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Anais do Conic-Semesp. Volume 1, 2013 - Faculdade Anhanguera de Campinas - Unidade 3. ISSN 2357-8904
TÍTULO: OBTENÇÃO DE HETEROCICLOS A PARTIR DA REAÇÃO DE CONDENSAÇÃO ALDÓLICA:
UMA PROPOSTA DE ROTA SINTÉTICA PARA O CURSO PRÁTICO DE QUÍMICA ORGÂNICA II
CATEGORIA: EM ANDAMENTO
ÁREA: CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E SAÚDE
SUBÁREA: FARMÁCIA
INSTITUIÇÃO: CENTRO UNIVERSITÁRIO NEWTON PAIVA
AUTOR(ES): KELLY ELIS DE SOUZA, GRAZIELLE SOUZA DAMASCENO, LUNA ELISABETH
CARVALHO FERREIRA
ORIENTADOR(ES): ANDERSON HOLLERBACH KLIER
RESUMO
A química de heterociclos possui um importante papel no entendimento das relações
estrutura-atividade de inúmeras moléculas com atividade biológica. A reação de
condensação aldólica entre benzaldeido e propanona em meio básico conduz a uma
cetona alfa,beta-insaturada, que por substituição nucleofílica seguida de cicloadição
1,3-dipolar pode gerar heterociclos do tipo tetrazol.
INTRODUÇÂO
É notório que o crescimento industrial brasileiro tem recebido investimentos em
diversos
campos
atualmente,
entretanto
ainda
somos
reféns
do
sistema
multinacional quando o assunto é química fina. Provavelmente isso se deve a
implantação de multinacionais farmacêuticas que executam aqui a transformação do
farmoquímico em medicamento, o que limita o nosso desenvolvimento químico
associado nesta área por utilizarem princípios ativos importados. Diante disto, é
necessário o investimento em pesquisas que desenvolvam rotas sintéticas para
obtenção de novas substâncias bioativas.
OBJETIVOS
Obtenção de uma rota de síntese que conduza a um produto intermediário, para a
formação de um heterociclo tetrazólico.
Desenvolver habilidades experimentais inerentes a química de heterociclos.
Caracterizar os intermediários sintéticos por espectrometria no infravermelho,
cromatografia em camada delgada.
METODOLOGIA
Nos procedimentos de purificação por cristalização e recristalização foram utilizados
solventes VETEC e SYNTH.
Para cromatografia em camada delgada (CCD) utilizou-se sílica-gel 60 G MERCK
em lâminas de vidro. Como revelador foi utilizado vapor de iodo.
Para cromatografia em coluna de sílica (CCS) utilizaram-se sílica-gel 60 0,0630,200mm (70-230 mesh ASTM) MERCK e sílica-gel 0,040-0,063 mm (230-400 mesh
ASTM) MERCK.
Os espectros de infravermelho foram obtidos em espectrômetro PERKIN-ELMER
Instruments Spectrum One FT-IR no laboratório de pesquisa da FACIBIS do Centro
Universitário Newton.
DESENVOLVIMENTO
Inicialmente, o material de partida utilizado no projeto, 1,5-difenil-pent-1,4-dien-3-ona
(III), foi obtido através de uma reação de condensação aldólica utilizando
benzaldeido (I), propanona (II) e hidróxido de potássio. O produto resultante foi
cristalizado para a utilização na reação experimental do intermediário proposto, 1,5ciano- 1,5-difenil-pent-3-ona (IV), formado a partir do material de partida e cianeto de
potássio em N,N-dimetilformamida (DMF).
O
O
O
OH
+
III
II
I
N
N
-
DMF
KCN aquecimento
N
H
N
N
N
O
N
N
H
NC
O
CN
NaN3
NH4Cl
aquecimento
IV
V
Figura 1: rota sintética para formação de um heterociclo
Por serem desconhecidas, as condições de reação foram testadas alterando-se o
tempo e temperatura até o consumo máximo do material de partida ou formação de
novos produtos, que eram visualizados por cromatografia em camada delgada.
Paralelamente, foi realizada uma reação com cianeto de potássio, 1-naftiloxi-2,3epóxiproprano em DMF, a fim de obter um outro intermediário para a formação do
tetrazol. Além desta, pretende-se testar uma reação baseada na síntese de Strecker
utilizando (III), cloreto de amônio e cianeto de potássio em DMF.
RESULTADOS PRELIMINARES
Primeiramente a reação utilizando (III) foi mantida em uma faixa da temperatura, que
variou entre 122°C e 146°C, durante 26 horas, na qual houve o consumo do material
de partida. Após a análise no infravermelho não se observou a banda de 2.210 cm -1,
característica do estiramento simétrico de nitrila. Outra condição testada foi com uma
variação de temperatura entre 105°C e 110°C, por 5 horas, a qual não obteve-se
também o resultado esperado. Esta condição de reação foi testada novamente,
porém com um tempo de 37 horas. Após elaboração e separação por CCS,
isolaram-se dois produtos distintos quanto ao rf por CCD, com bandas em 2210 cm-1
na análise por infravermelho, que podem ser isômeros da adição-1,4 ou produtos
cinético e termodinâmico gerados na reação. A reação testada com 1-naftiloxi-2,3epóxiproprano ocorreu por 70 horas, com a temperatura variando de 70°C a 110°C,
e não conduziu ao produto esperado.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRAFICAS
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