CASOS CLÍNICOS – Aula 1 I-CONFORMAÇÃO DAS PROTEÍNAS

CASOS CLÍNICOS – Aula 1
I-CONFORMAÇÃO DAS PROTEÍNAS: Um caso de anemia falciforme
Em 1904, James Herrik, médico de Chicago, examinou e relatou a história
clínica de um paciente negro de 22 anos, que se apresentava fraco, com dor de cabeça e
vertigens. Sentia palpitações e lhe faltava a respiração. Há três anos tinha diminuído sua
atividade física. Ao exame físico, apresentava bom desenvolvimento e era inteligente.
Tinha ligeira cor amarelada no branco dos olhos e as membranas mucosas estavam
pálidas. O coração era nitidamente aumentado e apresentava um sopro. O exame de
sangue revelou que apresentava uma anemia:
Contagem de glóbulos vermelhos
Conteúdo de hemoglobina
Contagem de glóbulos brancos
Observado
Valores Normais
2,6 x 106/ml
8 g / 100 ml
15.250 / ml
4,6 - 6,2 x 106/ml
14 – 18 g / 100 ml
4.000 – 10.000 / ml
As hemácias variavam muito de tamanho, algumas eram anormalmente
pequenas. Havia muitas células vermelhas nucleadas, mas o que chamava atenção era o
grande número de formas finas, alongadas, afoiçadas que, não eram observadas em
amostras de sangue de indivíduos normais, colhidas e preparadas da mesma maneira.
O tratamento foi de manutenção, consistindo de repouso e boa alimentação. O
paciente deixou o hospital quatro semanas após, sentindo-se melhor, mas continuando a
apresentar hemácias falciformes embora em menor número. Herrik sugeriu em seu
relato “que alguma alteração desconhecida na composição do próprio corpúsculo
pudesse ser o fator determinante da doença”
PERGUNTAS
1- Como você poderia afastar a possibilidade que o defeito da doença não estava na
membrana das hemácias?
2- Em 1949, Linus Pauling, Prêmio Nobel de Medicina (e também da Paz),
comparou o sangue de pessoas normais e falcêmicas e observou que suas
hemoglobinas apresentavam migração eletroforética distintas. Criou então o
conceito de doença molecular, aplicado pela primeira vez para anemia
falciforme. Existiriam doenças não moleculares?
3- Como uma modificação isolada na estrutura de uma proteína poderia alterar a
sua conformação espacial?
4- Por que somente indivíduos homozigotos para HbS (HEMOGLOBINA S)
apresentam a doença?
5- Por que indivíduos heterozigotos para HbS têm resistência à malária?