Efeitos tóxicos

INTRODUÇÃO AO ESTUDO
DA TOXICOLOGIA
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Introdução ao estudo da toxicologia
1- Histórico
2- Conceitos
3- Divisões da toxicologia
4- Classificação dos agentes tóxicos
5- Intoxicação e fases da intoxicação
6- Efeitos tóxicos
7- Efeitos antagônicos
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1- Histórico
 Papiros de Ebers (1500 a.C.): metais e venenos;
 Mitridates (120-63 a.C.): teste de antídotos;
 Dioscórides (40-90): classificação dos venenos.
Recomendava terapêutica (via oral);
 Avicena (980-1037):
venenos e antídotos;
mecanismo
de
ação
dos
 Fontana (1720-1805): fundador da “toxicologia
moderna”;
 Plenck (1739-1807): toxicologia forense;
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 Bernard (1813-1878): toxicidade de substâncias em
órgãos-alvo (Curare);
 Ehrlich (1854-1915): estudo da toxicodinâmica e
farmacodinâmica. Teoria dos receptores;
 Século XX: sulfanilamida e talidomida;
 Atualmente: controle de substâncias e testes de
toxicidade.
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2- Conceitos
O que é a Toxicologia?
Ciência dos venenos
Toxikon = veneno das flechas
curare, cicuta,…
Toxicologia é a ciência que estuda os
efeitos tóxicos decorrentes das interações
de substâncias químicas com o organismo.
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Três elementos básicos:
1) Agente tóxico (ag. químico);
2) Sistema biológico;
3) Resposta (efeito).
SUBSTÂNCIA
QUÍMICA
ORGANISMO
EFEITO TÓXICO
Objetivos: prevenir, diagnosticar e tratar.
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Agente tóxico ou toxicante: substância química capaz
de causar dano a um sistema biológico;
depende de alguns aspectos
dose
“Todas as substâncias são venenos, não há uma
que não seja. A dose correta é que diferencia um
veneno de um remédio”
(PARACELSUS: 1493-1541)
Outros fatores: via de introdução,
relacionados com o organismo,...
duração,
fatores
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Veneno: intoxicação em baixas doses;
Droga e fármaco: substâncias capazes de modificar ou
explorar o sist. fisiológico ou estado patológico;
Droga: matéria prima
Fármaco: subst. ativa
Antídoto: antagoniza os efeitos tóxicos;
Antagonistas
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Alvo: sítio ou local do organismo que interage
com o agente tóxico;
Xenobióticos: subst. químicas estranhas ao organismo;
Intoxicação: manifestação clínica e/ou laboratorial de
efeitos tóxicos;
Bioativação: formação de moléculas mais tóxicas;
Detoxificação: formação de moléculas atóxicas ou
menos tóxicas;
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Toxicidade: propriedade de agentes tóxicos de
promover injúrias às estruturas biológicas.
DL50, CL50, NOEL, DMNL,...
Dose: quantidade de uma substância química
administrada (mg/kg, mol/kg);
AQ
Concentração: quantidade a que os organismos
estão expostos. Exposição no ambiente (ppm,
mg/m3);
Efeito: alteração biológica em relação a uma
exposição;
SB
Resposta: proporção de uma população que
manifesta um efeito definido.
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Classificação da toxicidade segundo a DL50
Classes
DL 50 em
ratos (oral)
Muito tóxica
< 25 mg/kg
Tóxica
25 – 200 mg/kg
Pouco tóxica
200 – 2000
mg/kg
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Tolerância: Ocorre quando o organismo se adapta à
presença da droga.
Síndrome de abstinência: Sintomas causados pela
interrupção abrupta do consumo da droga.
Dependência física: Desejo de consumir a droga a fim
de conter os sintomas da abstinência.
Dependência química: Desejo de consumir a droga a
fim de obter prazer, “recompensa”.
3- Divisões da Toxicologia
Áreas da Toxicologia
 Alimentos: origem natural, aditivos e contaminantes;
 Ocupacional: exposição no ambiente de trabalho;
 Ambiental: poluentes da atmosfera, material radioativo,...;
 Medicamentos: toxicidade de medicamentos e cosméticos;
 Social: uso não médico de fármacos ou drogas.
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Diferentes campos de trabalho
Toxicologia
Analítica
Toxicologia
Clínica
- Forense
Toxicologia
Experimental
- Estudos em animais
Terapêutica
- Doping
- Farmacodependência
- Diagnóstico
- Monitorização
Terapêutica, ambiental e biológica
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Aspectos da Toxicologia
Aspecto
preventivo
Padrões de segurança
Aspecto
Repressivo
Aspecto
Curativo
Responsabilidade
penal
Tratamento
(Diagnóstico clínico ou laboratorial)
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4- Classificação dos Agentes
Tóxicos
Natureza: naturais ou sintéticos;
Estruturas
químicas
gerais:
aminas
hidrocarbonetos alifáticos, hidrocarbonetos
metais,…
aromáticas,
aromáticos,
Estado físico: sólidos ou líquidos, gases, vapores e
partículas;
Estabilidade ou reatividade química: explosivo, inflamável,
oxidante, radioativo;
Órgãos-alvo: rim, fígado, sistema nervoso central, sistema
hematopoiético, outros;
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Ação tóxica: local ou sistêmica;
Efeitos
tóxicos:
carcinogênicos,
neurotóxicos, nefrotóxicos, hepatotóxicos;
mutagênicos,
Usos: agrotóxicos, solventes, aditivos alimentares;
Mecanismo de toxicidade: inibição
metemoglobinizante, entre outros;
de
enzimas,
Potencial de toxicidade: desconhecido, não tóxico,
levemente tóxico, moderadamente tóxico ou extremamente
tóxico.
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Potencial de toxicidade
U (Unknown - Desconhecido):
(a) Informações toxicológicas não encontradas na literatura;
(b) Informações limitadas;
(c) Dados de validade questionável.
0 = Não tóxico:
(a) Não causam risco algum sob qualquer condição de uso;
(b) Produzem efeitos tóxicos em humanos sob condições anormais.
1 = Levemente tóxico:
Causam mudanças no corpo humano que são prontamente
reversíveis.
2 = Moderadamente tóxico:
Podem produzir mudanças reversíveis ou irreversíveis no corpo
humano. Não são alterações severas.
3 = Extremamente tóxico:
Produz mudanças irreversíveis. Alterações são severas.
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5- Intoxicação e Fases da
Intoxicação
Intoxicação
É a manifestação dos efeitos tóxicos provocada
pela interação entre o agente químico e o organismo.
FASES DA INTOXICAÇÃO
Fase de Exposição
Fase Toxicocinética
Fase Toxicodinâmica
Fase Clínica
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Fase de Exposição
 Via de introdução
 Duração
DL50 DDT
pele 2500 mg/Kg
oral 118 mg/kg
Exposição aguda, sub-aguda, sub-crônica ou crônica
 Frequência
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6- Efeitos Tóxicos
Principais Efeitos Tóxicos

Alterações
cardiovasculares,
respiratórias
e
neurológicas;
lesões tecido-específicas; lesões
carcinogênicas, teratogênicas e genéticas; alterações na
capacidade reprodutora.
Classificação dos Efeitos Tóxicos
 Efeito agudo, sub-agudo, sub-crônico, crônico ou
retardado;
 Efeitos reversíveis ou irreversíveis;
 Efeitos locais ou sistêmicos;
 Efeitos resultantes de interações.
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Efeitos resultantes de interações
Efeito Aditivo ou Adição
O efeito final dos dois agentes é igual à soma dos
efeitos individuais;
Efeito Sinérgico ou Sinergismo
O efeito dos agentes químicos combinados é maior do
que a soma dos efeitos individuais;
Potenciação
Um agente químico, que não tem ação sobre um
determinado órgão, aumenta a ação de um outro agente
sobre este órgão;
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7- Efeitos Antagônicos
Dois agentes químicos interferem um com a ação do
outro, diminuindo o efeito final.
 Químico, funcional, não competitivo (metabólico ou
farmacocinético) e competitivo (não-metabólico ou
farmacodinâmico).
TERAPÊUTICA
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