Fármacos com Ação nas Arritmias, Insuficiência

14/10/2012 UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO Faculdade de Ciências Farmacêuticas Departamento de Farmácia
Fármacos com Ação nas Arritmias, Insuficiência Cardíaca e Acidentes Vasculares Prof. Dr. Roberto Parise Filho Química Farmacêutica III Fármacos com Ação nas Arritmias, Insuficiência Cardíaca e Acidentes Vasculares FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS
1) Estabilizantes de membrana
Bloqueadores canais de sódio:
Classe IA ‐ Disopiramida, procainamida, quinidina
Classe IB – mexiletina
Classe IC – propafenona
2) Antagonistas adrenérgicos
Beta‐bloqueadores: esmolol, metoprolol, propranolol, nadolol, timolol
3) Prolongadores do potencial de ação
Bloqueadores dos canais de potássio: amiodarona
4) Antagonistas canais de cálcio
Derivados Benzotiazepinícos: diltiazem
Derivados da papaverina: verapamil FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
1) Glicosídeos digitálicos
Derivados digitálicos: deslanósido, digitoxina, digoxina
2) Diuréticos
Tiazídicos: hidroclorotiazida Poupadores de Potássio: espironolactona De alça: furosemida FÁRMACOS COM AÇÃO NOS ACIDENTES VASCULARES
1) Agentes trombolíticos
Estreptoquinase, uroquinase, alteplase, anistreplase
1 14/10/2012 Fármacos com Ação nas Arritmias
ARRITMIA Alteração no RITMO do impulso elétrico que leva à contração do Miocárdio Anormalidade na taxa
do impulso
Anormalidade no sítio
de origem do impulso
Anormalidade na
propagação do impulso
no Miocárdio
RITMO SINUSAL NORMAL (60‐100 bpm) Taquicardia > 100 bpm Bradicardia < 60 bpm Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
Fármacos com Ação nas Arritmias
Eletrofisiologia Cardíaca Fase 1: Repolarização
Reduz influxo de sódio (Na+1)
Aumenta influxo de cloreto (Cl-1)
Aumenta efluxo de potássio (K+1)
Fase 2: Plateau (poucas mudanças
no potencial de membrana)
Influxo lento de cálcio (Ca+2)
Efluxo de potássio (K+1)
Fase 0: Despolarização e
reversão do potencial
Aumento influxo de sódio
(Na+1)
Potencial de Repouso
( Interior: - 90 mv)
Potencial de ação é coordenado por: Influxo de sódio;
Influxo de cálcio e;
Efluxo de potássio
Fase 3: Restauração do potencial
normal
Diminuição do influxo de cálcio (Ca+2)
Efluxo de potássio (K+1)
Na+1 / K+1 ATPase
Potencial de Repouso
( Interior: - 90 mv)
ANTIARRÍTMICOS
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2 14/10/2012 Fármacos com Ação nas Arritmias
Fármacos Antiarrítmicos
CLASSE I – Bloqueadores Canais de Sódio Classe IA: Diminuem a taxa de despolarização e aumentam a duração do potencial de ação pelo aumento da refratariedade; Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
3 14/10/2012 Fármacos Antiarrítmicos
CLASSE I – Bloqueadores Canais de Sódio Classe IB: pequeno efeito sobre a despolarização, diminuem a duração do potencial de ação pela diminuição da refratariedade Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
Fármacos Antiarrítmicos
CLASSE I – Bloqueadores Canais de Sódio Classe IC: diminuem a taxa de despolarização, sem alterações na duração do potencial de ação e refratariedade. Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
4 14/10/2012 Fármacos Antiarrítmicos
Classe III – Bloqueadores dos canais de potássio: Prolongadores do potencial de ação
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
Contratilidade Reduzida
do Músculo Cardíaco
Incapacidade de
Bombeamento Sanguíneo
Diminuição do Output Cardíaco
Aumento do volume de sangue (coração)
Reduz Pressão e Fluxo Sanguíneo Renal
Edema
Falha Renal
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5 14/10/2012 FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
1) Glicosídeos digitálicos: Estrutura Geral
Digitalis purpurea Digitalis lanata Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
1) Glicosídeos digitálicos: Propriedades físico‐químicas e farmacocinéticas)
LogP = 81,5
(clorofórmio/metanol)
Absorção TGI = 70-85%
t1/2 = 1-2 dias
Ligação às proteínas: 25-30%
LogP = 96,5
(clorofórmio/metanol)
Absorção TGI = 95-100%
t1/2 = 5-7 dias
Ligação às proteínas: 90-95 %
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6 14/10/2012 FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
1) Glicosídeos digitálicos: Mecanismo de Ação
Fase 1: Repolarização
Reduz influxo de sódio (Na+1)
Aumenta influxo de cloreto (Cl-1)
Aumenta efluxo de potássio (K+1)
Fase 2: Plateau (poucas mudanças
no potencial de membrana)
Influxo lento de cálcio (Ca+2)
Efluxo de potássio (K+1)
Fase 3: Restauração do potencial
normal
Diminuição do influxo de cálcio (Ca+2)
Efluxo de potássio (K+1)
Fase 0: Despolarização e
reversão do potencial
Aumento influxo de sódio
(Na+1)
Na+1 / K+1 ATPase
Potencial de Repouso
( Interior: - 90 mv)
Potencial de Repouso
( Interior: - 90 mv)
Cardiotônicos
(INIBIÇÃO)
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2) Diuréticos:
FUNÇÃO DO RIM Manutenção do Equilíbrio Eletrólito‐Água Excreção de Metabólitos Condições de Edema (insuficiência cardíaca congestiva, síndrome nefrótica e hipertensão) AUMENTA FORMAÇÃO DE URINA (Excreção de Eletrólitos e Água) Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
7 14/10/2012 FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2) Diuréticos: Fisiologia da formação urinária
Reabsorção de
sódio pela troca de
íons hidrogênio e
potássio
(controlado por
mineralocorticóide)
60% Sódio
100% Glicose e Aminoácidos
85% Bicarbonato
65% Água
50% Cloreto
Secreção de fármacos ácidos e
básicos
\\\\\\ Reabsorção de
àgua
Reabsorção de
sódio e cloreto
(20-25%)
98% dos eletrólitos e
água são
reabsorvidos; 1-2%
são eliminados na
urina
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2) Diuréticos: Classificação
Inibidores da Anidrase Carbônica Diuréticos Tiazídicos BC: cápsula de Bowman G: glomérulo PCT: túbulo contorcido proximal DLH: Alça de Henle DCT: túbulo contorcido distal CD: ducto coletor Diuréticos Osmóticos Diuréticos De Alça Poupadores De Potássio Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
8 14/10/2012 FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2a) Diuréticos osmóticos: Estrutura Geral e propriedades físico‐químicas
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FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2b) Inibidores da Anidrase Carbônica: Estrutura Geral e propriedades físico‐químicas
Localização da Anidrase Carbônica: túbulo proximal Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
9 14/10/2012 FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2c.1) Diuréticos tiazídicos (Benzotiadiazínicos): Estrutura Geral e REA
Posição 6 Grupos elétron‐aceptores E lipofílicos Posição 3 Grupos lipofílicos Inibição do tranportador de sódio/cloreto (reabsorção) no túbulo distal Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2c.2) Diuréticos quinazolínicos e ftalimidínicos: Estrutura Geral e REA
Longa duração (3x/semana) Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
10 14/10/2012 FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2d) Diuréticos de Alça: Estrutura Geral e REA
Inibição do tranportador de sódio/potássio/cloreto (reabsorção) no ramo ascendente espesso da alça de Henle Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2e) Diuréticos Poupadores de Potássio: Antagonistas de Receptores de Aldosterona
Antagonismo de receptores de aldosterona no túbulo distal impede a reabsorção de sódio, cloreto e água Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
11 14/10/2012 FÁRMACOS COM AÇÃO NA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA
2e) Diuréticos Poupadores de Potássio: Antagonistas de Canais de Sódio
Interfere com a troca catiônica pelo bloqueio de canais de sódio luminais no túbulo distal e no tubo coletor. Bloqueia a reabsorção de sódio e a secreção de potássio. Prof. Dr. Roberto Parise F ilho
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