constitutional mismatch repair-deficiency syndrome - cmmr-d

VI CONGRESSO BRASILEIRO DE TRIAGEM
NEONATAL / XXII CONGRESSO BRASILEIRO DE
GENÉTICA MÉDICA
SALVADOR – BA, 07 A 10 DE SETEMBRO DE 2010
EXPRESSÃO FENOTÍPICA DA SÍNDROME DE DEFICIÊNCIA DE REPARO
(CONSTITUTIONAL MISMATCH REPAIR-DEFICIENCY SYNDROME - CMMR-D)
PICANÇO, CG1; FALEIROS, MCM1; FERRAZ, VEF1, 2; MEIRA, JGC1; FURLANETTI, LL3; YOSHIMOTO,
M4; SQUIRE, JA4; MARTELLI, L1, 2 .
(1) Depto de Genética Médica do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo; (2) Depto de Genética da
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo; (3) Depto de Neurocirurgia do Hospital das Clínicas de
Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo; (4) Department of Pathology and Molecular Medicine, Queen's University,
Kingston,Ontario,Canada.
RESUMO
Os mecanismos de reparo de pareamento (mismatch repair – MMR) contribuem para manutenção da
integridade genômica, sabe-se que os genes MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 possuem papel crucial nesse
processo. O MMR corrige erros de pareamento de bases, deleções e/ou erros de inserção de bases durante a
replicação celular. A mutação heterozigota nesses genes é responsável pela síndrome de Lynch, uma
síndrome de herança autossômica dominante associada com câncer colo-retal não-polipóide, carcinoma
endometrial e outras neoplasias que surgem entre a quarta e quinta décadas de vida. Em contraste com
indivíduos com síndrome de Lynch, caracterizada por mutação heterozigota nos genes MMR, raros casos de
mutação bialélica em um dos genes de reparo têm sido descritos, levando à síndrome de deficiência
constitucional do reparo de pareamento (CMMR-D). Esta síndrome é descrita como uma doença de herança
autossômica recessiva de predisposição tumoral de amplo espectro, com início na infância, associada ao
fenótipo de neurofibromatose tipo 1(NF1). Os pacientes desenvolvem, precocemente, neoplasias
hematológicas e/ou tumores cerebrais. Relatamos um paciente de 10 anos, sexo masculino, filho de pais
consanguíneos, que desenvolveu no segundo ano de vida hemangioma cavernoso em lobo temporal esquerdo
e aos 4 anos meduloblastoma, com recidiva aos 9 anos. Ao exame clínico, apresentava várias manchas café
com leite e efélides axilares. História familiar de um irmão com manchas café com leite, que foi a óbito com
6 anos de idade por leucemia linfóide aguda. A ocorrência precoce de neoplasias hematológicas e de SNC
em irmãos com fenótipo de NF1, filhos de pais consangüíneos, foi compatível com diagnóstico de CMMRD.
Investigação molecular por array-CGH (plataforma 6.0 SNP-arrays Affymetrix) foi aplicada para
caracterização da instabilidade genômica. Enfatizamos a importância da investigação familiar em pacientes
portadores de Neurofibromatose para diagnóstico preciso e aconselhamento genético direcionado. Apoio:
FAEPA HCRP-USP e NCI – Canadian Cancer Society
Palavras-chave: Reparo de pareamento. Neurofibromatose. Síndrome de Lynch. Meduloblastoma.