substitutos -mecanismos

Benefício de Sobrevida dos Esquemas à Base de Taxotere® em
Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não-Pequenas
- Os esquemas à base de Taxotere® demonstraram sobrevida global
significativamente superior sobre os esquemas à base de alcalóide da vinca no
tratamento de primeira linha do Câncer de Pulmão de Células Não-Pequenas -
Paris, França, 04 de Setembro de 2007 - A sanofi-aventis anunciou hoje que uma meta-análise
dos Dados Individuais do Paciente (IPD), incluindo 2867 pacientes de sete estudos clínicos,
demonstrou um benefício significativo de Taxotere® (Concentrado Injetável de docetaxel) na
sobrevida global (OS) frente os esquemas à base de alcalóides da vinca no tratamento de
primeira-linha para pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não-Pequenas (NSCLC). Os
resultados de eficácia dessa análise IPD – chamada de DOCMA-LC (Meta-análise DOCetaxel no
Câncer de Pulmão) – foram apresentados hoje na 12a Conferência Mundial sobre Câncer de
Pulmão em Seul, Coréia do Sul, como uma dissertação submetida à apreciação.
O objetivo do DOCMA-LC foi o de avaliar a sobrevida global e a tolerabilidade como também o de
validar os desfechos substitutos de todos os estudos clínicos randomizados (RCT) comparando a
quimioterapia à base de Taxotere® com os esquemas quimioterápicos à base de vinorelbina ou
vindesina no tratamento de primeira-linha de NSCLC avançado. Os achados do DOCMA-LC
anunciados hoje confirmam a superioridade significativa dos esquemas à base de Taxotere®
comparados com os esquemas à base de alcalóides da vinca no que se refere à sobrevida global
(HR: 0,90; 95%CI [082; 0,98]). Uma análise multivariada confirmou consistentemente esse
benefício dos esquemas à base de Taxotere® (HR: 0,88; 95%CI [0,80; 0,97]).
A tolerabilidade também favoreceu os esquemas à base de Taxotere® conforme mencionado em
uma meta-análise anteriormente publicada, apresentada no ASCO (American Society of Clinical
Oncology) de 20061 e atualmente em fase de impressão para o Journal of Thoracic Oncology. Na
meta-análise IDP, a tolerabilidade assim como os desfechos substitutos ainda estão sob análise.
“Esta meta-análise dos dados individuais do paciente oferece a evidência de que um agente de
terceira geração - Taxotere® - é significativamente superior aos esquemas com alcalóides da vinca
no tratamento de primeira-linha de pacientes de NSCLC avançado”, disse Jean-Yves Douillard,
professor e chefe do Departamento de Oncologia Médica do Centre R Gauducheau em Saint
Herblain, França e principal investigador da meta-análise.
Sobre o Estudo
Histórico
Taxanos e alcalóides da vinca são agentes geralmente usados na terapia de primeira-linha de
NSCLC avançado. O estudo TAX 326, demonstrando um benefício na Sobrevida global (OS) de
docetaxel-cisplatina frente à vinorelbine-cisplatina foi a base do registro europeu e americano de
Taxotere® no NSCLC avançado de primeira-linha. Como alguns dados em estudos comparativos
sugeriram o benefício consistente na sobrevida e na segurança, uma meta-análise foi realizada
para avaliar esse benefício potencial dos esquemas à base de Taxotere® em comparação com os
esquemas à base alcalóides da vinca no que se refere à Sobrevida global (OS) e a tolerabilidade.
Objetivo
DOCMA-LC teve o objetivo de avaliar a OS e a tolerabilidade e validar os desfechos substitutos de
todos os estudos clínicos randomizados (RCT) comparando a quimioterapia à base de Taxotere®
com a quimioterapia à base de vinorelbina ou vindesina no NSCLC avançado de primeira-linha.
Método
As buscas MEDLINE, CANCERLIT e Biblioteca Cochrane foram suplementadas pelas informações
a partir dos relatórios de estudos clínicos e por pesquisa manual de resumos relevantes em
congressos. Todos os dados individuais dos pacientes foram coletados e analisados. Somente
estudos clínicos randomizados (RCT) comparando quimioterapia à base de Taxotere® com a
quimioterapia à base de vinorelbina ou vindesina foram incluídos. Sete estudos RCT produziram
um total de 2867 pacientes (esquemas contendo Taxotere: 1638; esquemas à base de alcalóides
da vinca: 1229). Taxotere® foi combinado com um composto de platina em três esquemas; com
gemcitabina em dois estudos e usado como monoterapia em dois estudos. Os esquemas
contendo vinorelbina foram os comparadores em seis dos sete estudos e o esquema à base de
vindesina em um2-8. A qualidade metodológica de cada estudo foi classificada de acordo com a
pontuação de Jada10.
Análise estatística
A análise de eficácia foi realizada em uma base de intenção de tratamento. A análise de sobrevida
teve como base a combinação dos logaritmos individuais da Razão de Risco (HR). Os dados
foram coletados por meio do método de pesagem de variação inversa.
Resultados
Os primeiros resultados de sobrevida1 para todas as combinações de droga foram favoráveis ao
Taxotere® com um HR de 0,87 (95% CI, 0,79 – 0,96) para Taxotere® combinado com agente
platínico; 0.89 (95% CI, 0,82 – 0,96) para esquemas de Taxotere® sem platina; 0,96 (95% CI, 0,81
– 1,13) para Taxotere® combinada com gemcitabina e; 0,87 (95% CI, 0,69 – 1,09) para
monoterapia com Taxotere®.
A meta-análise dos dados individuais do paciente (DOCMA-LC) confirmou o benefício de
Taxotere® na OS com uma redução de 10% no risco de morte (HR: 0,90; 95%CI [0,82; 0,98]). A
estimativa coletada para sobrevida global demonstrou uma melhora a favor de Taxotere® para
quaisquer dados usados.
A tolerabilidade foi avaliada e também foi favorável aos esquemas à base de Taxotere® em metaanálise previamente publicada e em uma não publicada no ASCO 2006, que atualmente está em
impressão com o Journal of Thoracic Oncology9. A tolerabilidade adicional, como também os
desfechos substitutos, ainda estão sob análise na meta-análise IDP.
Do Taxotere®
Taxotere® é atualmente aprovado na Europa e nos Estados Unidos para cinco tipos diferentes de
câncer:
•
Câncer de Mama
Nos Estados Unidos e na Europa, Taxotere® é aprovado para o tratamento de pacientes com
câncer de mama metastático ou avançado após falha de quimioterapia anterior. O
medicamento é também aprovado na Europa, em combinação com doxorrubicina para
pacientes que foram tratados com terapia citotóxica anterior devido a essa condição e em
combinação com capecitabina após falha da terapia citotóxica que tenha incluído antraciclina.
No contexto adjuvante (pós-cirúrgico), Taxotere® é aprovado nos Estados Unidos e na Europa
em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida (esquema TAC) para o tratamento de
pacientes com câncer de mama operável e linfonodo positivo. Finalmente, na Europa,
Taxotere® é aprovado em combinação com trastuzumabe no tratamento de pacientes com
câncer de mama metastático – com super-expressão do receptor HER2.
•
No Câncer de Pulmão
Nos Estados Unidos e na Europa, Taxotere®, em combinação com cisplatina, é aprovado no
tratamento de pacientes com câncer de pulmão metastático de célula não-pequena (NSCLC)
e localmente irressecável, que não foram tratados com quimioterapia prévia. Taxotere® é
também aprovado como agente único, para pacientes de NSCLC metastático ou localmente
avançado irressecável, após insucesso de quimioterapia anterior à base de platina.
•
Em Câncer de Próstata
Taxotere® é aprovado, para o uso em combinação com prednisona, como tratamento de
câncer de próstata metastático androgênio-independente (hormônio-refratário) nos Estados
Unidos e Europa.
•
Em Câncer Gástrico (Estômago)
A FDA e o Comitê para Produtos Medicinais de Uso Humano (CHMP) da Agência Européia
para a Avaliação dos Produtos Medicinais (EMEA) aprovaram, em março de 2006, o uso do
Concentrado Injetável de Taxotere® em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil no
tratamento de pacientes com câncer avançado de estômago (gástrico), incluindo o câncer da
junção gastroesofágica, que não foram tratados com quimioterapia anterior para doença
avançada.
•
No Câncer de cabeça e pescoço
Em outubro de 2006, a Agência Européia de Medicamentos (EMEA) e a FDA aprovaram o
Concentrado Injetável Taxotere® (docetaxel) em combinação com cisplatina e fluorouracil para
o tratamento de indução para pacientes com carcinoma de célula escamosa localmente
avançado inoperável de cabeça e pescoço (SCCHN).
Referências
1
Douillard J. Y , Fossela F., Georgoulias V., Pujol J. L.l, Kubota K., Monnier A., Takeda K.,
Cucherat M., Laporte S. Comparison of docetaxel and vinca alkaloid, alone or in
combination with other chemotherapy agents, in the first-line treatment of advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC): A meta-analysis. J Clin Oncol, 2006 ASCO Annual
Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 7034
2. Fossella F, Pereira JR, von Pawel J, et al. Randomized, multinational, phase III study of
docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced nonsmall-cell lung cancer: The TAX 326 study group. J Clin Oncol 2003;21:3016–3024
3. Douillard JY, Gervais R, Dabouis G, et al. Sequential two-line strategy for stage IV nonsmall-cell lung cancer: docetaxel–cisplatin versus vinorelbine–cisplatin followed by
crossover to single-agent docetaxel or vinorelbine at progression: final results of a
randomized phase II study. Ann Oncol 2005;16:81–89.
4. Kubota K, Watanabe K, Kunitoh H, et al. Phase III randomized trial of docetaxel plus
cisplatin versus vindesine plus cisplatin in patients with stage IV non-small-cell lung
cancer: The Japanese Taxotere Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol 2004;22: 254–
261.
5. Georgoulias V, Ardavanis A, Tsiafaki X, et al. Vinorelbine plus cisplatin versus docetaxel
plus gemcitabine in advanced non-small-cell lung cancer: A phase III randomized trial.
J Clin Oncol 2005;23:2937–2945.
6. Pujol JL, Breton JL, Gervais R, et al. Gemcitabine–docetaxel versus cisplatin–vinorelbine
in advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: A phase III study addressing the
case for cisplatin. Ann Oncol 2005;16:602–610.
7. Kudoh S, Takeda K, Nakagawa K, et al. Phase III study of docetaxel compared with
vinorelbine in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of the
West Japan Thoracic Oncology Group Trial (WJTOG 9904). J Clin Oncol 2006;24:3657–
3663.
8. Monnier A, Zatloukal P, Siffnerova H, et al. Docetaxel (D) versus vinorelbine–cisplatin
(VC) as front-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer
(NSCLC) and with a normal level of serum alpha 1 acid glycoprotein (AAG): Additional
data on quality of life (QOL). Preliminary results. Proc Am Soc Clin Oncol 2003 [Abstract
2680].
9. Cômputo de Jada: Este cômputo incorpora as avaliações de randomização, geração
adequada e ocultação da seqüência de alocação do tratamento, cegamento dos
pacientes e investigadores e a totalidade do acompanhamento (com base nas
informações das interrupções e abandonos).
Sobre sanofi-aventis
Sanofi-aventis é um dos líderes mundiais da indústria farmacêutica. O Grupo apóia-se em um
programa de pesquisa e desenvolvimento internacional para se colocar na liderança de sete
campos terapêuticos estratégicos: doenças cardiovasculares, trombose, oncologia, doenças
metabólicas, sistema nervoso central, medicina interna e vacinas. Sanofi-aventis está cotada na
Bolsa de Paris (EURONEXT : SAN) e na de Nova Iorque (NYSE : SNY).
Declarações Prospectivas
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esperados divirjam significativamente daqueles que foram expressos, induzidos ou previstos nas
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nas seções "Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements" e "Risk Factors" do
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requeridas por lei, principalmente as previstas pelos artigos 223-1 e seguintes e de acordo com a
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