Efeitos Tardios da Radioterapia Rafael Tsuneki Ugino Médico residente em radio-oncologia Hospital Sírio Libanês – São Paulo – Brasil [email protected] Não vamos falar sobre isso FUKUSHIMA CHERNOBYL EXPOSIÇÃO À RADIAÇÃO Efeitos da Radioterapia IONIZAÇÃO → EFEITO BIOLÓGICO Ionização da célula AÇÃO INDIRETA Eletron H20 DNA AÇÃO DIRETA Eletron DNA Produtos da lesão celular LESÃO CELULAR LETAL SUB-LETAL POTENCIALMENTE LETAL Radioterapia é efetiva no combate ao câncer ...porém há o tumor e os órgãos sadios A prescrição de dose baseia-se em: Efetividade do tratamento Toxicidade dos tecidos sadios adjacentes Atualmente Avanços no tratamento de radioterapia Técnicas modernas: 3D, IMRT, IGRT Redução na toxicidade aguda e tardia Escalonamento de dose, detecção precoce e aumento da taxa de sobrevida Morbidade crônica devido ao aumento da sobrevida Doses de tolerância TD 5/5 Dose mínima de tolerância < 5% complicações severas / 5 anos TD 50/5 Dose máxima de tolerância 50% complicações severas / 5 anos Efeitos da Radioterapia – Contexto Temporal Tempo do aparecimento dos sintomas AGUDO semanas SUB-AGUDO 3-6 meses TARDIO meses - anos Efeitos da radioterapia Agudos: reversível Processo inflamatório Tardios: irreversível Fibrose, alteração vascular, atrofia tecidual, carcinogênese Tratamento Efeitos agudos Tratamento preventivo Precauções no planejamento Tratamento sintomático – medicações Efeitos tardios Precauções no planejamento Tratamento paliativo – medicações, cirurgia Classificação dos efeitos tardios EFEITO TARDIO EXEMPLO Sistêmico Sistemas endócrino e imune Segunda neoplasia Linfoma Mudanças funcionais Linfedema, incontinência Mudanças estéticas Pele, cabelo, amputações Associado a comorbidades Cardiotóxicos, esclerodermia Gradação dos efeitos tardios Classificação de acordo com a gravidade Capacidade de graduar por nota é um desafio Subjetividade Ferramentas que ajudam na avaliação RTOG, EORTC e NCI Gradação dos efeitos tardios GRAU SIGNIFICADO I Assintomático ou sintomas mínimos: observação II Sintomas moderados III Severos que requerem medicação ou hospitalização IV Ameaça à vida: indicação de intervenção urgente V Morte relacionada ao evento adverso Pele Radiodermite crônica Decorrente de sequela da radiodermite aguda(doses altas) Exposição contínua e prolongada Menos comum atualmente com aparelhos de megavoltagem(≠ ortovoltagem) Efeito agudo - radiodermite Efeito tardio – alteração vascular e atrofia LINFEDEMA OSTEORRADIONECROSE Efeito tardio – alteração vascular e atrofia CÁRIES Efeito tardio – fibrose/alt. vascular/atrofia Efeito tardio – atrofia Efeito tardio – fibrose e atrofia Efeito tardio – carcinogênese Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de radiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de irradiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Coração Coração Pericardite Miocardite Endocardite Coronariopatia Fígado Doença veno-oclusiva Fibrose hepática Hipertensão portal Insuficiência hepática Esôfago Esôfago Fibrose Estenose Fístula Perfuração Carcinogênese Intestino Enterite Fístulas Obstrução Sangramento Mal absorção Ossos Esclerose Ossos Osteorradionecrose Osteopenia Assimetrias de crescimento Dor óssea crônica Pulmão Pneumonite Fibrose Fibrose pulmonar Cor pulmonale Rins Rins Insuficiência Renal Crônica Nefropatia Anemia Hipertensão crônica Pele Atrofia Alopécia Telangectasias Mudança de pigmentação Necrose Atrofia de subcutâneo Ulceração Exemplo de outros efeitos Glândulas salivares – xerostomia Estômago – úlceras, fístulas, sangramento, etc Cérebro – radionecrose, encefalopatia, atrofia, desmielinização, alterações neuropsicológicas, doença cerebrovascular, etc Medula espinal – desmielinização, vasculopatia, etc Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de irradiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Volume Irradiado VOLUME (%) 100 80 TD50/5 60 TD5/5 40 20 30 40 50 60 70 80 90 DOSE (Gy) 100 Volume Irradiado TD5/5 TD50/5 EFEITO 1/3 2/3 3/3 1/3 2/3 3/3 RINS 50 30 20 - 40 28 NEFRITE Desafios técnicos para diminuir o volume 50,4 Gy 3D/convencional IMRT Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de irradiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Fracionamento Permite melhor tolerância dos tecidos sadios, possibilitando prescrever maiores doses tumoricidas Fracionamento Tecido Efeito Linfóide Linfopenia Testículos Esterilidade Dose única Dose fracionada 5 25 5 20 Nervo Neuropatia 15 54 Mucosa Mucosite 20 36 Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de irradiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Mais dose = mais controle tumoral 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 54.8 Gy 70.2 Gy 75.6 Gy 81 Gy Dose RT para câncer de próstata – comprovação por biópsias após tratamento Mais dose = mais toxicidade 60 50 40 Doses altas 30 Doses convencioanis 20 10 0 Urinária Gastrointestinal Probabilidade de não ter proctite (%) Tecnologia melhor diminui o volume... 100 80 60 40 Conformada ≥ grau 2 Convencional ≥ grau 2 Conformada ≥ grau 1 Convencional ≥ grau 1 20 RT para câncer de próstata – proctite 0 Tempo para proctite Tecnologia melhor diminui o volume... RT para câncer de próstata – proctite Probabilidade 0.4 3D IMRT 0.3 0.2 81 Gy 15% 0.1 1.6% 0 0 24 48 72 Meses 96 120 Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de radiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Tipos de radiação Tipos de radiação Partículas α, β, raios γ, íons carbono, prótons, etc Tipos de tratamento Teleterapia Braquiterapia Tipos de feixe DOSE (Gy) Prótons 250MV Fótons 6MV Elétrons 9MeV PROFUNDIDADE Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de irradiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Categoria de Sensibilidade Tipo celular Propriedades Exemplos Sensibilidade I não diferenciada divisão regular Intestino Hematopoiético Alta II alguma diferenciação divisão regular Mielócito III diferenciação variada não divide regularmente Fígado IV bem diferenciado não divide Músculo nervo baixa Classificação de Casaret Sensibilidade à radioterapia Todo órgão tem... + PARÊNQUIMA Funcional = ESTROMA Sustentação Vascular ÓRGÃO Efeitos de acordo com essa divisão Estroma Fibrose Dano vascular Parênquima Atrofia Necrose Metaplasia Carcinogênese Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de irradiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Sensibilidade do paciente Variação individual Interferência do meio ambiente Tratamentos prévios ou concomitantes Doenças prévias ou atuais (comorbidades) Efeitos da radioterapia Dependem de Local Volume Fracionamento Dose Tipo de irradiação Sensibilidade tecidual Sensibilidade do paciente Iatrogenia Processos na radioterapia Indicação Imobilização Simulação Planejamento Controle de qualidade ERROS Tratamento Erros do técnico em RT - exemplo Planejado Erro de Posicionamento PTV subtratado 72 Gy 54 Gy Imagine um erro de posicionamento nesta situação... Conclusão Efeitos tardios podem ser devastadores e são a maior causa do ESTIGMA São inevitáveis, mas podemos diminuir sua chance de aparecimento multidisciplinar de manejo com estratégia Obrigad Obrigado o. 06/06/09