AVALIAÇÃO DE MODELAGEM MOLECULAR

AVALIAÇÃO DE MODELAGEM MOLECULAR ACOPLADO A ESTUDOS
TOXICOLÓGICOS in silico DE DERIVADOS DE DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Murillo de Sousa Santos, Antonia Lais Vieira Moura, Laura Feitosa Ribeiro, Fernanda Cristina dos
Santos Soares, Tais da Silva Lima, Lílian Freitas Rocha, Cristiano Ribeiro Gonçalves Affonso
Introdução: A modelagem molecular é uma importante ferramenta para auxiliar o entendimento
de conceitos fundamentais de relações estrutura-atividade e mecanismo de ação de fármacos.
Os diuréticos tiazídicos são amplamente utilizados, como monoterapia inicial, na hipertensão
arterial sistêmica leve ou moderada, especialmente em negros, idosos, obesos e hipervolêmicos.
Materiais e Métodos: Avaliaram-se as moléculas dos três fármacos a fim de melhorar seus
parâmetros toxicológicos, politiazida, hidroclorotiazida e da hidroflumetiazida, respectivamente.
Para isso, utilizou-se e o programa MarvinSketch 6.2.2 (Chemaxon), a fim de se conferir o
número de estereoisômeros e parâmetros relacionados aos requisitos da "Regra-dos-Cinco? de
Lipinski. Realizou-se o estudo de princípios eletrônicos que foram obtidos pelo método semiempirico de Austin 1 (AM1), onde analisou-se o calor de formação, momento dipolo, valores de
energia, momento dipolo molecular, EHOMO e ELUMO, acessível no programa ArgusLab 4.0.1.
Verificaram-se, também, parâmetros in silico (Drug-Score, Drug-Likeness, lipofilicidade,
solubilidade, peso molecular e riscos toxicológicos) que foram fornecidos a partir do programa
Osiris®. Resultados e Discussão: Uma análise detalhada do composto modificado obedecem aos
requisitos estabelecidos pela "Regra dos Cinco? de Lipinski (peso molecular menor do que 500
daltons; logaritmo do coeficiente de partição calculado (cLogP) menor do que 5; máximo de cinco
grupos doadores de ligação hidrogênio; máximo de dez grupos aceptores de ligação
hidrogênio).O protótipo derivado de tiazídico foi submetido à análise in silico dos parâmetros
farmacocinéticos (absorção, distribuição, metabolismo, excreção) e toxicológicos, através do
programa Osiris® Property Explorer (disponível grátis na internet pelo link: http://www.organicchemistry.org/prog/peo/), com os quais foram determinados o potencial de Druglikeness
(semelhança com outros fármacos) e o Drugscore (potencia como candidato a fármaco). A
avaliação in silico da toxicidade de moléculas inclui efeitos mutagênico, tumorigênico, irritante e
sobre a reprodução.De acordo com o programa Osiris, a modificação realizada na molécula da
hidroclorotiazida, através da adição de um metil ? CH3 ? ao carbono três (C3) da molécula, o
Fármaco 21A é indicado como um bom candidato à fármaco, pois este apresentou uma relativa
baixa
solubilidade em água e um valor de Drug-Score alto. E não apresentou nenhum risco de
_______________________________________________________________________________
Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=454"
mutagenicidade, tumorogenicidade, toxicidade e irritante. Conclusão: A química computacional
possibilita avaliar diversas propriedades moleculares e os resultados teóricos apontam o perfil
dos fármacos. Dessa maneira os resultados obtidos apontam uma melhora visível a partir das
modificações realizadas, sugerindo que a molécula de hidroclorotiazida é suscetível a um bom
fármaco, pois apresenta um perfil teórico aceitável na utilização da indústria farmacêutica.
_______________________________________________________________________________
Revista Brasileira de Biodiversidade e Biotecnologia
GPI Cursos - Teresina-PI - CNPJ:14.378.615/0001-60
Registro: http://gpicursos.com/slab2015/Sistema/trabalho-pdf.php?id=454"