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Taxotere® (docetaxel) consegue revisão prioritária do FDA para tratamento
prévio à quimio-radioterapia e cirurgia de carcinoma de Células Escamosas
localmente avançado de cabeça e pescoço (CCECP)
Revisão Baseada em um Estudo Clínico Demonstrando Melhora Global da Sobrevida e 30% de
Redução no Índice de Mortalidade em Comparação ao Esquema Padrão Isolado
Paris, 27 de junho de 2007 – A sanofi-aventis anunciou hoje que a agência norte-americana que
controla os alimentos e medicamentos (FDA) aceitou a submissão e deu como prioridade a análise
da indicação suplementar de Taxotere® (docetaxel) Concentrado Injetável em combinação com
cisplatina e fluorouracil para a terapia de indução (neo-adjuvância) de pacientes com carcinoma de
células escamosas localmente avançado de cabeça e pescoço (CCECP) antes da realização de
quimio-radioterapia e cirurgia.
O FDA costuma conceder prioridade de análise para produtos que, uma vez aprovados, possam
representar um avanço significativo no tratamento, diagnóstico ou prevenção de doenças, quando
comparados aos produtos já comercializados - inclusive produtos não medicamentosos. 2
A data estipulada no PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) para a conclusão da revisão pelo
FDA desta nova indicação de Taxotere® está prevista para o meio do segundo semestre de 2007.
O PDUFA é um acordo que prevê que a Indústria Farmacêutica faça um pagamento adicional ao
FDA, para a contratação de recursos extras que permitam a aceleração dos processos de análise
e aprovação de seus novos medicamentos. Atualmente, Taxotere® está aprovado em combinação
com cisplatina e fluorouracil para a terapia de indução de CCECP avançado e inoperável. 3 Até o
momento, Taxotere® encontra-se aprovado em sete indicações nos EUA. Se esta nova indicação
for aprovada, será a oitava aprovação recebida do FDA, em cinco tipos diferentes de tumor.
"Nós estamos muito satisfeitos ao ver que o FDA colocou Taxotere® como uma de suas
prioridades de análise, considerando-o parte de um programa de tratamento seqüencial para o
câncer avançado de cabeça e pescoço, que inclui ainda quimio-radioterapia e cirurgia", disse o Dr.
Nassir Habboubi, Vice-Presidente de Assuntos Médicos da sanofi-aventis na área de Oncologia,
nos EUA. "Estamos esperançosos que Taxotere® possa logo estar disponível para muitos
pacientes com câncer avançado de cabeça e pescoço. A sanofi-aventis permanece comprometida
a continuar o desenvolvimento de drogas quimioterapêuticas efetivas e a buscar a aprovação do
FDA para o tratamento de pacientes com os mais diversos tipos de câncer."
Submissão baseada no Estudo Clínico TAX 324
A submissão ao FDA foi baseada nos resultados do TAX 324, um estudo internacional aberto,
randomizado, de Fase III, apresentado durante a reunião anual de 2006 da Sociedade Americana
de Oncologia Clínica (ASCO), e que mostrou aumento da sobrevida global com o uso de um
esquema de tratamento à base de Taxotere®, em comparação à quimioterapia padrão, como parte
de um plano de tratamento seqüencial para o CCECP localmente avançado. Todos os pacientes
do estudo apresentavam câncer em estágios III ou IV, sem metástases à distância. Em ambos os
grupos de tratamento, os pacientes apresentavam tumores em diferentes locais, como em
cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe e com diferentes características – alguns não
puderam ser operados, outros poderiam ser operados, mas a cura cirúrgica era improvável e
outros não puderam ser operados para preservar órgãos vitais. Os pacientes foram tratados a
cada três semanas por três ciclos com Taxotere 75 mg/m2 e cisplatina 100 mg/m2 e fluorouracila
1.000 mg/m2/dia por 4 dias [TPF] ou cisplatina 100 mg/m2 seguido de fluorouracila 1000
mg/m2/dia por 5 dias [PF] intravenoso, considerado até então a teoria padrão. Durante sete
semanas, ambos os grupos receberam quimioterapia semanal com carboplatina associada a
radioterapia após a terapia inicial. A seguir, os pacientes identificados como candidatos foram
submetidos a cirurgia.
O desfecho primário do estudo foi a avaliação da sobrevida global dos pacientes; os desfechos
secundários compreendiam sobrevida livre da progressão da doença, índices de resposta (IR) e
toxicidade. A sobrevida global aumentou significativamente nos pacientes do grupo que recebeu
regime baseado em Taxotere®, em relação àqueles que receberam apenas cisplatina e
fluorouracila; o risco relativo de morte foi 30% menor (HR 0,7; p = 0,0058). Os pacientes do grupo
com Taxotere® apresentaram maior mediana de sobrevida global (70,6 versus 30,1 meses),
representando uma melhora de 40 meses em termos absolutos na mediana de sobrevida global
dos pacientes tratados com o esquema TPF. Após três anos, 62% de pacientes que receberam o
esquema TPF ainda estavam vivos, em comparação a 48% dos que haviam recebido o esquema
PF. 1
"Este estudo randomizado demonstrou que a quimioterapia de indução com Taxotere®, seguida
por quimio-radioterapia e cirurgia, melhorou sobrevida global e sobrevida livre de progressão da
doença em pacientes com carcinoma de células escamosas localmente avançado de cabeça e
pescoço", comentou o Dr. Marshall Posner, investigador clínico do TAX 324 e Diretor Médico do
Programa de Oncologia de Cabeça e Pescoço do Instituto de Câncer Dana-Farber, em Boston.
"Estes resultados trazem uma potencial esperança para estes pacientes, cujos índices de
sobrevida têm sido historicamente baixos. Se aprovado, o acréscimo de Taxotere® à terapia
padrão representaria uma opção de tratamento clinicamente importante." Além de aumento na
sobrevida global e redução na mortalidade, o Estudo TAX 324 mostrou que a sobrevida livre de
progressão da doença, baseada no período de tempo antes de o câncer progredir ou até a morte
do paciente, aumentou significativamente com o uso de Taxotere®.
Duzentos e cinqüenta e cinco pacientes do grupo com TPF e 246 do grupo com PF foram
incluídos na análise por intenção de tratamento. O risco de progressão da doença ou de morte foi
significativamente reduzido em 29% (HR 0,71; p = 0,004) nos pacientes tratados com Taxotere®
mais cisplatina e fluorouracila, em comparação aos pacientes que receberam somente cisplatina e
fluorouracila. Cinqüenta e três por cento dos pacientes tratados com Taxotere® estavam vivos e
sem progressão do câncer após dois anos, contra 42% dos que receberam o tratamento padrão.
Ao final de três anos, 49% dos pacientes no grupo com Taxotere® ainda estavam vivos e sem
progressão de doença, contra 37% dos pacientes sem o tratamento com Taxotere®. Embora não
tenha sido estatisticamente significante, a resposta global também aumentou nos pacientes
tratados com Taxotere®: 72% contra 64% dos pacientes que não receberam o medicamento (p =
0,07). 1
De um modo geral, a incidência de toxicidade grau 3/4 foi de 65% no grupo com Taxotere® (TPF),
comparado a 62% no grupo apenas com cisplatina e fluorouracila (PF). Pacientes tratados com
TPF apresentaram maior índice de neutropenia grau 3/4 (84% versus 56%), neutropenia febril
(12% versus 7%), infecção neutropênica (12% versus 8%), alopecia (4% versus 1%) e diarréia (7%
versus 3%). Pacientes do grupo PF tiveram mais estomatites grau 3/4 (27% versus 21%), letargia
(10% versus 5%), vômitos (10% versus 8%) e alterações da audição (3% versus 1%). A incidência
de outros eventos de toxicidade grau 3/4 foi semelhante entre os dois grupos: náuseas (14%),
anorexia (12%) e constipação (1%).
Câncer de Cabeça e de Pescoço, uma Doença Mortal
Mais de 640.000 pessoas em todo o mundo são diagnosticadas com câncer de cabeça e pescoço
a cada ano e mais de 350.000 morrem em conseqüência dele anualmente.4 O grupo de cânceres
de cabeça e pescoço engloba diversas doenças relacionadas que, na maioria das vezes, iniciamse nas células que revestem as superfícies mucosas na área da cabeça e do pescoço, como boca,
nariz e garganta, envolvendo a cavidade oral, as glândulas salivares, os seios paranasais, a
cavidade nasal, a faringe, a laringe e os linfonodos da parte superior do pescoço.5
Sobre Taxotere®
Taxotere® encontra-se atualmente aprovado em cinco tipos diferentes de câncer, na Europa e nos
EUA:
•
Câncer de mama
Taxotere® encontra-se atualmente aprovado nos Estados Unidos e na Europa para o tratamento
de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático, após fracasso de
quimioterapia prévia. Na Europa, está também aprovado em combinação com a doxorrubicina
para pacientes que receberam terapia citotóxica prévia e em combinação com a capecitabina após
falha de uma terapia citotóxica que poderia ter incluído antraciclina. No tratamento adjuvante (póscirúrgico) de pacientes com câncer de mama nódulo-positivo operável, encontra-se aprovado nos
EUA e na Europa em combinação com a doxorrubicina e a ciclofosfamida (regime TAC).
Finalmente, na Europa, Taxotere® está aprovado em combinação com o trastuzumabe para o
tratamento do câncer de mama metastático com hiperexpressão do receptor HER-2.
•
Câncer de pulmão
Nos EUA e na Europa, Taxotere® está aprovado para o tratamento de pacientes com câncer de
pulmão de não-pequenas células (NSCLC) irressecável, localmente avançado ou metastático, que
não tenham recebido quimioterapia prévia. Também está aprovado, como medicamento único,
para pacientes com NSCLC irressecável, localmente avançado ou metastático, após fracasso de
quimioterapia prévia baseada em platinas.
•
Câncer de próstata
Nos EUA e na Europa, a combinação de Taxotere® e prednisona está aprovada para o tratamento
de câncer de próstata metastático andrógeno-independente (refratário ao tratamento hormonal).
•
Câncer de estômago
O FDA e o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (Committee for Medicinal Products for
Human Use, CHMP) pertencente à Agência Européia para a Avaliação de Medicamentos
(European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, EMEA) aprovaram, em março de
2006, o uso de Taxotere® injetável, em combinação com cisplatina e 5-fluorouracila, para o
tratamento de pacientes com câncer avançado de estômago, incluindo o câncer da junção
gastroesofágica, que não tenham recebido quimioterapia prévia para a doença avançada.
•
Câncer de cabeça e pescoço
Em outubro de 2006, a EMEA e o FDA aprovaram Taxotere® (docetaxel) Concentrado Injetável,
em combinação com cisplatina e fluorouracila, para o tratamento de indução de pacientes com
carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, localmente avançado e inoperável
(CCECP).
Sobre sanofi-aventis:
Sanofi-aventis é um dos líderes mundiais da indústria farmacêutica. O Grupo apóia-se em um
programa de pesquisa e desenvolvimento internacional para se colocar na liderança de sete
campos terapêuticos estratégicos: doenças cardiovasculares, trombose, oncologia, doenças
metabólicas, sistema nervoso central, medicina interna e vacinas. Sanofi-aventis está cotada na
Bolsa de Paris (EURONEXT : SAN) e na de Nova Iorque (NYSE : SNY).
Declarações Prospectivas:
Esse comunicado contém informações e declarações prospectivas (de acordo com a U.S. Private
Securities Litigation Reform Act of 1995). Essas declarações não constituem fatos históricos.
Essas declarações abrangem projeções financeiras e estimativas, bem como hipóteses sobre as
quais estão baseadas declarações relativas a projetos, objetivos e expectativas relacionadas às
operações, produtos e serviços futuros ou performances futuras. Essas declarações prospectivas
podem ser identificadas pelas palavras "esperar", "antecipar", "acreditar", "planejar" ou "estimar",
bem como por outros termos similares. Apesar da diretoria da sanofi-aventis estimar que essas
declarações prospectivas sejam razoáveis, os investidores são alertados para o fato de que as
mesmas estão sujeitas a numerosos riscos e incertezas, dificilmente previsíveis e, geralmente,
fora do controle da sanofi-aventis, o que pode implicar que os resultados e desenvolvimentos
esperados divirjam significativamente daqueles que foram expressos, induzidos ou previstos nas
informações e declarações prospectivas. Esses riscos compreendem os citados ou identificados
nos documentos públicos registrados por sanofi-aventis junto às Autoridades dos Mercados
Financeiros (AMF) e na US Securities and Exchange Commission
(SEC), incluindo os
enumerados nas seções "Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements" e "Risk
Factors" do relatório anual constantes no Form 20-F de sanofi-aventis. A empresa não assume
qualquer compromisso de publicar atualizações ou revisões dessas previsões, com exceção das
obrigações requeridas por lei, principalmente as previstas pelos artigos 222-1 e seguintes e de
acordo com a regulamentação geral da autoridade dos mercados financeiros.
Referências:
1. Posner MR, et al. Tax 324: A phase III trial of TPF vs PF induction Chemotherapy
followed by chemoradiotherapy in locally advanced SCCHN. Presentation at 42nd (2006)
Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology.
2. Guidance for Industry: Standards for the promot review of efficacy supplements, including
priority efficacy supplements. http://www.fda.gov/cber/gdlns/effsupp.pdf, accessed June 5,
2007.
3. Taxotere Prescribing Information.
4. CA: A Cancer Journal for Clinicians. “Global Cancer Statistics, 2002.” Page 78. Table 1.
Available at: www.caonline.amcancersoc.org/cgi/reprint/55/2/74
5. National Cancer Institute. “Head and Neck Cancer: Questions and Answers.” Available at:
www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Sites-Types/head-and-neck.