Livia Pino, Aline da Silva Rocha Instituição Proponente

REV. BRAS. MED. INTERNA 2015; 2(2):52-58
REVISTA BRASILEIRA DE
MEDICINA INTERNA
www.rbmi.com.br
Artigo Original
Doença de Darier: relato de caso
Darier's disease: a case report
Livia Pino, Aline da Silva Rocha
Instituição Proponente: Divisão de Dermatologia do Hospital Escola Luis G. Januzzi e Faculdade
de Medicina de Valença - Valença (RJ)
RESUMO
Doença de Darier (DD), também conhecida como ceratose folicular, é uma dermatose
acantolítica hereditária rara, autossômica dominante, causada por uma mutação no gene ATP2A2.
As lesões de pele são caracterizadas por pápulas confluentes persistentes, localizadas
preferencialmente sobre as áreas seborreicas da face, tórax e costas. As mãos, pés e unhas também
são comumente afetados. DD tem um curso crônico com recaídas frequentes. Seu tratamento é
muitas vezes difícil e insatisfatório. Apresentamos o caso de um homem de 54 anos com história de
pápulas ceratósicas com coloração pardo-enegrecida, de odor fétido, pruriginosas e com ardência,
em dorso e tronco, desde os 19 anos, que pioram no verão. Sua filha, 29 anos apresenta quadro
semelhante, com as lesões de pele iniciadas aos 17 anos, em região infra mamária, dorso, tronco,
pés e mãos. Após a realização de biópsia de pele, confirmou-se o diagnóstico, sendo instituído o
tratamento com acitretin 30mg/dia. A importância deste relato de caso consiste em alertar
profissionais de saúde que o diagnóstico da DD deve ser considerado em familiares de pacientes
portadores, principalmente os de primeiro grau, e também em pacientes que apresentem dermatoses
ceratolíticas foliculares, sendo um importante diagnóstico diferencial desse grupo de doenças.
PALAVRAS-CHAVE: Doença de Darier, ceratose folicular, dermatose hereditária.
Artigo recebido em: 02/06/2015
Aceito para publicação: 05/07/2015
Autor para correspondência:
E-mail: [email protected] (Aline da Silva Rocha)
REV. BRAS. MED. INTERNA 2015; 2(2):52-58
ABSTRACT
Darier's disease (DD), also known as follicular keratosis, is a rare inherited acantholytic
dermatosis, autosomal dominant, caused by a mutation in the gene ATP2A2. The skin lesions are
characterized by persistent confluent papules seborrhea preferably located on the areas of the face,
chest and back. The hands, feet and nails are also commonly affected. DD has a chronic course with
frequent relapses. Treatment is often difficult and unsatisfactory. We present the case of a 54-yearold man with keratotic papules history of foul-smelling, itchy and burning sensation in the back and
trunk, from the 19 years that worsen in the summer. His daughter, 29 presents similar picture, with
skin lesions started at 17 in the dorsal region, trunk, mammary infrastructure, feet and hands. After
performing skin biopsy, it was confirmed the diagnosis, and therapy with acitretin. The importance
of this case report is to alert clinicians that the diagnosis of Darier's disease should be considered in
patients presenting follicular keratolytic skin diseases an important differential diagnosis of these
diseases.
KEYWORDS: Darier's disease, follicular keratosis, hereditary dermatosis.
INTRODUÇÃO
couro cabeludo que pode ser grave, entretanto
Doença Darier, também conhecida
como doença de Darier-White e ceratose
folicular, foi descrita inicialmente em 1889. É
classificada como uma genodermatose rara,
de
herança
autossômica
dominante,
a perda de cabelo é rara.1 Há descrições de
manifestações neuropsiquiátricas, tais como
deficiência
de
cálcio-ATPase-2
no
retículo
endoplasmático, o qual é responsável pela
disqueratose
acantolítica
vista
na
psicose
e
doença dermatológica.6
DD tem um curso crônico com
recaídas frequentes. Seu tratamento é muitas
vezes difícil e insatisfatório.7 Acitretin oral é
por vezes utilizada para tratar as formas
disseminadas.8 No entanto, este tratamento é
histopatologia.1-2
Caracterizada
epilepsia,
transtornos de humor em pacientes com esta
relacionada com funcionamento defeituoso da
bomba
mental,
principalmente
por
pápulas de aspecto gorduroso, amarronzadas e
limitado
pelos
seus
efeitos
adversos
significativos.
cor da pele, hiperqueratósicas, pruriginosas e
com odor desagradável, que se agrupam
RELATO DE CASO
formando placas, principalmente em áreas
seborreicas, áreas de dobra, região palmar e
Caso 1
plantar.3-4 Apresenta também unhas típicas,
Paciente do sexo masculino, 54 anos,
alterações da mucosa oral,5 envolvimento do
foi encaminhado ao nosso ambulatório de
dermatologia,
com
queixa
de
pápulas
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ceratósicas e saída de ‘pedrinhas’ das lesões
Caso 2
cutâneas. Refere que as lesões iniciaram por
Paciente do sexo feminino, 27 anos,
volta de seus 19 anos de idade, evoluindo
filha
progressivamente. As pápulas se localizavam
também
em região dorsal e tronco, pruriginosas, com
ambulatório de dermatologia, com queixas
odor fétido e ardência. Apresentavam piora no
iguais a de seu pai. Refere que as lesões
verão. O paciente negava ter feito qualquer
iniciaram por volta de seus 17 anos de idade.
tipo
de
tratamento.
comorbidades,
apresentava
foi
anteriormente
encaminhada
ao
citado,
nosso
As pápulas se localizavam em região
frontal, infra mamária, abdome, mãos e pés,
sistêmica e diabetes mellitus, negava alergias.
pruriginosas, com odor fétido e ardência.
Ao exame apresentava- se em bom
Apresentavam piora no verão. A paciente
estado geral, afebril, mucosas coradas e
negava ter feito qualquer tipo de tratamento.
hidratadas, presença de numerosas pápulas e
Não
placas ceratósicas localizadas em região
hipertensão arterial sistêmica e diabetes
dorsal
mellitus,
tronco,
de
hipertensão
paciente
arterial
e
como
Não
do
coloração
pardo-
apresentava
negava
comorbidades,
alergias.
Ao
como
exame
enegrecida, com superfície irregular e áspera,
apresentava- se em bom estado geral, afebril,
confluentes e coalescentes (figura 1).
mucosas coradas e hidratadas, presença de
numerosas pápulas e placas ceratósicas,
eritematosas
e
algumas
cor
da
pele,
localizadas em região frontal, infra mamária,
abdome, mãos e pés , com superfície irregular
e áspera, descamativas. Unhas com borda
distal em V, alternando faixas vermelhas e
brancas, e onicolicólise (figura 2).
Figuras 1- múltiplas pápulas e placas em região dorsal
A biópsia obtida a partir das lesões de
dorso
superior
revelou
hiperqueratose,
paraqueratose, papilomatose, e formação de
vesículas suprabasais. Com base nos achados
clínicos e o resultado da biópsia, o paciente
foi diagnosticado com doença de Darier.
Figura 2 – Unha com borda distal em V e
onicolicólise
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Foi realizada biópsia a partir das
A doença raramente, ou nunca, salta
lesões da região infra mamária confirmando o
uma geração.3 Alguns
diagnóstico de doença de Darier, sendo
exibir poucas características da DD, como
iniciado o tratamento com acitretin 30 mg/dia.
acroceratose verrucosa ou alterações das
Evoluindo com melhora do quadro. A
unhas, desconhecendo sua condição.3 As
paciente continua em tratamento.
pápulas geralmente tornam-se aparentes na
familiares
podem
segunda ou na terceira década de vida, mas
podem ser vistas pela primeira vez a partir de
DISCUSSÃO
4 anos de idade.3 As manifestações clínicas da
Doença de Darier (DD) é transmitida
DD são amplas e variáveis.
através de um mecanismo de herança
autossômica dominante, com alta penetrância
Pápulas gordurosas cor da pele e
amarronzadas,
hiperqueratósicas,
que
se
variável.3
agrupam em placas verrucosas, envolvendo as
Recentemente foi demonstrada que a
áreas seborréicas do tronco e rosto, temporas,
base genética da DD resulta de várias
orelhas e couro cabeludo.1-10 O envolvimento
mutações no gene ATP2A2 localizado no
das mãos, produzindo lesões semelhantes à
cromossomo 12 (12q23-q24.1), que codifica a
acroceratose verrucosa de Hopf, é visto na
proteína SERCA-2, uma das ATPASES
maioria dos pacientes.11 A queixa mais
transportadoras
retículo
comum associada à doença é o prurido, com
altamente
exacerbações atribuídas ao calor, sudorese,
e
expressão
endoplasmático.9
amplamente
de
cálcio
ATP2A2
do
é
expresso em queratinócitos e sua mutação
luz solar, lítio,
parece
defeitos
estresse e menstruação.3 Alterações das unhas
característicos de acantólise e disqueratose. A
incluem borda distal em ‘v’, alternância de
função insuficiente de SERCA-2 leva a
faixas vermelhas e brancas e onicolicólise,12
sinalização intracelular anormal de Ca2+ no
sendo
estar
na
base
dos
tratamento com esteróides,
estes
sinais
patognomônicos.3
retículo endoplasmático, gerando uma perda
Queratoses punctatas ocorrem nas
de adesão celular suprabasilar (acantólise) e
palmas das mãos e plantas dos pés, às vezes
uma indução de apoptose (disqueratose).2
com
uma
depressão
central,
sendo
patognomônicas.
1
entre 1 em 55.000 e 1 em 100.000, e
manifestações
neuropsiquiátricas,
normalmente se apresenta durante as duas
perturbações afetivas bipolares, esquizofrenia,
primeiras décadas de vida, apesar de terem
psicose, e tendências suicidas.
sido
nos achados clínicos e o resultado da biópsia
DD é rara, com prevalência estimada
relatados
alguns
casos
apresentaram na vida adulta tardia.6
que
se
DD tem sido associada a
13
como
Com base
estabelece-se o diagnóstico. A principal
característica na histopatologia da DD é
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disqueratose acantolítica,
3
hiperqueratose e
CONCLUSÃO
paraqueratose focal. Medidas básicas para
controlar a DD incluem o uso de protetor
Devido a seu caráter genético, a
solar, uso de roupas de algodão e evitar
doença de Darier deve ser considerada em
ambientes quentes.
familiares
de
pacientes
portadores,
O tratamento medicamentoso é feito
principalmente os de primeiro grau, devendo
com o uso de retinóides tópicos e orais,
sempre realizar a confirmação por meio de
tacrolimus,
biópsia de pele. Uma vez diagnosticada, deve-
5-fluorouracila
tópica,
calcipotriol. 1,3,10,14
se
instituir
o
tratamento
precoce
com
Retinóides orais como acitretin e
retinóides tópicos e sistêmicos (acitretin ou
isotretinoína, têm sido o tratamento mais
isotretinoína), o que controla a exacerbação
eficaz para a DD, alcançando redução dos
da doença, melhorando a qualidade de vida
sintomas em 90% dos indivíduos afetados.15
dos pacientes, uma vez que não há cura e sim
Contudo, o uso prolongado é limitado
controle da doença.
por seus efeitos adversos significativos.15
Por se tratar de uma dermatose
Estudos recentes têm demonstrado que os
ceratolítica folicular, deve ser diagnóstico
retinóides
a
diferencial de várias doenças como: doença
hiperqueratose em três meses. Esteróides
de Hailey-Hailey, pênfigo familiar benigno,
tópicos de baixa potência às vezes são úteis
disqueratoma
para a inflamação.15 O mau cheiro é causado
acantolítica transitória.
tópicos
podem
reduzir
verrugoso
e
dermatose
por bactérias que crescem nas lesões. Quando
há suspeita de crescimento bacteriano ou as
crostas
são
proeminentes,
aplicação
antissépticos ou adstringentes pode ser útil.
de
REFERÊNCIAS
15
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