Radiossensibilidade segundo o fracionamento

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Radiobiologia:
Radiossensibilidade segundo o
fracionamento
Samara Machado
[email protected]
Razão terapêutica
Balagamwala EH et al., Technol Cancer Res Treat. 2012.
Interação da Radiação com o DNA
Efeito indireto
(radiólise da água)
Efeito direto
Dev Ophthalmol. Basel, Karger, 2013.
Danos no DNA
Sítio localizado
de múltiplos
danos.
“Clustered”
Danos subletais
Danos potencialmente letais
Morte
Celular
Aberrações Cromossômicas
DNA
Quebra - dupla
Ponte na anáfase
dicêntrico
Formação de anel
Emerg Med Clin, N Am, 2014.
Fracionamento
O fracionamento é amplamente usado no intuito de expandir a janela terapêutica,
melhorando o controle tumoral e minimizando os efeitos no tecido sadio.
Fracionamento: 5R`s da Radiobiologia
O fracionamento é amplamente usado no intuito de expandir a janela terapêutica,
melhorando o controle tumoral e minimizando os efeitos no tecido sadio.
Repopulação dos tecidos sadios
Redistribuição no ciclo celular
Reparo ao dano subletal
Radiossensibilidade (intrínseca)
Reoxigenação das células hipóxicas
Reoxigenação
Angiogênese Tumoral
vascularização normal X tumoral
Reoxigenação
É um agente químico que aumenta a sensibilidade do
tecido a radiação.
Regime de hiperfracionamento
Princípios do Hipofracionamento
• Radiocirurgia estereotáxica intracraniana (SRS)
40-60 Gy em 1 - 5 frações.
• Radioterapia estereotáxica corporal ou extracraniana (SBRT)
18-25 Gy em 1 – 2 frações.
O efeito biológico do hipofracionamento
difere dos efeitos da radioterapia
convencional?
Radiobiologia do Hipofracionamento
Modelo de dois alvos
Célula tumoral
Danos no DNA
Hipo
Morte
tumoral
Célula endotelial
Apoptose e inflamação
Disfunção microvascular
Radiação induz danos na vasculatura
tumoral
Int J Clin Oncol (2014) 19:570–578.
Resposta Molecular no Hipofracionamento
A biogênese de ceramida é requerida na apoptose induzida pela radiação.
Estas respostas não são observadas abaixo de 10Gy.
Microambiente tumoral
Antes tido como um conjunto de células alteradas em proliferação, hoje o câncer é
mais bem entendido como um microambiente, em que as interações entre os
elementos celulares e moleculares que o compõem são determinantes na
progressão tumoral.
Células do sist. Imune
Vigilância imunológica
Células
tumorais
Imunoedição (3E`s)
Eliminação
Equilíbrio
Escape
Progressão
neoplásica
O Sistema Imune não atua somente na eliminação de células tumorais, mas
também pode agir selecionando ou “editando” os tumores emergentes.
Irradiação com altas doses e sist. Imune
Morte, danos tumorais
Tumor
Sinalização de danos
Vigilância imunológica
(Eliminação)
Receptores de morte
Mediadores inflamatórios
Apresentação de antígenos
Liberação de antígenos
Imunidade inata e adaptativa
Strahlenther Onkol 2012 · 188:975–981
Panorama Global
Radiossensibilidade quanto a organização
do tecido/órgão
• Unidades Funcionais
Em série (unidades dependentes)
Em Paralelo
Função prejudicada
Função mantida
Perspectiva geral
• Investigar possíveis radiosessibilizadores que
atuem no bloqueio da angiogênese.
• Entender
melhor
as
respostas
dos
componentes do microambiente tumoral à
diferentes esquemas de radioterapia.
• Criar novos modelos que representem essas
variáveis.
Radiobiologia
Radioterapia
Fim
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