Aplicações de Reagentes de Telúrio na Síntese de Produtos Naturais

Associação Norte/Nordeste de Química (ANNQ)
Aplicações de Reagentes de Telúrio na Síntese de Produtos Naturais
Everaldo Ferreira dos Santos Filho* 1 (IC), Suelle Gisian Farias de Assis*
Oliveira Silva (PG), Paulo Henrique Menezes (PQ).
2
(IC), Juliana Manso de
Laboratório de Orgânica Aplicada - LOA, DQF - CCEN, Universidade Federal de Pernambuco, Recife – PE, 50.740*
540, Fone: 55-81-2126-7444. [email protected] e [email protected]
Palavras Chave: Éteres cíclicos, reação de hidroteluração.
Introdução
O desenvolvimento da química de selênio atraiu a
atenção devido à possibilidade de desenvolver
reações análogas para compostos de organotelúrio.
Esse interesse resultou em um aumento expressivo
do número de publicações, artigos de revisão e
1
livros. Apesar do grande número de metodologias
desenvolvidas, existem descritas na literatura
poucas aplicações destes compostos na síntese de
produtos naturais.
A aplicação de outras metodologias desenvolvidas
na síntese de produtos naturais de interesse
farmacológico é de grande importância, uma vez
que a utilização de reagentes de telúrio é uma das
poucas metodologias descritas na literatura para a
obtenção
dos
compostos
organometálicos
correspondentes com a geometria Z.
Existem diversas metodologias descritas para a
preparação de compostos vinílicos de telúrio, sendo
a reação de hidroteluração o método mais
importante e mais utilizado (Esquema 1).
tri-isopropilsilila) estava presente. Neste trabalho, foi
realizada a aplicação da metodologia anteriormente
descrita para a síntese regio-seletiva de teluretos
vinílicos a partir de álcoois propargílicos e homopropargílicos contendo um substituinte metila.
Resultados e Discussão
Os álcoois utilizados 1 foram obtidos de maneira
comercial e submetidos a reação com cloreto de triisopropilsilano de acordo com metodologia descrita
na literatura. Em todos os casos, os éteres de silício
correspondentes 2 foram obtidos em bons
rendimentos e purificados através de destilação
(Esquema 2).
Esquema 2
Os éteres de silício 2a-c foram caracterizados
R
n
TIPS-Cl
OH
1a-c
imidazol, DMF
12h, 25oC
R
BuTeTeBu
NaBH4, EtOH
refluxo
R
TeBu +
TeBu
A adição de um reagente telúrio nucleofílico a
alquinos pode levar a formação de dois regioisômeros, sendo a regio-seletividade da reação
dependente do alquino.
Esses fatos levaram o nosso grupo a estudar o
efeito da estrutura do alquino na regio-seletividade
da reação de Hidroteluração. A preparação do
telureto vinílico de geometria Z poderia levar a
synthons interessantes para a síntese de produtos
naturais.
As metodologias descritas na literatura para a
reação de hidroteluração são em sua grande maioria
baseadas em condições que utilizam temperaturas
de refluxo, com poucas exceções, dependendo da
volatilidade do alquino empregado na reação.
Recentemente, nosso grupo realizou um estudo
sistemático da reação de Hidroteluração nos quais
álcoois propargílicos contendo diferentes grupos
protetores, onde melhores regio-seletividades foram
observadas quando o grupamento TIPS (cloreto de
II Congresso Norte/Nordeste de Química
n
OTIPS
2a, 70%, R = Me, n=0
2b, 80%, R = Me, n=1
2c, 85%, R = H, n = 0
Esquema 1
R
R
através dos métodos usuais e os dados
espectroscópicos estão de acordo com a estrutura
proposta.
Para a reação de hidroteluração, inicialmente foi
preparado o ditelureto de dibutila a partir da
metodologia já descrita na literatura (Esquema 3).
Esquema 3
Te0
1) n-BuLi, THF, 0oC, 2h
2) NH4Cl sat. , 0oC, 3h
BuTeTeBu
3
85%
O ditelureto de dibutila 3 foi obtido em bom
rendimento e usado na etapa seguinte sem a
necessidade de posterior purificacao. Os dados
espectroscópicos do composto obtido estão de
acordo com a estrutura proposta.
A reação de hidroteluração foi realizada utilizandose condições usuais. A reação foi mantida sob
refluxo durante 5h e o produto bruto obtido após
1
este período foi submetido a análise de RMN H.
Associação Norte/Nordeste de Química (ANNQ)
Observou-se que dependendo da estrutura do
alquino diferentes proporções regio-isoméricas
foram observadas (Esquema 4).
Esquema 4
OTIPS
BuTeTeBu
3
R
OTIPS
n
2a-c
BuTe
( )n
4a-c
NaBH4, EtOH
refluxo, 5h
R
+
TeBu
OTIPS
( )n
R
5a-c
Os teluretos desejados 6 e 7 foram obtidos na
forma de uma mistura regio-isomérica em uma
1
proporção de 1:1 determinada através de RMN H.
Como o melhor resultado foi obtido quando o
composto 2b foi utilizado na reação de
hidroteluração. O telureto 2b foi então empregado
na seqüência transmetalação/captura com eletrófilos
visando a formação de sistemas cíclicos complexos
(Esquema 6).
Esquema 6
BuTe
Os teluretos vinílicos 4a-c e 5a-c foram
caracterizados através dos métodos usuais e os
dados espectroscópicos estão de acordo com a
estrutura proposta.
A proporção regio-isomérica da reação foi
1
determinada através de RMN H. Os resultados
encontram-se descritos na Tabela 1.
Tabela 1: Influência da estrutura do alquino na regioseletividade da reação de hidroteluração
n
1
2
3
0
0
1
R
H
Me
Me
4:5
52:48
100:0
70:30
1) (2Th)BuCu(CN)Li2, THF
HO
2) O
Ph
OTIPS
OTIPS
Ph
O
Ph
aneis oxepanicos
O produto da reação de transmetalação foi obtido
em bom rendimento, no entanto, a reação ainda
necessita ser otimizada.
Conclusões
Como pode ser observado na Tabela 1, a reação
mostrou-se bastante regio-seletiva dependendo da
estrutura do alquino.
Quando a reação foi realizada utilizando-se o
álcool propargílico protegido 2a foi observada uma
baixa regio-seletividade dos produtos obtidos.
No caso do composto 2b a reação ocorreu de
maneira regio-seletiva e somente um isômero foi
observado. Esse fato pode ser explicado pela
presença do grupamento volumoso triisopropilsilila e
da metila no álcool propargílico de partida 2b.
Quando o composto 2c foi utilizado, os teluretos
desejados 4c e 5c foram obtidos em uma menor
regio-seletividade. Esse fato pode ser explicado pelo
aumento da distância do grupamento volumoso
triisopropilsilila em relação a tripla ligação.
Visando confirmar a influência do grupamento OH
na regio-seletividade da reação, um experimento de
hidroteluração utilizando o álcool 1c foi realizado
(Esquema 5).
A reação de hidroteluração de álcoois
propargílicos substituídos e protegidos mostrou-se
regio-seletiva dependendo da estrutura do alquino
utilizado.
Estudos
utilizando
os
teluretos
obtidos
empregando-se epóxidos quirais visando à síntese
2
de anéis oxepânicos encontram-se em andamento
em nosso laboratório.
Agradecimentos
CNPq e FACEPE.____________________
1
Zeni, G.; Ludtke, D. S.; Panatieri, R. B.; Braga, A. L. Chem. Rev.
2006, 106, 1032.
2
Faulkner, D. J. J. Nat. Prod. Rep. 2001, 18, 1.
Esquema 5
OTIPS
OTIPS
1c
BuTeTeBu
3
NaBH4, EtOH
refluxo, 5h
BuTe
6
+
25a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - TeBu
SBQ
OTIPS
7
2