TECIDO SANGUÍNEO E IMUNE T U TO R : M Á R C I A P O N T E S O SANGUE HEMATOPOIESE • conjunto dos mecanismos responsáveis pela produção, substituição contínua e regulada e diferenciação dos diferentes tipos de células sanguíneas SANGUE • O sangue é uma tecido líquido, contida num compartimento fechado, o aparelho circulatório, mantida em movimento regular e unidirecional • O sangue é formado de uma parte líquida, denominada plasma, e de uma parte sólida, composta por células e fragmentos de células PLASMA o O plasma é composto por aproximadamente 91,5% de água, 7% de proteínas e 1,5% de solutos não proteicos. As proteínas no sangue, chamadas proteínas plasmáticas, são sintetizadas principalmente pelo fígado. Existem três tipos principais de proteínas plasmáticas: albuminas, globulinas e fibrinogênio As proteínas plasmáticas mais abundantes são as albuminas, que representam em torno de 54% de todas as proteínas plasmáticas. pressão osmótica PLASMA Globulinas: cerca de 37% das proteínas presentes no plasma são globulinas. Fazem parte destas proteínas as imunoglobulinas, anticorpos de extrema importância no sistema imunológico dos seres humanos. Fibrinogênio: compõe cerca de 8% das proteínas plasmáticas. É de fundamental importância, pois atua no processo de coagulação do sangue. ELEMENTOS FIGURADOS Parte sólida Hematócrito (ou Ht ou Htc) é a porcentagem de volume ocupada pelos glóbulos..vermelhos ou hemácias no volume total de sangue ELEMENTOS FIGURADOS • As hemácias se formam nas medulas vermelhas dos ossos longos e vivem cerca de 120 dias. o Não possuem núcleo e apresentam um pigmento rico em ferro, denominado hemoglobina o Qualquer interferência nesse transporte pode ser letal para as células do tecido afetado O valor normal de eritrócitos é de 4,5 a 5,5 milhões/mm3 e a produção varia com a idade Nas hemácias existem certos componentes (aglutinogênios), geneticamente determinados, convencionalmente chamados de A e B. HEMÁCIAS • A medula óssea (cavidades ósseas e no tecido esponjoso) de praticamente todos os ossos produzem hemácias até aos 5 anos de idade. • A medula óssea nos ossos longos, com exceção das porções proximais da tíbia e úmero, além das vertebras, esterno e costelas, 20 anos de idade. • Após essa idade, a maioria dos eritrócitos é produzida na medula óssea dos ossos membranosos, como vértebras, esterno, costelas e íleo. • Um homem com 70 kg 26 trilhões de hemácias ELEMENTOS FIGURADOS • São células anucleares e não possuem organelas em seu citoplasma o Não possuem núcleo e apresentam um pigmento rico em ferro, denominado hemoglobina oTransporte de O2 que se liga ao ferro existente na estrutura da hemoglobina HEMOGLOBINA: é uma metaloproteína que contém ferro presente nos (eritrócitos) e que permite o transporte de oxigênio As hemácias tem a forma de disco bicôncavo flexível HEMOGRAMA - ERITROGRAMA Hemácias • 4,5 a 6,0 milhões/mm3 Hemoglobina • 13 a 16 g/dl Hematócrito • 38 a 50% Volume Globular Medio (VGM) • 80 a 100 fl Hem. Globular médio (HGM) • 26 a 34 pg Concentração Hemoglobina Globular Media (CHGM) • 31 a 36 g/dl RDW • 11,5 a 15% ANEMIA • Anemia é definida como síndrome caracterizada por diminuição de massa eritrocitária total. • Laboratorialmente, definimos anemia como hemoglobina menor que 12g/dl em mulheres ou 13g/dl em homens ANEMIA • A deficiência de ferro é considerada a principal e mais comum causa da anemia, responsável por cerca de 50% dos casos em todo o mundo. • Outros fatores como a deficiência nutricional da vitamina B12, do ácido fólico e da vitamina A, e condições como as infecções por parasitas e os processos de inflações crônicas são também fatores de risco para a anemia ANEMIA FERROPRIVA • Diminuição na taxa de hemoglobina ocasionada por déficit de ferro • Maior incidência no sexo feminino (reserva de ferro menor nas mulheres , perda maior ) • Causas da Carência de Ferro Menor ingestão do nutriente; • Menor absorção intestinal; • Defeitos no transporte ou metabolismo; • Aumento da excreção ou das perdas; • Aumento das necessidades fisiológicas ou patológicas ANEMIA MEGABLASTICA • Caracterizada pela diminuição de glóbulos vermelhos, que se tornam grandes, imaturos e disfuncionais (megaloblastos) na medula óssea • Essas alterações resultam da inibição da síntese do DNA na produção dos glóbulos vermelhos. Em resumo, na anemia megaloblástica os glóbulos vermelhos são maiores que normalmente e há pouca quantidade de glóbulos brancos e de plaquetas. ANEMIA MEGABLASTICA • A vitamina B12 é responsável, em parte, pela síntese da hemoglobina e o ácido fólico (ou vitamina B9) tem a função de ajudar na síntese do DNA. • Frequentemente a anemia megaloblástica é devida à carência de um ou ambos desses fatores, defeitos genéticos da síntese de DNA, toxinas e drogas.. • A anemia megaloblástica pode ser causada também por antimetabólitos que interferem na produção de DNA, como alguns quimioterápicos ou antibióticos. • Algumas doenças podem gerar anemia megaloblástica: leucemia mielofibrose, mieloma múltiplo, doenças hereditárias, ANEMIA PERNICIOSA • É um tipo de anemia megablastica causada deficiência da vit. B12 • A absorção da vitamina B12 é dependente de uma molécula de transporte especial formada pelas células parietais do estômago, o fator intrínseco gástrico (FI). ANEMIA PERNICIOSA • Durante o processo nutricional, a vitamina B12 fica ligada às proteínas, as quais são processadas por enzimas específicas no estômago. Através de uma outra proteína de transporte, a haptocorrina, a vitamina é deslocada para o intestino delgado, onde se liga ao fator intrínseco. • O fator intrínseco se conecta a receptores específicos da parede intestinal através dos quais a vitamina B12 pode ser absorvidas na membrana celular ANEMIA FALCIFORME • A anemia falciforme é caracterizada por uma alteração genética que produz hemácias apresentando homozigose ou dupla heterozigose da hemoglobina S (HbS) • tipo de hemoglobina, quando submetida a quantidades baixas de oxigênio se “cristaliza” e se deforma, tornando a hemácia rígida e com uma aparência de foice ANEMIA FALCIFORME • Ficam desidratados e inflexíveis, tendem a aderir ao endotélio dos vasos, em conjunto com leucócitos e plaquetas, impedindo o fluxo. • Obstrução vascular (vaso-oclusão) leva à isquemia e infartos, causando danos a múltiplos órgãos e tecidos. Os pacientes com mais eritrócitos irreversivelmente falcizados e de células densas têm mais hemólise e mais anemia. TALASSEMIA • Tipo de anemia hereditária provocada por falha genética causada por mutação cromossômica • Cada hemácia circulante possui cerca de 300 milhões de moléculas de hemoglobina. Cada uma destas moléculas, em seu estado normal, é formada por dois tipos de proteína: as alfa-globinas e beta-globinas erro na produção • hemoglobina ANEMIA APLASTICA • Doença auto imune e idiopática, ou seja, sem causa definida onde a medula óssea deixa de produzir a quantidade adequada • é uma falha da medula óssea caracterizada pela pancitopenia no sangue periférico, com resultado de uma diminuição da produção de células sanguíneas na medula óssea, e pela substituição por gordura. • agressão à célula-tronco hematopoiética pluripotente, acarretando sua diminuição em número ou até sua ausência na medula óssea. HEMOFILIA • A hemofilia é uma alteração genética e hereditária, caracterizada por um defeito na coagulação. O sangue possui proteínas chamadas de fatores da coagulação, que ajudam a estancar as hemorragias. Esses fatores são numerados, em algarismos romanos (I a XII) ELEMENTOS FIGURADOS • Células sanguíneas brancas o Os leucócitos atuam contra agentes infeciosos que estejam dentro e fora da corrente sanguínea. ELEMENTOS FIGURADOS o Não possuem núcleo e apresentam um pigmento rico em ferro, denominado hemoglobina • plaqueta sanguínea ou trombócito é uma componente do sangue cuja função (junto com os fatores de coagulação) é a de parar sangramentos aglomerando-se e formando coágulos em lesões nos vasos sanguíneos SISTEMA IMUNE ÓRGÃOS LINFÁTICOS • São órgãos espalhados ao longo do trajeto dos vasos linfáticos, que apresentam variados tamanhos, estruturas e funções, e podem ser estimulados sempre que há uma infecção ou inflamação. primários secundários Medula óssea Linfonodos Timo Baço LINFONODOS linfócitos T e B Em maior tórax, axilas, abdome e mesentério ÓRGÃOS LINFÁTICOS • Medula óssea: é uma estrutura localizada dentro de grandes ossos, que tem a função de formar todas as células do tecido sanguíneos, incluindo os linfócitos. • Sofrem maturação na própria medula óssea enquanto que o LINFOCITO – B sofre maturação no timo ÓRGÃOS LINFÁTICOS • Timo: é uma glândula localizada na parte superior do tórax, que tem a função de desenvolver e proliferar os linfócitos T que vieram da medula óssea, que em seguida vão para os outros tecidos linfoides, onde se tornam ativos para a resposta imune; • Macrófagos e células dendriticas • Produz um hormônio timosina e o timopoetina ÓRGÃOS LINFÁTICOS • Baço: é um grande órgão linfático, situado na parte superior esquerda do abdômen, responsável pelo armazenamento de linfócitos, além de filtrar o sangue, eliminando microrganismos e células envelhecidas. Rico em macrófagos • hemocaterese MALT – TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO À MUCOSA • Tonsilas faríngeas (adenoide) • Tonsilas palatinas (amigdalas) • Placas de peyer • Apêndice cecal Inativar e destruir antígenos que passam pelo intestino Proteção e defesa de entrada boca e nariz • As MALT contem cerca de 70 % de todas as células do sistema imune PELE • 1ª linha de defesa • Barreira natural e mecânica • Pg 86 • Mecânicas: pele, pelos, mucosas, • Microbiológicas: flora normal de bactérias • Quimicas: (lisozima e fosfolipase) lagrimas, suor, secreção nasal SISTEMA IMUNE 1ª resposta Inespecifica SISTEMA IMUNE 1ª resposta Inespecifica 1ª linha de defesa 1ª linha de defesa 1ª linha de defesa INFLAMAÇÃO • É uma resposta complexa a um estimulo nocivo, ocorre em tecidos vascularizados, envolve o recrutamento e ativação de várias proteínas plasmáticas e células, depende de mediadores químicos • Reação inflamatória é caracterizada por uma cascata de eventos biológicos provocados pela invasão de um patógeno ou em decorrência de algum tipo de lesão sofrida pelo organismo FASES DA INFLAMAÇÃO • Fase Irritativa: é a fase que perdura por toda a inflamação, caracterizada pela liberação de mediadores químicos decorrente da ação do agente agressor nos tecidos. • Fase Vascular: consiste no aumento da permeabilidade do vaso e vasodilatação. • Fase Exudativa: caracterizado pela formação de exudato celular e plasmático, oriundo do aumento da permeabilidade do vaso. • Fase Degenerativa-Necrótica: fase em que evidenciam células mortas, necrosadas e produtos de degeneração. • Fase produtiva-reparativa: multiplicação de células e reparação tecidual. O local lesionado pode regenerar (mesmo tipo de célula) ou cicatrizar (tecido fibroso). Essa éa fase final que visa recompor o tecido lesionado. • Monocito e neutrófilos circulantes se ligam a citocinas e quiocinas • Histamina e prostaglandinas Celulas apresentadoras de antígenos Histamina e prostaglandinas Células fagocitárias invasão SISTEMA COMPLEMENTO • sistema complemento é constituído por uma “cascata” enzimática que ajuda na defesa contra infecções. • Constituido por glicoproteínas plasmáticas (proteínas C reativas) sintetizadas no fígado e por macrófagos e fibroblastos • Aumentar a resposta por anticorpos (Ac) e a memória imunológica • Lisar células estranhas – ataque lítico • Remover imunocomplexos e células apoptóticas • As proteínas do sistema complemento possuem várias funções biológicas SISTEMA COMPLEMENTO • Ativação do complemento: Há três vias de ativação do complemento • Clássica: depende de anticorpos (imunidade adquirida) • Lectinas: o MBL se agrega a manose (açúcar) das bactérias e ativa MASP1 e MASPII inicia o processo ativação e clivagem do sistema (é via imunidade inata) • Alternativa (via imunidade inata): presença do Fator 8 que ativa C3 e fator D que induz fator B iniciando o processo ativação e clivagem do sistema adaptativa adaptativa IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA diversidade ou especificidade resposta é ativada de forma específica para cada um desses tipos de antígenos memória a capacidade de a resposta imune adquirida guardar a memória do antígeno para casos de novo contato futuro linfócitos T e B adaptativa ANTICORPOS Fab • IMUNOGLOBULINAS – Ig • São moléculas, responsáveis por se ligarem a antígenos e desencadearem respostas imunológicas Fc ANTICORPOS Fab Fc ANTICORPOS Fab • Funções: • Receptor da antígenos; • Neutraliza • Opsonaliza • Ativa o SC • Reage hipersensibilidade Fc ANTICORPOS • IgG Mais presentes no sangue e na linfa Capazes de atravessar a barreira placentária Infecção passada • IgM Aguda, é geralmente, o primeiro anticorpo a ser secretado Fab Fc ANTICORPOS • IgA Mucosas Passa de mae para filho pelo leite materno • IgD Não fica livre, esta na membrana do linfócito B • IgE Reações a hipersensibilidade, atrai eosinófilos. CD4 CD8 adaptativa INFLAMAÇÃO CRÔNICA • Caracterizada pela associação de processo cicatricial com formação de fibrose. • Acontece quando o agente patológico não é destruído e deve-se à exposição prolongada a agentes potencialmente nocivos. • Os sinais cardinais tornam-se mais brandos ou, às vezes, chegam a se ausentarem • presença de infiltrado inflamatório composto por células macrófagos, linfócitos e plasmócitos, INFLAMAÇÃO CRÔNICA • Destruição tecidual provocada pelas células inflamatórias e pelo antígeno, e acúmulo de tecido conjuntivo, proliferação de fibroblastos. • Quanto mais longa for a duração do processo crônico, mais tecido fibroso se acumulará e o órgão vai perdendo sua função CICATRIZAÇÃO CICATRIZAÇÃO • substituição permanente do tecido danificado por tecido conjuntivo fibroso constituído de fibras colágenas depositadas pelos fibroblastos Etapas: • inflamatória; • fibroblástica • remodelamento CICATRIZAÇÃO – FASE INFLAMATÓRIA • A fase inflamatória da cicatrização tem início imediato após a ocorrência da lesão e nela ocorrem fenômenos vasculares, coagulação do sangue, migração celular e liberação de fatores de crescimento; • A inflamação promove a chegada de macrófagos; • Na feridas crônicas, é comum a presença de tecido desvitalizado e necrótico aderido ao leito da lesão, e a cicatrização não ocorre em grande parte da ferida CICATRIZAÇÃO – FASE FIBROBLÁSTICA • é caracterizada pela formação de tecido de granulação. Os fatores de crescimento induzem a proliferação de fibroblastos e síntese de matriz conjuntiva e angiogênese; • Nessa fase, o tecido é altamente vascularizado, de aspecto granular róseoavermelhado, macio, úmido, frágil e de fácil sangramento; • No final da etapa da fase fibroblástica, o tecido de granulação se degenera, a fibrose vai se formando e a cicatriz vai clareando. CICATRIZAÇÃO – REMODELAMENTO • substituição lenta e gradativa das fibras colágenas desorientadas por fibras orientadas paralelamente e a cicatriz se torna definitiva, com aparência branca, maleável e resistente. • Atrapalha a cicatrização • idade muito avançada ou neonatos; má nutrição; imunossupressão; alteração circulatória; tabagismo; • movimentação no local da ferida; infecção da ferida e uso de medicamentos como glicocorticoides e quimioterápico
