Biofarmacotécnica

Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia - Campus Jequié
Departamento de Química e Exatas
Biofarmacotécnica:
ASPECTOS GERAIS APLICADOS A
MEDICAMENTOS INDUSTRIALIZADOS.
Docente: MSc. Maíra Mercês Barreto
Farmacêutica Industrial
Mestre em Biotecnologia
Jequié, 2016.
Biofarmacotécnica
É a Ciência que estuda a Biodisponibilidade dos
Fármacos em suas Formas Farmacêuticas e o
modo de alcançar o alvo farmacológico.
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Biofarmacotécnica
“Ciência que Estuda a Inter-relação das Propriedades Físico-Químicas do
Fármaco, da Forma Farmacêutica e da Via de Administração sobre a
Velocidade e a Extensão da Absorção Sistêmica do Fármaco”.
Fatores que influenciam:
A Estabilidade do Fármaco na FF
A Liberação do Fármaco da FF
A Velocidade de Dissolução/Liberação do Fármaco no Local da Absorção
A Absorção Sistêmica do Fármaco
SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics. 5a. ed.,
New Baskerville: McGraw Hill, 2005.
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Biofarmacotécnica
• Farmacotécnica
• Desenvolvimento Farmacotécnico:
• Propriedades físico-químicas
• Insumos farmacêuticos ativos (IFA)
• Excipientes
• Qualidade essencial
•
•
•
•
Identidade
Pureza
Teor
Potência
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Biofarmacotécnica
• Qualidade essencial
•
•
•
•
Identidade
Pureza
Teor
Potência
• Qualidade  biofarmacotécnica
• Desintegração
• Dissolução
• Biodisponibilidade
Desenvolvimento farmacotécnico
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Biofarmacotécnica
• Desenvolvimento farmacotécnico
• Biodisponibilidade absoluta
•
•
•
•
Equivalência Farmacêutica
Bioequivalência Relativa
Intercambialidade
Equivalência farmacêutica
Medicamento inovador
Medicamento Genérico
Medicamento Similar intercambiável
Avaliação de alteração de formulação
Alteração de tecnologia de fabricação
Desenvolvimento de medicamento de liberação modificada
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Biofarmacotécnica X Farmacocinética
• Estudo de biodisponibilidade
• Amostra
• Análises
• Curva Concentração X Tempo
• Estudos in vitro
•
•
•
•
Testes preliminares (equivalência farmacêutica)
Questões éticas
Classificação biofarmacêutica
Farmacocinética Cálculos
• VO (Outros extra vasculares)
• IV (clearence ou depuração)
Sistema de classificação biofarmacêutica, AMIDON, G. et al.,1995.
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Desenvolvimento
• Como desenvolver um medicamento
• Farmacotécnica industrial
• Biofarmácia  farmacocinética
O Fármaco
Zidovudina - AZT
Via de administração
Formas farmacêuticas
http://fmcenteresnoticia.com.ve/wp-content/2016/05.jpg
www.portalmedicos.com
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De onde vem a escolha?
http://www2.far.fiocruz.br/farmanguinhos/index.php/arquivo-de-noticias/1231-para-tratar-criancas-com-esquistossomose
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento
farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade
• Fármaco
• Formulações 
Farmaco + Excipientes
• Processos de fabricação
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento
farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade
Fármaco, Formulações, Processos de fabricação
•
•
•
•
•
•
•
•
Natureza química do IFA
Solubilidade
Tamanho de partícula
Polimorfismo
Tipo e Quantidade de excipientes
Tempo de mistura e secagem
Técnicas de mistura e compressão
Instabilidade do fármaco / estabilidade da formulação
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico
relacionados à biodisponibilidade
• Natureza química do IFA
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja407331n?journalCode=jacsat
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico
relacionados à biodisponibilidade
• Solubilidade
• Técnicas para melhorar a solubilidade.
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico
relacionados à biodisponibilidade
• Tamanho de partícula
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico
relacionados à biodisponibilidade
• Polimorfismo
http://controledequalidadeemfarmacia.blogspot.com.br/2014/07/quimica-polimorfismo-propriedade.html
http://www.foro-minerales.com/forum/viewtopic.php?t=645&sid=3d3a5439c1d3525f3d3a7894c47ab48c
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico
relacionados à biodisponibilidade
• Polimorfismo
Polimormos I e II da indometacina (MEV)
ROY: Intermediário da
síntese da olanzapina
(SILVA, 2010);http://www.intecq.com.br/files/artigos/polimorfismo_e_farmacocinetica.pdf
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes - desenvolvimento farmacotécnico relacionados
à biodisponibilidade
• Tipo e Quantidade de excipientes
• Fármaco, Formulações, Processos de fabricação
Excipientes
Função
Biodisponibilidade
Desintegrante
Melhora
Polivinilpirrolidona K-30
Aglutinante
Diminui
Lauril sulfato de sódio
Molhante
Melhora
Celulose microcristalina
Diluente
Melhora
Lactose
Diluente
Melhora
Lubrificante
Diminui
Polímeros de revestimento
Diminui
Croscarmelose
Estearato de magnésio
Etilcelulose, HPMC
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico
relacionados à biodisponibilidade
• Técnicas de granulção
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico
relacionados à biodisponibilidade
• Técnicas de secagem
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico
relacionados à biodisponibilidade
• Técnicas de mistura e compressão
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Fatores determinantes para o desenvolvimento
farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade
• Instabilidade do fármaco / estabilidade da formulação
• Estudo de compatibilidade
• Estudo de estabilidade
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
Estudo de pré-formulação: Características físico - químicas
Farmacocinéticas / Farmacodinâmicas
Combinações de adjuvantes: formulação
Operações Unitárias
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
• Formas Farmacêuticas X Absorção
Oral
Pós
Granulados
Cápsulas
Comprimidos
Comprimidos revestidos
Comprimidos de liberação modificada
Drágeas
Dissolução
Injetável
Suspensão
Comprimido X Comprimido revestido
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Dissolução
http://www.directindustry.com
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Formas farmacêuticas sólidas
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Formas farmacêuticas sólidas
Pós / Suspensões
Granulados
Cápsulas
Comprimidos
Comprimidos revestidos (drágeas)
Comprimidos de liberação prolongada
B
I
O
D
I
S
P
O
N
I
B
I
L
I
D
A
D
E
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Desenvolvimento  Biodisponibilidade
Formas Farmacêuticas controlando a taxa de dissolução
Fonte: Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology. 2 nd edition. New York, 2000.
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34
Desenvolvimento  Biodisponibilidade
Comprimidos de liberação prolongada
Matriz insolúvel
Matriz hidrofílica
Bomba osmótica
(PEZZINI, SILVA, FERRAZ, 2007)
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Prática Clínica
Medicamento Inovador?
Medicamento similar?
Como se desenvolve?
Medicamento Genérico?
O que prescrever?
Medicamento manipulado?
Qual usar?
O que é seguro e adequado para esse paciente?
Qual a responsabilidade que temos com a saúde do outro?
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Referências
• DHAS M.H.; PRASAD, P.; CHRISTY, S.; ALI, N. An overview of bioavailability and
bioequivalence study in human subjects. Int. J. Pharm. Pharmac. Sci. Res., v. 3, n. 2, p. 7987, 2013.
• DUTTA, S.; QIU, Y.; SAMARA, E.; CAO, G.; GRANNEMAN, G. R. Once-a-day extended-release
dosage form of divalproex sodium III: Development and validation of a Level A in vitro–in
vivo correlation (IVIVC). J. Pharm. Sci., v.94, n.9, p. 1949–1956, 2005
• GIARCOVICH, S.S.; BOLAÑOS, R. South America and Pan American Health Organization. In:
SHARGEL, L. & KANFER, I. Generic Drug Product Development International Regulatory
Requirements for Bioequivalence, Informa Healthcare, NY, c. 9, p. 211 - 231, 2.010.
INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL FEDERATION. FIPEd Global Education Report. Geneve,
2013. www.fip/education/reports
• PORTA, V.; STORPIRTIS, S. ; CHANG, K.H. Evaluation of the bioequivalence of capsules
containing 150 mg of fluconazole. Int. J. Pharm., v. 288, p. 81-86, 2005. SHAH, V. Progressive
Appl of Dissolution, Its Impact, and Implications in the Pharmac. Word. J. Pharm. Sci., v.
102, n. 9, p. 2895, 2013. MARQUES, M.; STORPIRTIS, S.; BUENO, M.M. Brazil. In: SHARGEL,
L. & KANFER, I. Generic Drug Product Development. International Regulatory Requirements
for Bioequivalence, Informa Healthcare, New York, 2.010, 309p. SHARGEL, L.; WU-PONG, S.;
YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 5ª. Ed., McGraw-Hill, 2.005,
892p. STORPIRTIS, S.; GAI, M.N.; DE CAMPOS, D.R.; GONÇALVES, J.E. Farmacocinética Básica
e Aplicada. RJ: Guanabara Koogan, 2011. STORPIRTIS, S.; MORI, A.L.M.M.; RIBEIRO, E.;
PORTA, V.; YOCHY, Farmácia Clínica e Atenção Farmacêutica. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2008. 528 p.
• STORPIRTIS, S.; GONÇALVES, J.E.; CHIANN, C.; GAI, M.N. Biofarmacotécnica. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2009. 321 p.
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Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia - Campus Jequié
Departamento de Química e Exatas
OBRIGADA!
Profa. Maíra Mercês Barreto
[email protected]
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