ingestão ou pela via cutânea. Em relação às suas ações tóxicas no organismo, assinale a alternativa correta: a) O chumbo promove anemia sideroblástica, aparecimento de linhas escuras nas margens gengivais e nefropatia.. b) O chumbo inibe enzima monoaminoxidase (MAO), promovendo acúmulo de serotonina endógena, originado distúrbios neuropsíquicos. c) Durante a intoxicação com chumbo, observa-se hemorragia intestinal devido sua ação corrosiva sobre a mucosa gástrica. d) A intoxicação por chumbo apresenta semelhança clínica com a doença de Parkinson. e) Após a intoxicação por chumbo, observa-se o aparecimento do edema de glote e síndrome do homem vermelho. 69 - A disponibilidade química, concentração plasmática e tecidual de um agente tóxico, dependem, principalmente, das vias de introdução ou contato com o agente, dos sítios de armazenamento, da passagem deste agente pelas barreiras hematoencefálica e placentária, da sua biotransformação e eliminação. Estes fatores se referem a: a) Toxicodinânica do agente tóxico b) Toxicocinética do agente tóxico. c) Metabolismo do agente tóxico d) Concentração letal de 50% do agente tóxico e) Limites de tolerância do agente tóxico 71 - Sobre avaliação de toxicidade, um agente é considerado teratogênico quando: a) Promove o aparecimento de malformações estruturais grosseiras durante o desenvolvimento fetal.. b) Pode interagir diretamente com o DNA, provocando mutações, aumentando a probabilidade do aparecimento de câncer. c) Causa lesões hepáticas, com aumento plasmático de transaminases hepáticas liberadas por hepatócitos lesados. d) Causa lesão renal com necrose papilar ou tubular. e) Causa reações de hipersensibilidade de diversos tipos A fase toxicocinética da ação de um tóxico inclui a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do tóxico. Em relação à absorção, analise as seguintes afirmativas: 1. A absorção é a passagem do toxico desde o seu sítio de exposição até o plasma. 2. As moléculas neutras são mais prontamente absorvidas através das membranas do que as moléculas carregadas positiva ou negativamente. 3. O coeficiente de partição é uma propriedade que não influencia diretamente na absorção de um toxico. 4. Na difusão passiva, a passagem do toxico ocorre através de uma membrana que tem comportamento inerte no tocante ao fato de não participar do processo. Estão corretas: A) 1 e 2, apenas. B) 1 e 3, apenas. C) 1, 2 e 3, apenas. D) 1, 2 e 4, apenas.. E) 1, 2, 3 e 4. Biotransformação é o termo usado para indicar as alterações químicas que ocorrem com os tóxicos no interior do organismo quando são metabolizados e alterados por diversos mecanismos bioquímicos. Assinale a alternativa incorreta: A) Em geral, a biotransformação de um tóxico resulta em sua conversão em um ou mais compostos mais hidrossolúveis, mais ionizados. B) Em geral, após biotransformação, o fármaco torna-se menos tóxico e é excretado mais prontamente. C) Oxidação, redução, adição e conjugação são as quatro principais reações químicas implicadas no metabolismo dos tóxicos.. D) A maioria das reações de oxidação é catalisada por oxidases ligadas ao retículo endoplasmático. E) A conjugação de tóxicos com o ácido glicurônico forma compostos ionizados que são eliminados com facilidade. A monitoração do ambiente de trabalho, também conhecida por Monitoração Ambiental, diferencia-se da Biológica por ocupar-se do xenobiótico fora do organismo, não devendo ser confundida com a monitoração do ambiente geral, como o ar de uma comunidade. Neste contexto, assinale a alternativa incorreta: A) A monitoração ambiental deve ser realizada sistematicamente, ao longo do tempo. B) A monitoração do ambiente de trabalho baseada em amostragem no tempo e no espaço é uma medida absoluta.. C) A forma de manuseio do xenobiótico e as condições de trabalho e ambientais são determinantes da exposição ocupacional. D) As avaliações ambientais devem gerar uma série histórica de dados de exposição ocupacional, comparáveis ao longo do tempo. E) O Nível de Ação é, por convenção, 50% do Limite de Exposição Ocupacional A substância indicadora de exposição do tolueno no ar do ambiente de trabalho é o: A) ácido hipúrico.. B) tricloroetileno. C) tricloroetanol. D) fenol. E) acetaldeído. Em relação às propriedades dos gases, assinale a alternativa que apresenta gases incolores e inodoros. A) SO2, N2 e CH4. B) H2S, Ne, CO2. C) He, CO e CH4.. D) NH3, Cl2 e CO2. E) He, H2 e NO2. 60) - Em um caso de tentativa de auto-extermínio, ocorrido em Belo Horizonte, o indivíduo se trancou na garagem e ligou o motor do seu veículo. Como este veículo, em baixas concentrações de oxigênio, produz pela combustão da gasolina, grandes quantidades de monóxido de carbono (CO), o indivíduo foi a óbito. Quanto ao monóxido de carbono, não podemos dizer que: A liga-se com maior afinidade à hemoglobina que o O2. a sua afinidade pela hemoglobina fetal é menor que pela hemoglobina do adulto.. C liga-se à mioglobina. B D liga-se ao sistema citocromo P450. desloca para esquerda e modifica a forma da curva E de saturação da oxiemoglobina. A Cromatografia em Camada Delgada (CCD) consiste na separação dos componentes de uma mistura através da migração diferencial sobre uma camada delgada de adsorvente retido sobre uma superfície plana. Neste contexto, assinale a alternativa que indica o adsorvente seguramente mais utilizado em CCD nos laboratórios. A) Celulose. B) Sílica.. C) Alumina. D) Poliamida. E) Silicato de cálcio. No que concerne à Cromatografia em Camada Delgada (CCD), assinale a afirmativa incorreta: A) Na seleção do solvente ou mistura de solventes a serem utilizados como fase móvel na CCD, toma-se por base a série eluotrópica dos solventes. B) As amostras são aplicadas nas cromatoplacas na forma de soluções, em solventes não voláteis.. C) Em placas preparativas, uma solução da amostra é aplicada na forma de faixa ou linha horizontal, cerca de 2 cm acima da borda inferior da placa. D) A revelação dos cromatogramas consiste em tornar visíveis as substâncias incolores presentes na amostra. E) A visualização das substâncias pode ser feita por métodos físicos, químicos ou biológicos.