Bases moleculares e citofisiológicas das respostas

Bases Moleculares e CitoFisiológicas das Respostas
Imunes Adquiridas
Humorais e Celulares
Prof. Helio José Montassier
ROTEIRO DA AULA - Bases moleculares e citofisiológicas
das respostas imunes
1.-)Principais Células Imunocompetentes e Efetoras das Respostas
Imunes Adquiridas:- Linfócitos T e Linfócitos B
2.-) Principais Subpopulações de Células T
- TCD4+:- Th1, Th2, Th17 e Treg.
- TCD8+
3.-) Principais Fases das RIs Mediadas por Linfócitos T
4.-) Reconhecimento de Ags por Linfócitos T
- Processamento e Apresentação de Ags para os Linfócitos T
- Sinapse imunológica: necessidade de 3 sinais para a
ativação de linfócitos T
- Expressão de receptor para IL-2 e secreção de IL-2
5.-) Sinais para a Diferenciação das Subpopulações de Células T CD4+
ROTEIRO DA AULA - Bases moleculares e citofisiológicas
das respostas imunes
6.-) Fases de Ativação e Funções Efetoras das Subpopulações de
Células T CD4+
7.-) Regulação das respostas imunes por linfócitos T regulatórios
(Treg.)
8.-) Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos B
-Papel das células B na apresentação de Ags T-dependentes
para células Th
-Papel das células Th na mudança da produção de isótipo de
Igs.
9.-) Respostas Imunes Mediadas por Linfócitos T CD8+ (CTLs / Tc)
-Ativação direta das células TCD8+ e ativação mediada por
células Th
10.-) Células T CD4 efetoras
- Ativação e principais funções das células Th1
-Ativação e principais funções das células Th2
PRINCIPAIS CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES E EFETORAS
DAS RESPOSTAS IMUNES ADQUIRIDAS
BCR
TCR
CD4
TCR
CD8
Subpopulações de Células T
• CD8/CTL
• CD4/TH cells:1) TH1 – respostas inflamatórias; ativação
de macrófagos e Cels Tc.
2) TH2 – indução de respostas de células B
(Produção de Anticorpos) e de respostas
anti-inflamatórias
3) TH17 – produção de citocinas próinflamatórias, ativação de Neutrófilos
4) Treg - inibição das respostas imunes
mediadas por Th1; Th2 e Tc
PRINCIPAIS FASES DAS RESPOSTAS IMUNES ADQUIRIDAS
Linfócitos T
*CD80 / B7-1
*CD86 / B7-2
Moléculas co-estimuladoras na
apresentação de Ag para LT
PRINCIPAIS FASES DAS RESPOSTAS MEDIADAS POR
CÉLULAS T
Principais Funções das Células T CD4+
Fases da Ativação dos Linfócitos T
Regulação das RIs por Linfócitos TReg
Inibição
Inibição
Respostas Imunes Mediadas por
Linfócitos B para a Produção de
Anticorpos
Linfócitos B
Interação de Cels. B com Cels. T na Resposta a Ags T- Dependentes
Funções dos Linfócitos TH na
Mecanismos efetores da
imunidade mediada por
células T auxiliares
Th-CD4+
Células T CD4 efetoras
• Subconjunto Th1 e Th2 das células T CD4
– Células TCD4 podem se diferenciar em
subpopulações de células efetoras que produzam
conjuntos diferentes de citocinas e, portanto,
desempenham funções efetoras distintas
• Th1 - reconhecem Ags microbianos e ativam
fagócitos a destruir os microrganismos
ingeridos
• Th2 - resposta imune a parasitas extracelulares e alérgenos
Células TCD4+
Diferenciação
em Th1 e Th2
Th1 e Th2
Células
Th1/Th2
Th1
Infecções acometendo fagócitos, especialmente
por microrganismos intracelulares
• Estimula a atividade microbicida dos fagócitos
– Ativação mediada por contato (interação CD40L-CD40)
e por IFN-γ
– MØ(macrófagos) – espécies reativas do Oxigênio, oxido
nítrico e enzimas lisossômicas
– MØ – estimula a inflamação – citocinas (TNF e IL-1),
prostaglandinas e leucotrienos
– MØ – formação de tecido de reparo – síntese de fatores
de crescimento teciduais
• Produção de Acs IgG opsonizantes e fixadores do
complemento – fagocitose de microrganismos
Figure 13-7 Effector functions of TH1 cells. CD4+ T cells that differentiate into TH1 cells secrete IFNγ, lymphotoxin (LT) and TNF, and IL-2. IFN-γ acts on macrophages to increase phagocytosis and
killing of microbes in phagolysosomes and on B lymphocytes to stimulate production of IgG antibodies that
opsonize microbes for phagocytosis. LT and TNF activate neutrophils and stimulate inflammation. IL-2 is the
autocrine growth factor made by this subset of T cells (not shown). APC, antigen-presenting cell.
Proteína básica
principal
Figure 13-13 Effector functions of TH2 cells. CD4++ T cells that differentiate into TH2 cells secrete IL-4
and IL-5. IL-4 acts on B cells to stimulate production of antibodies that bind to mast cells, such as IgE. IL4 is also an autocrine growth and differentiation cytokine for TH2 cells. IL-5 activates eosinophils, a response
that is important for defense against helminthic infections. Cytokines from TH2 cells also inhibit macrophage
activation and TH1-mediated reactions. APC, antigen-presenting cell.
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Respostas Imunes
Mediadas por Linfócitos T
citotóxicos (Tc - CD8+)
TCR
MHC-I
Ativação das células T CD8+
• Ligação do LT CD8 naive à APC
– TCR + peptídeo-MHC classe I
– Moléculas co-estimuladoras
• A ativação completa das células LT CD8 naive
pode exigir a participação dos LTh1 CD4+
• Expansão clonal – IL-12, IL-15, IL-7
Ativação das células T CD8+
TCR
MHC-I
LT CD8+
• A morte celular por
CTLs é específica para
o Ag e dependente de
contato
Figure 13-14 Steps in CTL-mediated lysis of target cells. A CTL recognizes the antigen-expressing target cell and
is activated. Activation results in the release of granule contents from the CTL, which delivers a lethal hit to the
target. The CTL may detach and kill another target cell while the first target goes on to die. Note that formation
of conjugates between a CTL and its target and activation of the CTL also require interactions between accessory
molecules (LFA-1, CD8) on the CTL and their specific ligands on the target cell; these are not shown.
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Citotoxicidade Mediada por
Células Tc – CD8+
Célula
TCD8
Célula-alvo
(infectada)
Complexos granzimas/perforina
são endocitados pela célula-alvo
e
granzimas
entram
no
citoplasma
por
meio
de
mecanismos dependentes de
perforina - ativação de vias
apoptoticas
Figure 13-16 Mechanisms of CTL-mediated lysis of target cells. CTLs kill target cells by two main
mechanisms. A. Complexes of perforin and granzymes are released from the CTL by granule
exocytosis and enter target cells. The granzymes are delivered into the cytoplasm of the target cells
by a perforin-dependent mechanism, and they induce apoptosis. B. FasL is expressed on activated
CTLs, engages Fas on the surface of target cells, and induces apoptosis.
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Resumindo:-