Psicofármacos - conceitos

ConceitoeClassificaçãodos
Psicofármacos
AnaCarolinaCoan
Profa.NeurologiaInfan2l–DepartamentodeNeurologia
FCM-UNICAMP
AGENDA
Ø Introdução
Ø Conceitosgeraisdefarmacologia
Ø SNCesinalizaçãoquímica
Psicofármacos - conceitos
INTRODUÇÃO
Psicofármacos - conceitos
PSICOFARMACOLOGIA
Ø Estudodosefeitosdefármacosnoafeto,cogniçãoe
comportamento
Psicofármacos - conceitos
PSICOFARMACOLOGIA
Ø EfeitosdosfármacosnoSNC>desafio
-  Classedefármacosmaiscomumente“auto-administrados’
-  ComplexidadedoSNC:diNcilentenderepredizerefeitosdos
fármacos
Psicofármacos - conceitos
PSICOFÁRMACOS–CLASSIFICAÇÃO(OMS)
Ø Ansiolí2coseseda2vos-hipnó2cos
-  Causamsonoereduzemaansiedade(barbitúrico,bezodiazepínico)
Ø An2psicó2cos(neurolép2cos)
-  “Alíviodossintomasesquizofrênicos”(clozapina,risperidona)
Ø An2depressivos(2molép2cos)
-  “Alíviodossintomasdepressivos”(iMAO,tricíclicos)
Ø Psicoes2mulantes
-Produzemvigíliaeeuforia(anfetamina,me2lfenidato,cafeína)
Ø Psicomimé2cas
-Causamdistúrbiodapercepçãoecomportamento(LSD,fenciclidina)
Psicofármacos - conceitos
CONCEITOSGERAISDE
FARMACOLOGIA
Psicofármacos - conceitos
OBJETIVOTERAPÊUTICO
Ø  A2ngirconcentraçõesdadroganolocaldeação
(tecidoalvo)quesejamsuficientementealtaspara
produziroefeitopretendidosemproduzirreações
adversas
Psicofármacos - conceitos
FARMACOCINÉTICA
Droganolocalda
administração
ABSORÇÃO
Droganoplasma
DISTRIBUIÇÃO
METABOLISMO
Droga/metabólitos
nostecidos
Droga/metabólitos
urina,fezes,bile
Psicofármacos - conceitos
ELIMINAÇÃO
VIADEADMINISTRAÇÃO
Ø  ORAL
-  Maisu2lizada
-  Conveniente-auto-administração
-  Segura
-  Absorçãolenta-ineficazememergência
-  Variabilidadeindividual
-  Irritaçãogástrica
-  Efeitodeprimeirapassagem
Psicofármacos - conceitos
VIADEADMINISTRAÇÃO
Ø  ENTERAL
Ø  SUBLINGUAL
-  Altofluxosanguíneo
-  Absorçãomaisrápidaqueaoral
-  Evitaoefeitodeprimeirapassagem
Ø  RETAL
-  Vômito
-  IrritaçãoGI
-  Pacientesagitados,inconscientes
Psicofármacos - conceitos
VIADEADMINISTRAÇÃO
Ø  PARENTERAL
Ø  INTRAVENOSA
-  Iniciodoefeitorápido
-  Controledaconcentraçãoplasmá2ca
-  Infusãoconstante
-  Inadequadaparasoluçõesnãoaquosas
Ø  SUBCUTÂNEA
-  Absorçãolenta
-  Inadequadaparasoluçõespoucosolúveisemágua
Psicofármacos - conceitos
ABSORÇÃODOSFÁRMACOS
Ø  Fatoresqueinfluenciamavelocidadedeabsorção:
-  Viadeadministração
-  Circulaçãonolocaldaadministração
-  Dosedadroga
-  Formulaçãodadroga
-  PropriedadesNsicoquímicasdadroga(ácidooubase)
-  EstadoNsico(tamanhodaparfcula,estadoNsicovslíquido)
-  Tipodetransporte
-  Ligaçãoaproteínas
Psicofármacos - conceitos
LIPOSSOLUBILIDADE
Ø Ionizaçãoéoprincipalfatorassociadoalipossolubilidade
-  Drogasionizadas(comcarga)sãomenoslipossolúveis
-  maisionizada
-  menorlipossolubilidade
-  menorabsorção
-  menorefeito
Psicofármacos - conceitos
BIODISPONIBILIDADE
Ø  Quan2dadededrogaquea2ngeacirculaçãosistêmica
inalterada
Ø  U2lizadoparacompararfármacos
-  Geralmentequantomaiorabiodisponibilidade,melhor
Psicofármacos - conceitos
DISTRIBUIÇÃO
Ø  Quan2dadedefármacoencontradanosváriostecidos
Ø  Psicofármacosdevempassarpelabarreirahemato-encefálico
Ø  Fatoresqueafetamadistribuição
-  Tamanhodoórgão
-  Fluxosanguíneo
-  Solubilidade
-  Ligaçãoaproteínaplasmá2ca
-  Barreirasanatômicas
Psicofármacos - conceitos
BARREIRAHEMATOENCEFÁLICA
Ø  Difusãopassiva
-  Fármacosdevemsedissolvernaestruturadacélula
-  Lipossolubilidadenecessária
Ø  Ligaçãoaoutrasmoléculas
-  Quantomaioraligaçãoaproteínas,menoraa2vidadedo
fármaco
Ø  Podeligar-seaoutrascélulas,especialmentecélulasadiposas.
Fármacoéliberadoquandoonívelsanguíneodiminui
Psicofármacos - conceitos
METABOLISMO
Ø  Processopeloqualadrogaéalteradaedivididaemsubstâncias
menores(metabólitos)quesãogeralmenteina2vos
Ø  MaiorparteocorrenonoNgado
Psicofármacos - conceitos
BIOTRANSFORMAÇÃO
Ø  Transformaçãodeumasubstânciaquímicaemoutramediada
porenzimas
Ø  Conversãodefármacosemcompostosmaishidrossolúveis,
paraeliminaçãopelorim
Ø  Locaisdebiotransformação
-  Fígado
-  Rim,pulmão,epitélioGI
-  Outrostecidos
Psicofármacos - conceitos
FÁRMACOSINDUTORESENZIMÁTICOS
Ø  Certosfármacos“induzem”eelevamasquan2dadesde
formasespecificasdaenzima
-  Resultanometabolismoaceleradodeoutrosfármacos
metabolizadospelaenzimainduzida
-  Ex.:Fenobarbital
Psicofármacos - conceitos
FÁRMACOSINIBIDORESENZIMÁTICOS
Ø  Fármacoscapazesdeinibirenzimas
-  Importantequandopacienteemumregimeinicia
segundadrogametabolizadapelamesmaenzima
-  Ex:Valproato
Psicofármacos - conceitos
ELIMINAÇÃO
Ø  Doisórgãosprincipaisdeeliminação:Ngadoerins
-  Eliminaçãonaurinae/ouporina2vaçãoporenzimas
hepá2cas
Ø  Clearance:Aquan2dadetotaldesangue,soro,ouplasmaa
par2rdoqualummedicamentoécompletamenteremovidopor
unidadedetempo.
Ø  Meia-vida:Temponecessárioparaasconcentraçõesplasmá2cas
dofármacoserreduzidaem50%
Psicofármacos - conceitos
FARMACODINÂMICA
Ø  4possíveissí2osdeação:
-  Receptores
-  Canaisiônicos
-  Enzimas
-  Proteínasdetransporte
Psicofármacos - conceitos
FARMACODINÂMICA
Ø  4possíveissí2osdeação:
-  Receptores
-  Canaisiônicos
-  Enzimas
-  Proteínasdetransporte
-  Tiposdeação:
-  Agonista:mesmaaçãobiológica
-  Antagonista:efeitooposto
-  Interaçãocomreceptor
-  Sele2vidade:específicodeum
receptor
-  Afinidade:graudeatração
-  A2vidadeintrínseca:capacidadede
produzirrespostabiológicaumavez
ligadoaoreceptor
Psicofármacos - conceitos
PSICOFÁRMACOS
Ø  Tiposdereceptores:
-  Ionotrópicos
-  Metabotrópicos
Psicofármacos - conceitos
FARMACODINÂMICA
Ø  4possíveissí2osdeação:
-  Receptores
-  Canaisiônicos
-  Enzimas
-  Proteínasdetransporte
Psicofármacos - conceitos
-  Fármacospodema2varou
bloquearcanaisiônicos
FARMACODINÂMICA
Ø  4possíveissí2osdeação:
-  Receptores
-  Canaisiônicos
-  Enzimas
-  Proteínasdetransporte
-  Catalisamreaçõesbioquímicas
específicasdentrodascélulas
-  Alvodealgunspsicofármacos
-  Monoaminooxidase:enzimaque
degradaneurotransmissores(NE,
DA,5-HT)
-  Enzimaspodemserinibidascoma
finalidadedeaumentaroefeitodo
neurotransmissor
Psicofármacos - conceitos
FARMACODINÂMICA
Ø  4possíveissí2osdeação:
-  Receptores
-  Transportam
-  Canaisiônicos
neurotransmissoresatravésda
-  Enzimas
membranaplasmá2ca
-  Proteínasdetransporte
Psicofármacos - conceitos
-  Fármacospodembloquearou
inibiressetransporte
AÇÃOEPSICOFÁRMACOS
Ø  Agonistas
Ø Antagonistas
-  Esfmuloaliberação
- Bloqueiodaliberação
-  Ligaçãoaoreceptor
- Bloqueiodoreceptor
-  Inibiçãodarecaptação
-  Inibiçãodadesa2vação
-  Promoçãodasíntese
Psicofármacos - conceitos
- Inibiçãodasíntese
EFETIVIDADEDOFÁRMACO
Ø Curvaderespostadedose:
-  Retrataarelaçãoentreadoseea
magnitudedoefeitodo
medicamento
-  Fármacospodemtermaisdeum
efeito
Ø Aefe2vidadeéconsideradarela2vaasuasegurança
(índiceterapêu2co)
Psicofármacos - conceitos
TOLERÂNCIAESENSIBILIZAÇÃO
Ø  Administraçõesrepe2dasdeumfármacopodemalterarsua
efe2vidadesubsequente
-  Tolerância:administraçãorepe2dadofármacodiminuiseuefeito(ou
requeraumentodedose)
-  Tolerânciapoderefle2rdiminuiçãodaligaçãofármaco-receptor
oureduçãonaaçãopós-sináp2cadomedicamento
-  Sensibilização:administraçãorepe2dadofármacoresultaem
aumentodaefe2vidadedomesmo
Psicofármacos - conceitos
SISTEMANERVOSOCENTRALE
TRANSMISSORES
Psicofármacos - conceitos
TRANSMISSÃOSINÁPTICA
Ø  “Neurotransmissores”:liberadosporterminaçõespré-sináp2cas;
produzemrespostasexcitóriasouinibitóriasrápidasnosneurôniospóssináp2cos
Ø  “Neuromoduladores”:liberadosporneurônios;produzemrespostas
respostaspréoupóssináp2caslentas(mediadasprincipalmentepor
receptoresacopladosaproteínaG)
Ø  “FatoresNeurotróficos”:liberadosprincipalmenteporcélulasnão
neuronais;atuamsobrereceptoresligadosa2rosinaquinase
(propriedadesmorfo-funcionaisdosneurônios)
Psicofármacos - conceitos
AÇÃODOSPSICOFÁRMACOS:
TRANSMISSORES
Ø  Ace2lcolina
Ø  Aminoácidosexcitatórios
-  glutamato
Ø  Aminoácidosinibitórios
-  GABA,glicina
Ø  Catecolaminas
-  Dopamina
-  Noradrenalina
-  Adrenalina
Ø  Indolaminas
-  Serotonina
-  Histamina
Psicofármacos - conceitos
GLUTAMATO
Ø  Ácidoglutâmico:neurotransmissorexcitatório
Psicofármacos - conceitos
GLUTAMATO
Ø  Interagecom42posdereceptores:
-  ReceptorNMDA:altamentepermeáveisaoCa2+
-  A2vaçãorequerligaçãoaglicinaedeslocamentodeíonsde
magnésio
-  ReceptorAMPA
-  Receptorcainato
-  Receptormetabotrópicodeglutamato
Psicofármacos - conceitos
GLUTAMATO
RECEPTORESIONOTRÓPICOS
Psicofármacos - conceitos
Sampedroetal.,HandbookofNeurotoxicity,2014
GLUTAMATO
RECEPTORESMETABOTRÓPICOS
Psicofármacos - conceitos
Sampedroetal.,HandbookofNeurotoxicity,2014
GLUTAMATO
Ø  ReceptoresNMDAemetabotrópicos:
-  Par2cipamemeventosadapta2vosefisiopatológicos
-  plas2cidadesináp2ca
-  excitotoxicidade
-  patogeniadaepilepsia
Psicofármacos - conceitos
ÁCIDOGAMA-AMINOBUTÍRICO(GABA)
Ø  Sinte2zadoapar2rdoglutamato
Ø  Principalneurotransmissorinibitório
-  (glicina:importanteemtroncoencefálicoemedula)
Psicofármacos - conceitos
ÁCIDOGAMA-AMINOBUTÍRICO(GABA)
Ø  Liberadoprincipalmenteporinterneurônioscurtos
Ø  TratosGABAérgicoslongos:trajetoatéocerebeloeestriado
Psicofármacos - conceitos
ÁCIDOGAMA-AMINOBUTÍRICO(GABA)
Ø  Agevia2receptores:
-  GABAA:receptorionotrópico
-  Pós-sináp2co(inibiçãopós-sináp2carápida)
-  Canalsele2vamentepermeávelCl-
-  GABAB:receptormetabotrópico
-  Préepós-sináp2co
-  InibiçãodecanaisdeCa2+mediadosporvoltagem
-  AberturadecanaisdeK+
Psicofármacos - conceitos
ÁCIDOGAMA-AMINOBUTÍRICO(GABA)
Psicofármacos - conceitos
AÇÃODOSPSICOFÁRMACOS:
TRANSMISSORES
Ø  Ace2lcolina
Ø  Aminoácidosexcitatórios
-  glutamato
Ø  Aminoácidosinibitórios
-  GABA,glicina
Ø  Catecolaminas
-  Dopamina
-  Noradrenalina
-  Adrenalina
Ø  Indolaminas
-  Serotonina
-  Histamina
Psicofármacos - conceitos
ACETILCOLINA
Ø  ACh:principalNTsecretadoporcélulaseferentesdoSNC
Ø  SNperiférico:ACh>gângliosautônomos;junçãoneuromuscular
Ø  SNC:ACh>
-  Pontedorsolateral
-  Septomedial
-  Prosencéfalobasal
Ø  LiberaçãodeAChnocérebroresultaemefeitosfacilitadores
Psicofármacos - conceitos
ACETILCOLINA
Ø  SíntesedeAch:
-  Ace2lCoA+Colina>Ach
-  CoA:apar2rdometabolismodaglicose
-  Sínteseédependentedecolina
Psicofármacos - conceitos
ACETILCOLINA
Psicofármacos - conceitos
ACETILCOLINA
Ø  ColinaénecessáriaparasíntesedeACh
-  Hemicholiuminibearecaptaçãodecolina
Ø  LiberaçãodeAch
-  Requerentradadeíonsdecálcio
-  Ébloqueadapelatoxinabotulínica
Ø  AChédegradadapelaAChE
-  Neos2gmineinterferecomaa2vidadedaAChE
Psicofármacos - conceitos
ACETILCOLINA-RECEPTORES
Ø  Receptoresnicofnicossãoencontradosnomúsculoesquelé2co
(efeitoinotrópico)
-  Agonistas:ACh,nico2na
-  Antagonistas:d-tubocurarinaecurare
Ø  Receptoresmuscarínicossãoencontradosnocoraçãoemúsculo
liso(efeitosmetabotrópicos)
-  Agonistas:ACh,muscarina
-  Antagonistas:Atropinaeescopolamina
Psicofármacos - conceitos
MONOAMINAS
Ø  Estruturacomum;famíliadeneurotransmissores
-  Catecolaminas:dopamina(DA),norepinefrina(NE)eepinefrina(EPI)
-  Indolaminas:serotonina(5-HT)
Ø  Corposcelularesdeneurôniosmonoaminérgicosestãolocalizados
notroncocerebraledãoorigemaosterminaisdeaxôniosque
estãodistribuídosextensamenteportodoocérebro
Psicofármacos - conceitos
CATECOLAMINAS
Ø  Síntesedecatecolaminas:
Psicofármacos - conceitos
DOPAMINA
Ø  U2lizadaporváriossistemasneurais
-  Sistemanigroestriatal:projeçõesdaSNparaonúcleocaudadoe
putâmen
-  Sistemamesolímbico:projeçõesdaáreategmentalventralparao
sistemalímbico(núcleoaccumbens,amígdalaehipocampo)
-  Sistemamesocor2cal:projeçõesdaáreategmentalventralparao
córtex
Ø  Osreceptoresdedopaminasãometabotrópicos
-ReceptoresD1sãopós-sináp2coseD2sãopré-epós-sináp2cos
Psicofármacos - conceitos
DOPAMINA
Psicofármacos - conceitos
DOPAMINA
Ø  Emgrandeparteérecapturaapósliberação
Ø  MetabolizadapelaMAOeCOMT
Ø  Funçõesviasdopaminérgicas:
-  Controlemotor(sistemanigroestriatal)
-  Efeitoscomportamentais(sistemasmesolímbicoemesocor2cal)
Psicofármacos - conceitos
NORADRENALINA
Ø  Sinte2zadaapar2rdedopaminanointeriordevesículas
Ø  NAinteragecomquatro2posdereceptoresnocérebro
-  α-adrenérgicos(sub2pos1e2)
-  β-adrenérgicos(sub2pos1e2)
Ø  Osreceptoresadrenérgicossãometabotrópicos
Psicofármacos - conceitos
NORADRENALINA
Ø  LiberaçãoocorreporexocitosemediadaporCa2+
Ø  AçãodaNAéinterrompidaprincipalmenteporrecaptaçãonas
terminaçõesnervosas
Ø  LocusceruleusdáorigemasistemasdeNA
Psicofármacos - conceitos
NORADRENALINA
Psicofármacos - conceitos
NORADRENALINA
Ø  NAaplicadaacélulasindividuaisnocérebrogeralmentecausa
inibição(a2vaçãodereceptoresβ-adrenérgicos),maspode
exercerefeitoexcitatóriomediadoporreceptoresα-ouβadrenérgicos
Ø  TransmissãoNAimportantenosistemade“rea2vidade”:
-  Controledoestadodevigíliaealerta
-  RegulaçãodaPA
-  Controledohumoresistemaderecompensa
Psicofármacos - conceitos
SEROTONINA
5-HTPrecursor
PCPA:inhibitsTH
Psicofármacos - conceitos
SEROTONINA
Ø  Célulasserotoninérgicas(5-HT)estãolocalizadasprincipalmente
nointes2no(98%),comapenas2%nocérebro
Ø  Corposcelulareslocalizadosnosnúcleosdarafedotroncocerebral
eseprojetamparaocórtex
Ø  Sistemasserotoninérgicos:
-  SistemaD:temorigemnonúcleodorsaldarafe,masnãoformam
sinapses(5-HTcomoumneuromodulador)
-  SistemaM:temorigemnonúcleomedianodarafeeformam
sinapses
Psicofármacos - conceitos
SEROTONINA
Psicofármacos - conceitos
SEROTONINA
Ø  Liberaçãodaserotonina:
-  8-OHDPATéumauto-receptoragonistaquereduzalibertaçãode5HT
-  Sembloqueadordeliberaçãosele2va
-  Fenfluraminaéumadrogadelibertaçãode5-HT
Ø  Eliminaçãodaserotonina:
-  Recaptaçãoébloqueadopelafluoxe2na(eleva5HT)
-  Degradação:MAOconverteaserotoninaem5-HIAA
Psicofármacos - conceitos
SEROTONINA
Ø  Receptores:
-  Hápelomenos92posdereceptoresde5-HT
-  5-HT1:1A,1B,1D,1Ee1F(metabotrópicos)
-  5-HT2:2A,2Be2C(metabotrópicos)
-  5-HT3(ionotrópicos)
-  5-HT1Be5-HT1Dsãoautoreceptorespré-sináp2cos
Psicofármacos - conceitos
PEPTÍDEOS
Ø  Compostospor2oumaisaminoácidos(conectadosporligações
pepfdicas)
Ø  Sãosinte2zadosnosomaetransportadosparaoterminalaxonalem
vesículas
Ø  Sãoliberadosapar2rdetodasaspartesdobotãoterminal
Ø  Apósliberaçãosãoenzima2camentedegradados(semrecaptação)
Ø  Podemserco-liberadoscomoutrosneurotransmissores
-  Podematuarcomoneuromoduladores
Psicofármacos - conceitos
Obrigada!
Psicofármacos - conceitos