Respostas imunes mediadas por células

RESPOSTAS IMUNES
MEDIADAS POR CÉLULAS
Resposta contra micróbios
intracelulares
Infecções por vírus
Replicação no citoplasma das células
Infecções latentes: DNA viral é integrado ao
genoma, síntese de proteínas virais mas não
de partículas virais infecciosas
Captura e apresentação de Ag
protéicos pelas DC
Vias do processamento
intracelular dos Ag protéicos
FASES DA RESPOSTA DA CÉLULA T
linfócito T pré-imune → linfócito T efetor
linfócito T de memória
RECONHECIMENTO DO Ag e
CO-ESTIMULAÇÃO
moléculas acessórias: moléculas invariáveis que
participam na resposta das células T mas que não são
receptores de Ag
categorias: reconhecimento, sinalização e adesão
Pares de ligantes-receptores
envolvidos na ativação da célula T
Reconhecimento dos peptídeos
associados ao MHC
CD4 e CD8: co-receptores
2 ou mais TCRs e co-receptores devem ser
acionados ao mesmo tempo para ativar a
célula T
a interação célula T– complexo peptídeoMHC deve ocorrer por alguns minutos
Papel da apresentação do Ag associado ao
MHC no reconhecimento dos micróbios
pelas células T CD4+ e CD8+
Reconhecimento do Ag e
transdução do sinal durante a
ativação da célula T
Papel das moléculas de adesão
na ativação da célula T
Ligação TCR – complexo peptídeo MHC tem
baixa afinidade, moléculas de adesão
estabilizam a ligação
Integrinas: principais moléculas
de adesão
Papel das integrinas na adesão das células T às APCs
Papel da co-estimulação na
ativação da célula T
Principais co-estimuladores: B7-1 (CD80) e B7-2 (CD
86)
Expressão dos co-estimuladores é aumentada após
encontro com o micróbio
Ligação CD40L (célula T)- CD40 (APC): expressão
de B7 e da secreção de IL-12 pelas APC
Papel do CD40 L na ativação
de linfócitos T e B
Papel da co-estimulação na
ativação da célula T
Adjuvantes
substâncias diferentes do Ag que aumentam
a ativação de células T induzida por vacinas
Efeitos dos adjuvantes: expressão de coestimuladores e da produção de citocinas
pelas APCs
Ativação das células T CD8+
RESPOSTA DOS LINFÓCITOS T
AOS Ag E À CO-ESTIMULAÇÃO
Secreção de citocinas e expressão de receptores de
citocinas
Expansão clonal
as células que expandem são específicas para os
epítopos dominantes (>5)
as células T CD8+ expandem mais que a TCD4+:
CD8: aumento de 10.000 vezes em cerca de 6 h
CD4: aumento de 100 a 1.000 vezes
Diferenciação das células T préimunes em células efetoras
células diferenciadas aparecem 3-4 dias após
exposição ao micróbio
Diferenciação das células T CD4+
em Th1 e Th2
a resposta inata influencia a resposta adaptativa
IL-12
Funções dos sub-grupos de
linfócitos T auxiliares
Diferenciação dos linfócitos T
CD8+ efetores
Desenvolvimento dos linfócitos T
de memória
Linfócitos T de memória → sobrevivem por
tempo longo após eliminação do micróbio,
não têm função efetora
Declínio da resposta imune
Eliminação do patógeno → apoptose dos linfócitos
T efetores