Agonistas e Antagonistas

Agonistas/Antagonistas
Adrenérgicos
Mecanismo de Ação
dos
Agonistas Adrenérgicos
Profª Ivy Alcoforado Felisberto
Classificação dos Fármacos
Agonistas Adrenérgicos Diretos
Adrenalina/Noradrenalina
Adrenalina – atua em receptores α, β1 e β2.
Noradrenalina – potente estimulante α, β1 e
atua fracamente em β2.
Apresentação comercial:
ADRENALINA: Drenalin®-ampolas de solução aquosa
milesimal– 1,83mg/ml.
NORADRENALINA:Levophed®, Norepine®. Ampolas
de 1mg/ml ou 2mg/ml.
Adrenalina/Noradrenalina
Usos Terapêuticos
Tratamento de broncoespasmos:
Na emergência em pacientes resistentes aos agonistas
β2-adrenérgicos - estado do mal asmático.
Adrenalina - Dose: 0,1 a 3ml da sol. milesimal (4/4h ou
6/6h)
Choque anafilático ou anafilaxia:
Adrenalina – antagonista fisiológico da histamina;
Sua utilização é seguida de glicocorticóides e antihistamínicos.
Adrenalina/Noradrenalina
Usos Terapêuticos
Adjuvante na anestesia local:
↑ duração da anestesia local, por ↓ a absorção do
anestésico.
Tratamento de Glaucoma:
Sol de adrenalina a 2% ;
↓ pressão intra-ocular - ↓ produção do humor aquoso –
vasoconstrição dos vasos sangüíneos do corpo ciliar.
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Adrenalina/Noradrenalina
Usos Terapêuticos
↓ Hemorragias locais:
Traumatismos e pequenas cirurgias.
Tratamento de parada cardíaca:
Reanimação cardiopulmonar (RCP).
Adrenalina – dose 0,5 a 1ml da solução milesimal
via IV ou endotraqueal.
Usado sempre associado a atropina.
Tratamento de choque e hipotensão arterial:
Dá-se preferência à noradrenalina.
Adrenalina/Noradrenalina
Farmacocinética
Via SC- liberação mais lenta.
Via IM, IV – maior risco de arritmias cardíacas.
Via intratraqueal;
Via intracardíaca - pouco usada.
Via Tópica – globo ocular.
Via oral inviável – degradada pela MAO no
intestino.
Duração de ação - curta
Metabólitos - excretados na urina.
Adrenalina/Noradrenalina
Efeitos Adversos
Distúrbios no SNC:
ansiedade, excitação, pânico, cefaléia e tremores.
Hemorragias: devido a elevação da pressão arterial.
Insuficiência renal e oligúria: vasoconstrição renal.
OBS:Uso associado a dopamina.
Arritmias cardíacas:
Palpitações a arritmias cardíacas graves.
Bradicardia reflexa (bradicardia sinusal pós-IAM) - ↑ NA
DOPAMINA
Nomes comerciais:
Revivan®, Revimine®, Dopacris®, Dopabane®
Trata-se do precursor metabólico imediato da
noradrenalina.
DA
Dopamina β Hidroxilase
N-metil
NA Feniletanolamina
A
transferase
Hiperglicemia:
↑glicogenólise no fígado e músculo (β2);
↑liberação de glucagon (β2);
↓liberação da insulina (α1).
Afinidade da Dopamina aos
receptores D 1, α1 e β1
Receptores dopaminérgicos D1:
vasodilatação nos leitos mesentéricos e renais
Dose: 2 a 5µg/Kg/min;
↑ filtração glomerular,↑fluxo sangüíneo renal e ↑
excreção de sódio.
Receptores β1 cardíaco:
Efeito inotrópico e cronotrópico positivo;
Dose: 5 a 20µg/Kg/min.
Dopamina
Usos Terapêuticos
Tratamento do choque hipovolêmico ou
cardiogênico:
Mantém pressão arterial e garante a perfusão do rim.
Dose: 20µgKg/minuto em infusão contínua.
Hipotensão grave após IAM.
ICC crônica refratária:
Quando se deseja promover vasodilatação renal.
Receptores α1 de vasos:
Vasoconstrição;
Dose: > 20µg/Kg/min.
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Dopamina
Farmacocinética
Não é usada por via oral - metabolizada pela
MAO e COMT;
t1/2β curta:
Uso por infusão IV contínua;
Diluída em soro glicosado ou fisiológico.
Início de doses baixas 2 a 5µg/Kg/min;
Aumenta-se gradualmente, conforme resposta ,
até 20 a 50µg/Kg/min.
Dopamina
Efeitos Adversos:
Arritmias - taquicardia excessiva;
Hipertensão - vasoconstrição indesejável;
Reações adversas são fugazes – rápida
metabolização.
Não atravessa BHE.
Agonistas β1-seletivos
Dobutamina – Dobutrex®, Dobtan®, Dobutal®
EFEITOS DA DOBUTAMINA
↑ força de contração cardíaca (INOTROPISMO
POSITIVO) -↑
↑ débito cardíaco
Taquicardia e ↑ consumo de o2 pelo miocárdio.
Agonistas β1-seletivos
FARMACOCINÉTICA DA DOBUTAMINA:
t1/2β: 2 minutos – pronta metabolização hepática.
Via intravenosa infusão contínua.
Dose: 5 a 15µg/Kg/min, podendo chegar a 40µg/Kg/min.
REAÇÕES ADVERSAS DA DOBUTAMINA:
Agonistas β1-seletivos
USOS TERAPÊUTICOS DA DOBUTAMINA
Tratamento da ICC crônica descompensada em
ambiente hospitalar – feito por infusão venosa
contínua.
Tratamento de bloqueio átrio-ventricular e na parada
cardíaca.
Tratamento de choque cardiogênico.
Agonistas
β2 -Adrenérgicos
EFEITOS DOS AGONISTAS β2-ADRENÉRGICOS:
Broncodilatação;
Relaxamento da musculatura uterina.
USOS TERAPÊUTICOS:
Tratamento do broncoespasmo na asma e DPOC;
Inibição do trabalho do parto pré-maturo.
Tolerância: limita seu uso a poucos dias.
Arritmias cardíacas: taquicardia,↑ consumo de O2.
Hipertensão sistólica.
Distúrbios no SNC - Cefaléia, ansiedade e tremores.
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Agonistas β2-adrenérgicos
Vias de Administração
Via inalatória – aerossol, pó ou solução
nebulizadora.
Via oral
Via parenteral (via subcutânea e IV).
Usado quando a constrição brônquica é tão severa que as
partículas não alcançam toda a árvore brônquica.
Agonistas β2-adrenérgicos
Fármacos de longa duração:
Salmeterol - Serevent spray®, Seretide®.
Formoterol - Foradil ®, Formocaps®, Oxis Turbuhaler®.
Início de ação lento e duração de ação de 12 horas.
Terapia adjuvante - pacientes resistentes aos
glicocorticóides.
Uso em esquema fixo – 2x/dia.
Agonistas α1-adrenérgicos
Descongestionantes Nasais
OXIMETAZOLINA:
Afrin®, Aturgyl®, Freenal®, Desfrin®.
NAFAZOLINA:
Sorine®, Privina®, Nasopan®;
XILOMETAZOLINA – Otrivine®.
FENOXAZOLINA – Rinolan®.
Usados em associação
FENILEFRINA.
com anti-histamínicos
PSEUDO-EFEDRINA
Agonistas
β2- Adrenérgicos
Fármacos de curta duração:
Salbutamol -Aerolin®, Aerojet®, Aerotid®,Clenil®
Terbutalina - Brycanil®, Terbutil®, Adrenyl®
Fenoterol - Berotec®, Fenozan®, Duoventr®assoc.
Apresentam rápido início de ação (1 a 3 min) , com efeito
máximo em 30min e promovem alívio por 4 a 6 horas.
“Agentes de resgate” - combate a broncoconstrição aguda.
Agonistas β2-adrenérgicos
Efeitos colaterais
Maior incidência - ação sistêmica (via oral ou parenteral);
Via inalatória (uso tópico)- ↓ efeitos colaterais.
Quanto maior a seletividade para os receptores β2
menores serão os efeitos.
↑ dose – determina ↓ seletividade.
Tremor
Taquicardia:
Ação β 1 cardíaco;
Inquietação e nervosismo.
Tolerância;
Agonistas α1-adrenérgicos
Usos Terapêuticos
Descongestionantes nasais e oculares:
Tratamento da congestão nasal nas rinossinusites
alérgicas e não-alérgicas.
Tratamentos de Hiperemias oculares – vasoconstrição
↓ edema nasal por vasoconstrição local.
Uso na congestão crítica.
Não se deve fazer uso por mais de 3 dias consecutivos;
No uso crônico –rinite vasomotora por efeito rebote.
Contra-indicações:
Recém-nascidos e lactentes;
Portadores de hipertireoidismo;
Portadores de distúrbios cardiovasculares.
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Agonistas α1-adrenérgicos
Farmacocinética
Via tópica – Início de ação em 2 a 5 minutos.
Duração de ação:
1-2h (nafazolina) e 6-8h (oximetazolina).
Via oral - Início de ação em 30 minutos.
Duração de ação: 6h.
Metabolização hepática;
Excreção renal dos metabólitos.
AGONISTAS α2- ADRENÉRGICOS
CLONIDINA – Atensina®, Clonidin®, Catapresan®
MECANISMO DE AÇÃO DOS AGONISTAS α2ADRENÉRGICOS
Atua em receptores α2–adrenérgicos pré-sinápticos
reduzindo o tônus simpático no SNC.
AGONISTAS α2- ADRENÉRGICOS
Efeitos Colaterais
Sonolência;
Xerostomia (boca seca);
Hipotensão ortostática ou
postural;
Bradicardia;
Impotência sexual;
Edema de tornozelos;
Ganho de peso.
Hipertensão rebote - na
suspensão abrupta da droga.
Agonistas α1-adrenérgicos
Efeitos Colaterais
Uso tópico:
Congestão rebote – propensão ao vício.
Ardência e ressecamento da mucosa nasal;
Espirros;
Insônia;
Palpitações.
Uso Oral:
Hipertensão arterial;
Distúrbios no SNC: ansiedade, insônia,
cefaléia e tremores;
Alucinações e psicose paranóide – em
pacientes predisponentes.
AGONISTAS α2- ADRENÉRGICOS
Usos Terapêuticos
Tratamento da hipertensão:
Dose: 150 a 600µg em 2xdia.
Tratamento da ansiedade.
Tratamento da espasticidade:
Dose: 25µg/ 2xdia
Adjuvante anestésico:
Promove analgesia, permiti ↓ dose do anestésico e do
analgésico.
Enxaqueca- profilaxia:
Dose: 75 a 150µg/dia.
Diagnóstico do feocromocitoma:
Dose: 0,3mg via oral.
Antagonistas α- adrenérgicos
ou α- bloqueadores
Prazosina (antagonista α1) – Minipress®
Doxazosina (antagonista α1) – Carduran®, Unoprost®,
Zoflux®
Terazosina (antagonista α1) – Hytrin®
Tansulosina (antagonista α1A) – Tamsulan®, Secotex®,
Contiflo®
Fentolamina (antagonista α1α2) – Herivyl®, Vigamed®,
Regitina®
Fenoxabenzamina (antagonista α1α2 irreversível)
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α- bloqueadores
Efeitos Terapêuticos
α-BLOQUEADORES
USOS TERAPÊUTICOS
Efeitos no Trato geniturinário:
Hipertensão crônica:
Prazosina:dose: 2 a 20mg/dia
Droga de 2 ou 3ª escolha;
Uso associado a um β-bloqueador ou a um diurético
ou a ambos.
↓ tônus da musculatura lisa da próstata e do colo da bexiga – ↑ fluxo
urinário.
Efeitos cardiovasculares:
vasodilatação - promovem intensa ↓ da pressão arterial.
Taquicardia reflexa em resposta a queda da pressão
arterial.
Feocromocitoma:
Ex: prazosina e fentolamina.
Hiper-reflexia autonômica em pacientes paraplégicos:
Condição predisponente para IAM.
Ex: prazosina e fentolamina.
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α-BLOQUEADORES
USOS TERAPÊUTICOS
Hiperplasia Prostática Benigna (HPB):
relaxam o músculo prostático;
Aliviam os sintomas de irritabilidade vesical;
↓ retenção urinária.
EX: doxazosina, terazosina, etc...
Tratamento da incotinência urinária:
doxazosina, terazosina,
Disfunção erétil masculina:
Ex: Fentolamina.
α-bloqueadores
Efeitos Colaterais
Hipotensão ortostática ou postural: “efeito de primeira
dose”
Taquicardia reflexa;
Congestão nasal;
Náuseas e vômitos;
Tonturas, cefaléias;
Edema;
↑número de micções;
Inibição da ejaculação.
β-bloqueadores
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β-bloqueadores
Efeitos Cardiovasculares
β-bloqueadores
Outros Efeitos
Pulmão - broncoconstrição em indivíduos susceptíveis.
Olho - ↓ pressão intra-ocular ↓ produção do humor
aquoso.
SNC - ↓ atividade simpática.
Efeitos metabólitos:
Inibem a estimulação da lipólise pelo SNS.
Hipoglicemia -Inibe a glicogenólise no fígado e reduz a
liberação do glucagon.
Mascaram as manifestações clínicas da descarga do SNS
induzida pela hipoglicemia.
β-bloqueadores
Usos Terapêuticos
Tratamento do Glaucoma:
↓ Pressão intra-ocular – Timolol;
Profilaxia Enxaquecas;
Tratamento do Hipertireoidismo - ↓ “tormenta
tireóidea”
Tratamento da ansiedade de desempenho, fobia social
e de stress - ↓ atividade do SNC
Tratamento do Tremor essencial benigno;
Tratamento da Hipertensão arterial:
↓FC ↓ DC ↓ PA;
Pode ser utilizado em associação com um diurético
e/ou vasodilatador.
β-bloqueadores
Reações Adversas
Bradicardia;
Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau;
Extremidades frias;
Hipersensibilidade ou up-regulation: arritmias na retirada
abrupta dos β-bloqueadores.
Broncoconstrição – risco em asmáticos e com DPOC.
SNC: sedação, distúrbios do sono, depressão,
alucinações visuais e delírios.
Dificuldades sexuais: causa não clara
Fadiga física. ↓DC e ↓da perfusão dos músculos.
Dirtúbios lipidêmicos: ↑ Tg, ↑ LDL, ↓ HDL.
β-bloqueadores
Usos Terapêuticos
Tratamento de Taquiarritmias supraventriculares de
emergência:
Sotalol e o esmolol;
Tratamento do Pós-IAM.
↓ tamanho da área infartada;
Acelera a recuperação cardíaca;
↓ risco de morte súbita por arritmia cardíaca pós-IAM
Angina Pectoris estável ou de esforço físico;
↓FC ↓ DC ↓ consumo de O2 - ↑ tolerância ao exercício
físico de grau moderado.
OBS: Contra-indicado na Angina Variante de Prinzmetal
Tratamento da ICC;
β-bloqueadores
Contra-Indicações
Diabetes mellitus tipo I
Depressão
Vasculopatia periférica
Hepatopatia/nefropatia
DPOC e asma
Bradiarritmias
Angina Variante de Prinzmetal
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