Noções de Toxicologia Conhecimento da toxicidade de venenos e animais é remota Papiro de Ebers (Egito-1500 a.C.) registra cerca de 800 ingredientes ativos. Dioscórides elaborou a primeira classificação dos venenos em animais, vegetais e minerais (,venenos de víboras, sapos ópio, cicuta, chumbo e cobre). Toxicologia Industrial Toxicologia teve evolução lenta com estudos empíricos. Pedras preciosas eram tidas como antídotos Ametista – intoxicação alcoólica Topázio- prevenção da morte súbita Fontana (1720-1855) realizou estudos com venenos de serpentes => fundador da Toxicologia Moderna. Século XX- grande avanço na síntese química. Milhares de compostos foram sintetizados para fins farmacêuticos, alimentares, agrícolas. Atualmente a American Chemical Society tem registrado mais de 11 milhões de substâncias químicas em todo o mundo. TOXICOLOGIA INDUSTRIAL 1.Conceito- ciência que estuda efeitos nocivos das substâncias químicas nos organismos vivos. Agente tóxico ou toxicante ( substância ou agente químico, agente tóxico)substância capaz de causar dano a um sistema biológico alteração ou morte. Conceitos em toxicologia Veneno – agente tóxico que altera ou destrói funções vitais (substâncias provenientes de animais). Droga – subst. capaz de modificar ou explorar o sistema fisiológico ou estado patológico, usada com ou sem intenção de benefício do organismo receptor. Já o fármaco modifica em benefício do organismo receptor. Na prática se confundem. Conceitos em Toxicologia Toxicidade – capacidade de promover injúrias às estruturas biológicas. Antídoto – agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias. Xenobiótico – substâncias químicas estranhas ao organismo. Fatores que influenciam na toxicidade das substâncias Freqüência da exposição Duração da exposição Via de administração 2. Divisão da Toxicologia Analítica –detecção do agente químico nos alimentos,fluidos orgânicos, água, solo ou ar, com o objetivo de prevenir ou diagnosticar as intoxicações. Experimental – estuda os mecanismos de ação dos agentes tóxicos sobre o organismo. Clínica ou Médica –diagnóstico e tratamento das intoxicações. Atuação da toxicologia - Ambiental – estuda efeitos nocivos dos contaminantes ambientais sobre a população - Ocupacional – substâncias nocivas nos ambientes de trabalho e sua ação sobre os trabalhadores. - Social – efeito nocivo das substâncias usadas com finalidades não terapêuticas. - Alimentos – condições em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos ao organismo. Toxicologia, meio ambiente e saúde Desenvolvimento industrial desordenado => impactos ao meio ambiente e riscos potenciais à saúde do homem. Ecotoxicologia Ecotoxicologia Substâncias químicas classificadas pela ONU como os principais poluentes atmosféricos capazes de causar danos à saúde do homem: dióxido e monóxido de carbono,dióxido de N, óxidos de N, fosfatos, Hg, Pb, petróleo, DDT e outros pesticidas, radiações. Fatores ambientais x câncer, mal-formações, óbitos crianças, doenças respiratórias. Fases das Intoxicações 4. Fases das intoxicações a)Exposição – contato com o toxicante. Devem ser considerados: via de introdução; freqüência e duração da exposição; características físicoquímicas; dose ( concentração) ; suscetibilidade individual. Fases da Intoxicação b)Fase de Toxicocinética Todos os processos de disponibilidade e concentração da substância nos tecidos. c)Fase de Toxicodinâmica Interação entre as moléculas do toxicante e os locais de ação. Fases da Intoxicação d) Fase Clínica Sinais e sintomas ou alterações patológicas provas diagnósticas. Toxicocinética 1.Conceito – caminho percorrido pela substância. Penetração eliminação. 2.Fases da toxicocinética: Absorção, distribuição, armazenamento, biotransformação e eliminação. Toxicocinética 3.Efeito do agente tóxico concentração adequadaquantidade de tóxico que penetrou no organismo intensidade e velocidade da absorção, distribuição e armazenamento, biotransformação e eliminação. Todas as fases envolvem passagem de substâncias por membranas celulares e barreiras biológicas(pele, mucosa gastrointestinal, meninges). Outros fatores que interferem na toxicocinética luz, temperatura, irradiação. 4. Mecanismo de Transporte através de Membranas a)Transporte passivo: difusão e filtração b) Transporte especializado:ativo e difusão facilitada c) Pinocitose e fagocitose. A)Transporte passivo – não há gasto de energia pela célula.Duas formas: difusão e filtração. Difusão – substâncias lipossolúveis membrana celular dissolvem-se na camada lipídicadifundem-se segundo gradiente de concentração. A maioria das substâncias são assim transportadas Filtração – substâncias hidrossolúveis acompanham o fluxo de água que atravessa os poros da membrana por pressão hidrostática ou pressão osmótica.Depende do tamanho da molécula da substância, da sua hidrossolubilidade e tamanho dos poros da membrana. B) Transporte especializado A substância química liga-se a um transportador (proteína molecular) na superfície da membranaliberação no outro lado. Quando é contra um gradiente de concentração transporte ativo. Caso contrário difusão facilitada. C) Pinocitose e fagocitose A membrana celular engloba líquidos e sólidos, liberando-os do outro lado. Ex. partículas de amianto. Absorção Passagem da substância química do ponto em que entrou no organismo até a corrente sanguínea. Principais vias de absorção ou penetração: 1. Pulmonar- via mais importante nos ambientes de trabalho.Representa 90% das intoxicações ocupacionaisrespiração processo contínuo; área de absorção pulmonar extensa; fluxo sanguíneo para os pulmões é alto; maioria dos tóxicos gases, vapores, líquidos voláteis e material particulado. Absorção Absorção de gases e vapores – depende da solubilidade e pressão parcial que exercem no ar exalado. Material particulado- quanto menor a partícula, mais facilmente absorvida. Substâncias com alta solubilidade são rapidamente absorvidas; baixa solubilidade eliminadas pelos pulmões. Trocas gasosas – álveolos pulmonares( 250 milhões) absorvem os tóxicossangueórgão-alvo. Absorção 2. Cutânea Pele – cobertura do corpo e barreira contra agentes químicos, físicos e biológicos. Composição – epiderme, derme e hipoderme. Epiderme- camadas de célulaqueratina (mais resistente e impermeável). Pontos frágeis membrana lipídica e descontinuidade dos folículos pilosos e poros. Absorção Absorção pela pele: Transepidérmica – difusão passiva pela membrana lipídica. Mecanismo mais rápido e a barreira é a queratina. Transfolicular ou pilosebácea- através do folículo piloso, glândulas sebáceas ou sudoríparas. Mecanismo mais lento – 1% do total da pele. Livre entrada- se a barreira da pele for lesada por substâncias químicas irritantes, corrosivas, traumas ou doenças da pele. Substâncias em estado líquido – predispõe a absorção cutânea, principalmente se forem lipossolúveis. VIA DIGESTIVA Acidental ou intencional. Apenas 10% total ingerido. Bocavasoscorrente sanguínea (via SL) Bocaestômagofígadointestino corrente sanguínea.