ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA
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3/7/2014 Sinônimos ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA Fábio Gregori Doença da vaca louca • BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY • MAD COW DISEASE • DOENÇA DA VACA LOUCA • ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA Importância econômica e social BSE – UK 1986 Creutzfeldt-Jacob Variante Ocorrência Encefalopatias Espongiformes Transmissíveis • Mais de 178.000 casos descritos • Bélgica • Dinamarca • França • Irlanda • Irlanda do Norte • Luxemburgo • Liechtenstein • Holanda • Portugal • Suiça 95% de todos os casos Grã Bretanha 1 3/7/2014 Kuru Kuru - 1957 Prion Doenças Priônicas • 3 formas: a) adquiridas (infecciosas) alimentação/contato com proteína (príon) BSE, vCJD, Kuru b) genéticas (familiares) apresentar uma versão do gene que favorece a configuração (folding)priônica Insonia Familiar Fatal, fCJD c) espontânea (esporádica) erro no enovelamento (folding) da PrP CJD esporádica, GSS Syndrome contato de uma proteína priônica com outra promove uma interação e mudança da outra em cascata* Características • Agente sem ácido nucleico • 253 aa Proteína normal (PrPC) • Constituinte do hospedeiro (PrPC) codificada no cromossomo 20 (humano) • Glicoproteína normalmente encontrada na superfície cellular, inserida na membrana plasmática. • Menor que o menor vírus conhecido • Proteína infecciosa (Proteinaceous infectious particle) • Não induz resposta de anticorpos • Presente nos neurônios, funções biológicas importantes: internalização de cobre, inibe apoptose e antioxidante. Camundongos knckout para proteína priônica entram em senilidade rápida • Resistência elevadíssima 2 3/7/2014 Proteína normal (PrPC) Proteína anormal • Estrutura secundária dominada por alfa-hélices • PrPd (disease) ou PrPres (resistente a proteinase K) • Solúvel • Altamente insolúvel • Fácil digestão por proteases • Resistente à digestão por proteases • Mantém-se viável em tecidos post-mortem • Extremamente resistente (calor, processos esterilzação, luz solar) Proteína anormal Oral PrP s Diagnóstico anátomo-patológico Resistente suco gástrico, enzimas intestinais, Proteases bacterianas do rúmen Nervos Periféricos SNC Chegada ao SNC: •Medula •Ponte •Cortex Agregados insolúveis vacuolização Obex Destruição / morte celular Localização preferencial das lesões • CJD = córtex Center for Food Security and Public Health, Iowa State University, 2011 Proteína anormal • Além dos prion “clássico” de BSE, outros dois atípicos podem ser encontrados: • FFI = tálamo H-type: “high” fragmentos maiores de massa molecular • Kuru, GSS = cerebelo • BSE = medula oblonga (região do óbex) L-type (bovine amyloidotic spongiform encephalopathy [BASE]): fragmentos menores de massa molecular 3 3/7/2014 Encefalopatias Espongiformes Transmissíveis BSE Alemanha Ocorrência no Brasil http://blogs.nature.com/news/2012/12/brazil‐copes‐with‐mad‐cow‐fallout.html Ocorrência no Brasil 4 3/7/2014 Prevenção Prevenção FÁBRICAS FARINHAS DE OSSO FARINHA DE CARNE MUDANÇAS Prevenção • É permitido o uso de farinha de carne, ossos e sangue na avicultura • Porém é proibido o uso de cama de frango na alimentação de bovinos • Em outras palavras, evitar que os bovinos (herbívoros) alimentem-se “deles próprios” • PNCRH 5 3/7/2014 EEB x Creutzfeldt Jacob Disease (CJD) EEB x Creutzfeldt Jacob Disease (CJD) • Março de 1996: Comite de Experts de Encefalopatia Espongiforme relata a identificação de 10 casos de uma forma variante de CJD com a doença iniciando entre 1994 e 1995: Inoculação de camundongos com : BSE vCJD CJD • A forma variante (vCJD) caracteriza-se: • • • • Pacientes muito mais jovens (média CJD= 63 anos / vCJD = 28 anos) •BSE e vCJD • Curso mais longo (CJD= 6 meses vCJD = 13 meses) • Eletroencefalograma da vCJD difere da CJD * mesmo período de incubação * mesmos sinais clínicos * mesmas lesões cerebrais CJD Padrão distinto • Histopatologia vCJD com placas de proteinas prionicas maiores. EEB x Creutzfeldt Jacob Disease (CJD) • Camundongos transgênicos expressando PrP bovina: • altamente suscetíveis a EEB • altamente suscetíveis a vCJD • características das doenças indistinguíveis Sintomas clínicos em humanos • Iniciais • Depressão, ansiedade, insonia, sintomas sensoriais dolorosos e persistentes • Psicose similar à esquizofrenia • Sinais neurológicos • Progressão Transmissão Zoonótica • Dose requerida é desconhecida • Suscetibilidade genética Todos os casos humanos foram em indivíduos homozigotos para metionina no codon 129 de PrPC. Diagnóstico • Histopatológico • Imunohistoquímica • ELISA • Western Blotting • Paralisia progressiva • Emudecimento 6 3/7/2014 Disponibilidade de Anticorpos Histopatológico Monoclonais disponíveis comercialmente ELISA Western Blotting 7
