HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 1 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Elaboração e informação: Setor de Farmácia e Gerencia de Risco do Hospital Geral César Cals Av. Imperador, 545 - Centro, Fortaleza/CE. CEP: 60015-050 Tel: (85) 3101- 5358 (Centro de Farmácia) ou 3101- 7838 (Gerência de Risco) Email: [email protected] Grupo de Prevenção ao Uso Indevido de Medicamentos – GPUIM Universidade Federal do Ceará Faculdade de Farmácia, Enfermagem e Odontologia Departamento de Farmácia Rua Capitão Francisco Pedro, nº 1210, 2º andar, sala do GPUIM, Rodolfo Teófilo CEP: 604313 – 27 Fortaleza/CE. Tel: (85) 3366 – 8276 (FAX) (85) 3366-8293 Email: [email protected] M251 Manual de interações medicamentosas: ambulatório de reumatologia/ Francisca Damasceno Maciel...[et al.]; Orientação de Eudiana Vale Francelino. – Fortaleza: Hospital Geral César Cals; CEFACE-GPUIM-UFC, 2010. 45 p. Inclui bibliografia 1. Interações de Medicamentos. I. Leitão, Sandra Vanessa. II. Castro, Valeska Queiroz de. III. Oliveira, Natália Ferreira de. IV. Azevedo, Priscila Timbó de Revisão: Dr. José Gerardo A. Paiva CDD:615.7045 Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 2 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Apresentação Esse manual faz parte das atividades de extensão e pesquisa da Gerência de Risco do Hospital Geral César Cals (HGCC) em parceria com o Centro de Farmacovigilância do Ceará (CEFACE), subunidade pertencente ao Grupo de Prevenção ao Uso Indevido de Medicamento (GPUIM), da Universidade Federal do Ceará (UFC). Seu objetivo principal é contribuir para a qualidade da assistência prestada ao paciente, promovendo o uso seguro e racional dos medicamentos. A idéia da elaboração desse manual surgiu das farmacêuticas Eudiana Vale Francelino (Farmacêutica do CEFACE), Francisca Damasceno Maciel (Farmacêutica Gerente de Risco do HGCC), Sandra Vanessa Leitão e Valeska Queiroz de Castro (Farmacêuticas do HGCC), que contaram com a colaboração das estagiárias da gerência de risco e acadêmicas de farmácia Natália Ferreira de Oliveira e Priscila Timbó de Azevedo durante o desempenho das atividades de farmacovigilância. O ambulatório de Reumatologia do hospital, para o qual o manual se direciona, é o início de uma série de manuais que poderão surgir durante a parceria entre o Centro de Farmacovigilância do Ceará/GPUIM/UFC e a Gerência de Risco desta instituição. É um serviço em que pacientes podem ser polimedicados, além da diversidade do próprio quadro clínico. Por conta do acompanhamento de pacientes da reumatologia, alguns medicamentos prescritos por outras especialidades foram citados neste manual com o intuito de melhorar o conhecimento sobre as interações destes com os prescritos pelos reumatologistas do serviço. Através dele, a equipe poderá verificar a possibilidade de ocorrência de uma interação medicamento-medicamento, antes do processo de elaboração de uma prescrição médica. A monitorização do fármaco durante sua administração também poderá ser facilitada através do manual. Desse modo, esperamos que o manual seja útil em todo o processo de conduta dirigida ao paciente atendido no ambulatório, visando o seu bem-estar. Francisca Damasceno Maciel Eudiana Vale Francelino Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 3 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC O Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) é um sistema de classificação dos fármacos, que vem sendo utilizado desde a década de 1970, cuja principal finalidade é servir como uma ferramenta para a apresentação estatística da utilização dos fármacos, com o objetivo de melhorar o seu uso. O código ATC é dividido em grupos diferentes de acordo com o órgão ou sistema em que atuam e suas propriedades terapêuticas, farmacológicas e químicas. Os fármacos estão classificados em grupos de cinco níveis diferentes - 1º NÍVEL: orgão ou sistema; 2º NÍVEL: grupo terapêutico principal; 3º NÍVEL: subgrupo terapêutico; 4º NÍVEL: subgrupo químico – terapêutico; 5º NÍVEL: princípio ativo. A classificação completa da metformina ilustra a estrutura do código: A - Trato digestivo e no metabolismo (1º nível, grupo anatômico principal); A10 - Medicamentos utilizados na diabetes (2º nível, subgrupo terapêutico); A10B - Drogas redutoras de glicose no sangue (3º nível, subgrupo farmacológico) A10BA Biguanidas (4º nível, subgrupo químico) A10BA02 Metformina (5º nível, substância química) O primeiro nível do ATC é sempre um letra, que indica o órgão ou sistema que o fármaco irá atuar. Cada letra tem um significado, descrito abaixo: A: TRATO ALIMENTAR E METABOLISMO B: SANGUE E ÓRGÃOS HEMATOPOIÉTICOS C: SISTEMA CARDIOVASCULAR D: DERMATOLÓGICOS G: SISTEMA GENITOURINÁRIO E HORMONIOS SEXUAIS H: PREPARAÇÃO HORMONAL SISTÊMICA J: ANTI-INFECCIOSOS PARA USO SISTÊMICO L: ANTINEOPLASICOS E AGENTES IMUNOMODULADORES M: SISTEMA MUSCULO- ESQUELÉTICO N: SISTEMA NERVOSO Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 4 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC O Food and Drug Administration (FDA) criou cinco categorias (A, B, C, D, e X) para indicar o potencial teratogênico dos fármacos. Este formato foi inicialmente anunciado em setembro 1979, no FDA Drug Bulletin. Devido às revisões das bulas, muitos produtos já utilizam esse formato. Existe um sistema de classificação semelhante, mas um pouco expandido aprovado pelo Australian Drug Evaluation Committee (ADEC), em 1989. Há ainda outra classificação (Thomson Pregnancy Risk Category), derivada de revisão clínica de literatura primária publicada, mas independente da do FDA ou da ADEC. Assim neste manual, em virtude de sua maior aceitação e utilização, utilizaremos a classificação proposta pelo FDA. Descrição das categorias de risco na gravidez segundo o Food Drug Administration (FDA). A A categoria A se refere a medicamentos e substâncias para as quais os estudos controlados em mulheres não têm mostrado risco para o feto durante o primeiro trimestre, não havendo nenhuma evidência de risco em trimestres posteriores, sendo bastante remota a possibilidade de dano fetal. B Na categoria B, os estudos realizados em animais não demonstraram risco fetal, mas não há estudos controlados em mulheres ou animais grávidos que mostrem efeitos adversos (que não seja uma diminuição na fertilidade), não sendo confirmado em estudos controlados em mulheres no primeiro trimestre (e não há nenhuma evidência de um risco em trimestres posteriores). Também se aplica aos medicamentos nos quais os estudos em animais mostraram efeitos adversos sobre o feto, mas os estudos controlados em humanos não demonstraram riscos para o feto. Podemos considerar os medicamentos e substâncias incluídas nessa categoria como de prescrição com Cautela. C Os estudos em animais têm demonstrado que esses medicamentos podem exercer efeitos teratogênicos ou é tóxico para os embriões, mas não há estudos controlados em mulheres ou não há estudos controlados disponíveis em animais nem em humanos. Este tipo de medicamento deve ser utilizado apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Podemos considerar os medicamentos e substâncias incluídas nessa categoria como de prescrição com Risco. D Na categoria D já existe evidência de risco para os fetos humanos, mas os benefícios em certas situações, como nas doenças graves ou em situações que põem em risco a vida, e para as quais não existe alternativa terapêutica – para os quais fármacos seguros não podem ser utilizados ou são ineficazes – podem justificar seu uso durante a gravidez, apesar dos riscos. Podemos Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 5 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC considerar os medicamentos e substâncias incluídas nessa categoria como de prescrição com Alto Risco. X Na categoria X, os estudos em animais ou humanos têm demonstrado que o medicamento causa anormalidades fetais ou há evidências de risco fetal baseada em experiências em humanos ou ambos. O risco supera claramente qualquer possível benefício. Os medicamentos e substâncias dessa classe são contra – indicados em mulheres gestantes e são considerados como de prescrição com Perigo (contra-indicada). Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 6 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 1. ÁCIDO FÓLICO Código do ATC: B03BB01 Gravidez: Uso seguro Fator de risco: A Amamentação: Sem risco conhecido. A Academia Americana de Pediatria considera o ácido fólico compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Reações raras - Reações alérgicas, doença pulmonar, eritema, prurido e rash. Interage com: Fármaco Metotrexato Efeito Mecanismo Diminuição do efeito do Redução metotrexato quando o absorção metotrexato estiver sendo folato usado para tratar a psoríase Observação da Pode ser necessário de ajuste de dose do metotrexato Diminuição dos níveis séricos de ácido fólico Sulfasalazina Diminuição do efeito do Pode bloquear a ácido fólico absorção do ácido fólico do estômago Essa interação pode levar à deficiência de ácido fólico e outras doenças do sangue 2. ALENDRONATO Nome comercial: Osteofar® Código do ATC: M05BA04 Gravidez: Somente quando necessário. Amamentação: Não recomendado. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 7 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Mais frequentes: Dor abdominal com cólicas. Menos frequentes: Inchaço abdominal, constipação, diarréia, disfagia, dor esofágica, flatulência, dor de cabeça, azia, mialgia, náuseas e vômitos. Raros: Artralgia, necrose asséptica do osso maxilar, sangue nas fezes, dor óssea, cãibras, tontura, úlcera duodenal, dispepsia, perfuração do esôfago, úlcera esofágica, esofagite, febre, sintomas gripais, úlcera gástrica, gastrite, refluxo gastroesofágico, reações de hipersensibilidade a medicamento, mal estar, edema periférico, prurido, esclerite, fotossensibilidade da pele, exantema cutâneo, síndrome de Stevens-Johnson, estenose do esôfago, necrólise epidérmica tóxica, uveíte, alterações visuais. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Carbonato de Diminui o efeito Não relatado Cálcio do Alendronato Observação Administrar alendronato pelo menos meia hora antes do cálcio. Gravidade: Menor 3. AMITRIPTILINA Código do ATC: N06AA09 Gravidez: Somente quando necessário: Usar com cuidado - metabólito ativo da amitriptilina pode causar retenção urinária na criança. Fator de risco: C Amamentação: Efeito desconhecido, mas pode ser motivo de preocupação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Tonturas, sonolência, alteração do paladar, dor de cabeça, aumento do apetite, ganho de peso, xerostomia. Menos frequentes: Função sexual anormal, visão turva, bradicardia, distúrbios da condução do coração, constipação, diarréia, disúria, disfunção erétil, alucinações, azia, hipotensão arterial, insônia, nervosismo, parkinsonismo, tremores, vômitos. Raros: Agranulocitose, dermatite alérgica, reações alérgicas, alopecia, angioedema, ansiedade, galactorréia não associadas ao parto, ginecomastia, hiperbilirrubinemia, prurido, apreensão, Síndrome da Secreção Inapropriada do Hormônio Antidiurético (SIADH), fotossensibilidade, erupções cutâneas, idéias suicida, inchamento testicular, zumbido. Interage com: Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 8 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Fármaco Efeito Mecanismo Observação Cloroquina Aumento do risco Efeitos aditivos no Gravidade: de cardiotoxicidade prolongamento do Importante intervalo QT Diazepam Aumenta toxicidade amitriptilina Fluoxetina Aumenta o efeito da fluoxetina. Aumento da confusão e agitação, fraqueza, febre, náuseas e ansiedade. Em casos graves: convulsões, derrame e até morte a Não relatado da Aumenta os níveis plasmáticos, em duas vezes, da fluoxetina. Tanto a fluoxetina e amitriptilina têm um efeito sobre a serotonina. Gravidade: Moderada. Os pacientes devem ser advertidos de que podem ter deficiência psicomotora que podem afetar a condução ou outras tarefas que exigem habilidades motoras complexas. Esta interação é bem documentada Gravidade: importante Levotiroxina Aumenta a Não relatado toxicidade dos antidepressivos ou de ambos os fármacos É considerada menor em termos de gravidade Varfarina Pode aumentar a meia-vida e biodisponibilidade de anticoagulantes orais. Gravidade: Moderada. Diminuição do metabolismo da varfarina; aumento da absorção de varfarina Risco aumentado de hemorragia. Hospital Geral César Cals - 2010 - Aconselha-se monitorar o tempo de protrombina ou INR (Relação Normalizada Página 9 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Internacional) 4. AZATIOPRINA Nome comercial: Furp-Azatioprina ® Código do ATC: L04AX01 Gravidez: Uso não recomendado. Fator de risco: D Amamentação: Não recomendado. Monitorar o efeito durante o uso prolongado. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Anorexia, infecção, leucopenia, anemia megaloblástica, náuseas, vômitos. Menos frequentes: Colestase, hepatite, obstrução da veia portal, rash, desordem trombocitopênica. Raros: Testes de função hepática anormal, leucemia mielóide aguda, pancreatite aguda, alopecia, artralgia, queilose, diarréia, febre, hipotensão, pneumonite intersticial, mal estar, mialgia, neoplasia, pancitopenia, esteatorréia. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Observação Captopril Pode induzir Não relatado leucopenia severa – mielossupressão Gravidade: importante Metotrexato Aumenta o efeito Metotrexato Essa interação é da azatioprina. interfere na considerada moderada metabolização da Aumenta o risco mercaptopurina de elevando sua hepatotoxicidade. concentração. Também podem ocorrer efeitos aditivos para hepatoxicidade Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 10 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Sulfasalazina Aumenta o risco Não relatado de diminuição dos glóbulos brancos Tendo diminuição dos glóbulos brancos pode tornar difícil o combate a infecções. Essa interação é considerada moderada Varfarina Diminui a ação Absorção deficiente da varfarina da varfarina; Metabolismo aumentado da varfarina. Observar cuidadosamente para sinais de distúrbio de coagulação. Essa interação é considerada moderada 5. CARBONATO DE CÁLCIO Código do ATC: A02AC01 (Medicamento para desordens ácidas) e A12AA04 (suplemento mineral). Gravidez: Doses suplementares de vitaminas e minerais são geralmente consideradas seguras durante a gravidez. Amamentação: Sem risco conhecido. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Distensão abdominal, flatulência. Menos frequentes: Dor abdominal aguda, obstipação, náuseas. Raros: Anorexia, hipercalcemia, cálculo renal. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Alendronato Diminui o efeito Não relatado do alendronato Captopril Diminuição eficácia captopril Hospital Geral César Cals da Diminuição do absorção captopril - 2010 - Observação Administrar alendronato pelo menos meia hora antes do cálcio. Gravidade: Menor da Gravidade: do moderada. Captopril deve ser tomado pelo Página 11 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC menos duas horas antes do antiácido ser administrado. Hidroclorotiazida Os níveis sanguíneos de cálcio podem aumentar possivelmente resultando em confusão, obstipação, fadiga, náuseas e outros sintomas. Levotiroxina Diminui o efeito Diminui a absorção da levotiroxina da levotiroxina pelo corpo; formação de um quelato insolúvel Omeprazol Diminuição efeito carbonato cálcio do Omeprazol pode Essa interação do reduzir a quantidade considerada de de carbonato de moderada cálcio absorvida pelo estômago. Propranolol Diminui eficácia propranolol a O carbonato de do cálcio diminui a absorção de propranolol pelo organismo Hospital Geral César Cals A hidroclorotiazida Essa interação pode diminuir a considerada capacidade dos rins moderada para eliminar o excesso de cálcio do corpo. - 2010 - é O resultado dos testes que medem a função da tireóide pode ser alterado. Se o carbonato de cálcio tiver que ser utilizado por longos períodos, os níveis sanguíneos de levotiroxina devem ser monitorados. Essa interação é considerada moderada é Monitorar os níveis sanguíneos de propranolol com mais freqüência. Essa interação é considerada Página 12 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC moderada Sulfato Ferroso Diminuição da Carbonato de cálcio eficácia do pode se combinar sulfato ferroso com sulfato ferroso no estômago, reduzindo a capacidade do sulfato ferroso para dissolver no organismo, ou prolongando o tempo que o sulfato ferroso permanece no estômago. Vitamina D Não relatado Se sulfato ferroso e carbonato de cálcio tiver que ser usado ao mesmo tempo, devem ser tomados com o maior intervalo de tempo possível Aumenta a absorção Não relatado intestinal de cálcio 6. CAPTOPRIL Código do ATC: C09AA01 Gravidez: Não recomendado – risco de má formação do feto. Fator de risco: C Amamentação: Sem risco conhecido. A Academia Americana de Pediatria considera o captopril compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Tosse, dor de cabeça. Menos frequentes: Artralgia, diarréia, alteração do paladar, fadiga, febre, hipotensão, náusea, doença renal, rash. Raros: Pancreatite aguda, doença renal aguda, agranulocitose, angioedema, dor torácica, insuficiência cardíaca crônica, hepatite medicamentosa, hiperpotassemia, angioedema intestinal, edema da laringe, infarto do miocárdio, palpitações, pancitopenia, proteinúria, fenômeno de Raynaud, taquiarritmia, desordem trombocitopênica. Interage com: Fármaco Hospital Geral César Cals Efeito Mecanismo - 2010 - Observação Página 13 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Azatioprina Pode induzir Não relatado leucopenia severa mielossupressão Carbonato de Cálcio Diminuição eficácia captopril Dipirona Diminuição do efeito antihipertensivo e natriurético Hidroclorotiazida Aumenta efeito diuréticos tiazínicos o Depleção relativa Risco de hipotensão dos do volume postural na 1ª dose intravascular e vasodilatação Hipotensão postural dose) (1ª Sulfato Ferroso da Diminuição do absorção captopril Aumento dos efeitos secundários graves do sulfato ferroso Gravidade: importante da Gravidade: moderada. do Captopril deve ser tomado pelo menos duas horas antes do antiácido ser administrado. Interferência com a Gravidade: moderada produção de prostaglandinas vasodilatadoras e natriurético O captopril diminui Essa interação é a desagregação de considerada moderada substância química, que irá se acumular e aumentar o potencial dos efeitos secundários graves do sulfato ferroso. 7. CICLOBENZAPRINA Código do ATC: M03BX08 Gravidez: Possivelmente seguro. Fator de risco: B Amamentação: Cuidado na amamentação Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 14 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Visão turva, tonturas, sonolência, xerostomia. Raros: Dor abdominal com cólicas, dermatite alérgica, reações alérgicas, anafilaxia, angioedema, ataxia, doença pulmonar, colestase, toxicidade do SNC, transtorno de condução do coração, constipação, depressão, disgeusia, dispnéia, disúria, desmaio, fadiga, irritação gastrointestinal, fraqueza geral, dor de cabeça, hepatite, hipotensão arterial, aumento da freqüência urinária, insônia, icterícia, fraqueza muscular, nervosismo, parestesia, prurido, alterações do pulso, exantema cutâneo, taquiarritmia, tremores, contrações, urticária. Interage com: Fármaco Fluoxetina Efeito Mecanismo Observação Risco grave de Inibição do É uma interação ocorrer a metabolismo da considerada importante Síndrome da ciclobenzaprina pela Serotonina. fluoxetina na via citocromo P450. Aumento do risco do intervalo QT 8. CLOROQUINA Nome comercial: Quinacris ® Código do ATC: P01BA01 Gravidez: Somente quando necessário. Fator de risco: C Amamentação: Desconhecido (risco em longo prazo para a criança). A Academia Americana de Pediatria considera o fármaco compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Visão turva, irritação gastrointestinal, dor de cabeça, prurido. Menos frequentes: Alopecia, anorexia, opacidade da córnea, discromia, fadiga, surgimento de cabelos brancos, descoloração da boca, descoloração das unhas, náuseas, exantema cutâneo Raros: Dor abdominal com cólicas, agranulocitose, anafilaxia, angioedema, ansiedade, anemia aplástica, transtorno de condução do coração, depressão, Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 15 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC diarréia, psoríase, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, agitação, alucinações, hepatite, hipotensão, insônia, alterações de humor, fraqueza muscular, miopatia, nervosismo, desordem neutropênica, ototoxicidade, pancitopenia, polineuropatias, transtorno psicótico, transtorno da retina, transtorno de fotossensibilidade cutânea, síndrome de Stevens-Johnson, estomatite, desordem trombocitopênica, urticária, vômitos, perda de peso. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Observação Amitriptilina Aumento do Efeitos aditivos no Gravidade: Importante risco de prolongamento do cardiotoxicidade intervalo QT Fluoxetina Aumento do Efeito aditivo risco de prolongamento cardiotoxicidade intervalo QT no Gravidade: importante do Levotiroxina Diminui o efeito Indução da levotiroxina metabolismo levotiroxina. do Gravidade: menor da Metotrexato Diminuição eficácia metotrexato da Cloroquina pode do diminuir os níveis de metotrexato no sangue Ranitidina Aumento efeito cloroquina organismo do Os níveis sangüíneos Pode ser necessário da de cloroquina podem diminuir a dose de no ser aumentados cloroquina 9. DIAZEPAM Código do ATC: N05BA01 Gravidez: Não recomendado - risco aumentado de malformações se usado no 1º trimestre. Fator de risco: D. Amamentação: Absolutamente contra-indicado. A Academia Americana de Pediatria considera que a amamentação pode ser motivo de preocupação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 16 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Mais frequentes: Tonturas, sonolência, fala arrastada. Menos frequentes: Ataxia, depressão, fadiga, fraqueza geral, incapacidade de cognição, fraqueza muscular. Raros: Dor abdominal com cólicas, agranulocitose, reações alérgicas, anafilaxia, anemia, angioedema, apnéia, distúrbios do comportamento, discrasias sangüíneas, visão turva, dificuldade de concentração, constipação, diarréia, doença do fígado, toxicodependência, disartria, disúria, doença extrapiramidal, irritação gastrointestinal, dor de cabeça, hipotensão, aumento das secreções brônquicas, irritabilidade, icterícia, leucopenia, alterações da líbido, espasmos musculares, náuseas, nervosismo, desordem neutropênica, polidipsia, prurido, depressão respiratória, transtorno, Síndrome de Secreção Inapropriada do Hormônio Antidiurético (SIADH), sialorréia, exantema cutâneo, idéias suicidas, taquiarritmia, desordem trombocitopênica, tremores, retenção urinária, vertigem, alterações visuais, vômitos, xerostomia. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Observação Amitriptilina Aumenta toxicidade amitriptilina a Não relatado da Fluoxetina Potencializa efeito diazepam o A fluoxetina pode Ter cuidado ao do bloquear a conduzir ou realizar distribuição de tarefas que requerem diazepam pelo atenção. Gravidade: fígado. menor Omeprazol Potencializa o efeito do diazepam, aumentando o risco de efeitos colaterais como sedação Hospital Geral César Cals Inibição metabolismo diazepam omeprazol - 2010 - Gravidade: Moderada. Os pacientes devem ser advertidos de que podem ter deficiência psicomotora que podem afetar a condução ou outras tarefas que exigem habilidades motoras complexas. do Gravidade: menor do pelo Página 17 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC prolongada coordenação prejudicada. e Propranolol Potencializa efeito diazepam o Propranolol do bloquear metabolismo diazepam fígado. Ranitidina Aparecimento de Ranitidina efeitos colaterais aumentar indesejáveis diminuir quantidade fármaco organismo. pode o do pelo pode ou a do no 10. DIPIRONA Código do ATC: N02BB02 Gravidez: Uso de dipirona durante a gravidez não é recomendado devido à preocupação com o encerramento prematuro do canal arterial. Amamentação: A Academia Americana de Pediatria considera o fármaco compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Hipotensão, reações cutâneas, sudorese, pênfigo vulgar, náuseas, vômitos, irritação gástrica, xerostomia, agranulocitose, anemia hemolítica ou aplástica, choque anafilático, sonolência, cansaço, dor de cabeça, broncoespasmo. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Captopril Diminuição efeito hipertensivo natriurético Fluoxetina Risco aumentado de Não relatado Hospital Geral César Cals Observação do Interferência com a Gravidade: anti- produção de moderada e prostaglandinas vasodilatadoras e natriurético - 2010 - Gravidade: Página 18 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC hemorragia moderada Hidroclorotiazida Diminuição da Diminuição da Gravidade: eficácia diurética e produção de moderada anti-hipertensiva. prostaglandina renal Metotrexato Toxicidade do Redução da Gravidade: metotrexato - depuração renal importante. É leucopenia, importante ficar trombocitopenia, atento para o risco de anemia, toxicidade, nefrotoxicidade, especialmente a ulcerações na mielossupressão e mucosa. toxicidade gastrintestinal. Propranolol Diminuição efeito propranolol Varfarina Aumenta o risco de Inibição da Gravidade: sangramento agregação moderada plaquetária; erosão gástrica do Diminuição da Gravidade: menor do produção de prostaglandinas vasodilatadoras e renal 11. FLUOXETINA Código do ATC: N06AB03 Gravidez: Somente quando necessário. Fator de risco: C Amamentação: Precaução: pode causar cólica, irritabilidade, distúrbios da alimentação e do sono. A Academia Americana de Pediatria considera que a amamentação pode ser motivo de preocupação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Ansiedade, diarréia, sonolência, fraqueza geral, dor de cabeça, hiperidrose, insônia, náusea, nervosismo, bocejo. Menos frequentes: Dor abdominal com cólicas, função sexual anormal, Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 19 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC alopecia, anorexia, artralgia, dor torácica, calafrios, transtorno de condução no coração, constipação, tosse, tonturas, alteração do paladar, dismenorréia, dispnéia, disfunção erétil, fadiga, agitação, febre, flatulência, rubor, aumento do apetite, aumento da freqüência urinária, alterações da libido, mialgia, congestão nasal, parestesia, prurido, fotossensibilidade da pele, exantema cutâneo, taquiarritmia, zumbido, tremores, urticária, alterações visuais, vômitos, perda de peso, xerostomia. Raros: Testes de função hepática anormal, dermatite alérgica, reações alérgicas, hepatite medicamentosa, eritema multiforme, sintomas gripais, hipoglicemia, hipomania, hiponatremia, aumento do risco de sangramento, linfadenopatia, alterações de humor, síndrome neuroléptica maligna, síndrome serotoninérgica, idéias suicidas, ganho de peso. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Observação Amitriptilina Aumenta o efeito da fluoxetina. Aumento da confusão e agitação, fraqueza, febre, náuseas e ansiedade. Em casos graves: convulsões, derrame e até óbito Aumenta os níveis plasmáticos da fluoxetina, em duas vezes. Tanto a fluoxetina e amitriptilina têm um efeito sobre a serotonina Esta interação é bem documentada e é considerada importante Ciclobenzaprina Risco grave ocorrer Síndrome Serotonina Cloroquina Aumento do risco Efeito aditivo no Gravidade: importante de prolongamento do cardiotoxicidade intervalo QT Diazepam Potencializa Hospital Geral César Cals de Inibição do É uma interação a metabolismo da considerada da ciclobenzaprina importante pela fluoxetina, através do sistema enzimático do citocromo P450. o A fluoxetina pode Ter - 2010 - cuidado ao Página 20 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC efeito diazepam do bloquear a conduzir ou realizar metabolização do tarefas que requerem diazepam pelo atenção. fígado. Gravidade: menor Dipirona Risco aumentado Não relatado de hemorragia Propranolol A fluoxetina pode Prejuízo da Pode ser necessário aumentar o efeito condução realização de uma do propranolol atrioventricular. avaliação cardiológica. sobre o coração. Essa interação é O coração pode considerada moderada. bater num ritmo mais lento que o normal. Os sintomas desta condição incluem tonturas, dor torácica e desmaio. Varfarina Fluoxetina aumenta o efeito anticoagulante da varfarina Desloca a varfarina da ligação com as proteínas plasmáticas Gravidade: moderada Essa interação pode aumentar o risco de sangramento excessivo. É indicado observar o paciente pelo menos, 10 dias após a terapêutica com fluoxetina e varfarina ser iniciada ou interrompida. Gravidade importante 12. HIDROCLOROTIAZIDA Código do ATC: C03AA03 Gravidez: Possivelmente Seguro Hospital Geral César Cals Fator de risco: B - 2010 - Página 21 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Amamentação: A Academia Americana de Pediatria considera o fármaco compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Transtorno de eletrólitos, alcalose hipoclorêmica, hipocalemia, hiponatremia. Menos frequentes: Dor abdominal com cólicas, função sexual anormal, anorexia, diarréia, hiperglicemia, hipotensão ortostática, fotossensibilidade. Raros: Pancreatite aguda, agranulocitose, dermatite alérgica, reações alérgicas, colecistite, doença do fígado, gota, hipercalcemia, hipercolesterolemia, hiperuricemia, hipomagnesemia, nefrite intersticial, icterícia, exantema cutâneo, Lúpus Eritematoso Sistêmico, desordem trombocitopênica, urticária. Interage com: Fármaco Captopril Carbonato Cálcio Efeito Aumenta o efeito dos diuréticos tiazínicos. Hipotensão postural (1ª dose) Os níveis sanguíneos de cálcio de podem aumentar possivelmente resultando em confusão, obstipação, fadiga, náuseas e outros sintomas. Síndrome do leite-alcalóide (hipercalcemia, alcalose metabólica, insuficiência renal). Mecanismo Observação Vasodilatação e Gravidade: diminuição relativa moderada do volume intravascular. A hidroclorotiazida Essa interação pode diminuir a considerada capacidade dos rins moderada quanto a eliminação do excesso de cálcio do corpo. Dipirona Diminuição da Diminuição da Gravidade: eficácia diurética e produção de moderada anti-hipertensiva. prostaglandina renal Metotrexato A hidroclorotiazida Não relatado pode aumentar Hospital Geral César Cals - 2010 - é O número de células brancas pode ser Página 22 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC determinados efeitos secundários do metotrexato mielossupressão diminuído, o que pode aumentar o risco de uma infecção grave. Recomenda-se usar um outro medicamento para controlar a pressão arterial. Essa interação é considerada moderada. Prednisona Hipocalemia e Não relatado posterior arritmias cardíacas Gravidade: moderada Propranolol O propranolol pode Não relatado potencializar o efeito hiperglicêmico da hidroclorotiazida. Gravidade: moderada Varfarina A hidroclorotiazida Não relatado pode diminuir a capacidade da varfarina quanto a prevenção de coágulos sanguíneos. Pode ser necessário observar sinais de distúrbios de coagulação. Essa interação é considerada moderada. Vitamina D O excesso de cálcio pode levar a hipercalcemia, batimentos cardíacos irregulares e danos aos rins. Essa interação não ocorre por efeito direto. Hospital Geral César Cals A vitamina D ajuda o organismo a absorver cálcio do estômago para o corpo. Hidroclorotiazida pode impedir que os rins removam o excesso de cálcio do organismo. - 2010 - Gravidade: moderada Página 23 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC 13. LEFLUNOMIDA Nome comercial: Arava ® Código do ATC: L04AA13 Gravidez: Absolutamente contra-indicado. Fator de risco: X Amamentação: Absolutamente contra-indicado. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Dor abdominal com cólicas, alopecia, dor nas costas, bronquite, diarréia, tonturas, hepatite medicamentosa, dispepsia, dor de cabeça, hipertensão arterial, náuseas, exantema cutâneo, infecção respiratória, infecções urinárias, vômitos, perda de peso. Menos frequentes: Acne vulgar, anemia, anorexia, ansiedade, estomatite aftosa, dor torácica, conjuntivite, constipação, dispnéia, febre, flatulência, gastrite, gastroenterite, fraqueza geral, letargia, palpitações, parestesias, faringite, prurido, rinite, sinusite, sinovite, taquiarritmia, xerostomia. Raros: Testes de função hepática anormal, agranulocitose, reações alérgicas, angioedema, artralgia, septicemia bacteriana, tosse, câimbras nas pernas, pele seca, epistaxe, eritema multiforme, sintomas gripais, pneumonite intersticial, leucopenia, pancitopenia, neuropatia periférica, fibrose pulmonar, reativação da tuberculose, infecção severa, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome trombocitopênica, necrólise epidérmica tóxica, vasculite. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Observação Metotrexato Pode causar efeitos Não relatado secundários graves, incluindo toxicidade do fígado e distúrbios no hemograma. Pode ser necessário realizar alguns exames de sangue que verifiquem a função do fígado e a quantidade dos glóbulos. É uma interação importante em termos de gravidade. Varfarina Aumenta o efeito do Leflunomida É Hospital Geral César Cals - 2010 - necessário Página 24 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC anticoagulante diminui a taxa de desagregação e remoção da varfarina do corpo. acompanhar sinais de hemorragia, tais como manchas escuras anormais, hemorragias nasais, sangramento da gengiva, sangue na urina. Essa interação é considerada importante. 14. LEVOTIROXINA Código do ATC: H03AA01 Gravidez: Seguro para o uso. Fator de risco: A Amamentação: Sem risco conhecido. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Infertilidade feminina. Menos frequentes: Hipertensão arterial, perda de peso Raros: Dor abdominal com cólicas, dermatite alérgica, reações alérgicas, alopecia, angina, ansiedade, hipertensão intracraniana benigna, parada cardíaca, parada cardíaca crônica, distúrbios da condução do coração, diarréia, dispnéia, fadiga, febre, rubor, hiperidrose, aumento do apetite, períodos menstruais irregulares, irritabilidade, alterações de humor, fraqueza muscular, infarto do miocárdio, nervosismo, palpitações, alterações do pulso, cefaléia, exantema cutâneo, taquiarritmia, tremores, urticária, vômitos. Interage com: Fármaco Amitriptilina Carbonato Cálcio Efeito Mecanismo Aumenta a Não relatado toxicidade dos antidepressivos ou de ambos os fármacos Observação É considerada menor em termos de gravidade de Diminui o efeito da Diminui a absorção O resultado dos testes levotiroxina da levotiroxina pelo que medem a função Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 25 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC corpo, formação de da tireóide pode ser um quelato alterado. Se o insolúvel carbonato de cálcio tiver que ser utilizado por longos períodos, os níveis sanguíneos de levotiroxina devem ser monitorados. Essa interação é considerada moderada Cloroquina Diminui o efeito da Indução levotiroxina metabolismo levotiroxina. do Gravidade: menor da Propranolol Os efeitos do Diminui propranolol podem concentrações ser prejudicados. plasmáticas propranolol as Essa interação considerada do moderada é Raloxifeno Diminuição eficácia levotiroxina da Diminui os níveis Essa interação de de levotiroxina. considerada moderada. é Sinvastatina Diminuição eficácia levotiroxina da Aumento de metabolismo levotiroxina. é Sulfato Ferroso Diminui o efeito da O suplemento de levotiroxina ferro pode combinar-se com a levotiroxina no estômago evitando que ela seja absorvida É recomendado um intervalo de tempo de 3-4 horas entre a tomada dos fármacos. Essa interação é considerada moderada. Varfarina Aumenta os efeitos do anticoagulante, isso pode aumentar o risco de sangramento Essa interação é considerada importante em termos de gravidade. Hospital Geral César Cals Aumento metabolismo vitamina dependente fatores - 2010 - do Essa interação da considerada moderada. do da Kde de Página 26 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC coagulação 15. METOTREXATO Nome comercial: Metrexato ® Código do ATC: (imunossupressores). L01BA01 (agentes antineoplásticos); L04AX03 Gravidez: Absolutamente contra-indicado. Fator de risco: X Amamentação: Absolutamente contra-indicado. Pode causar imunossupressão, neutropenia, efeitos adversos sobre o crescimento e carcinogênese. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Anorexia, azotemia, infecção bacteriana, septicemia bacteriana, vasculite cutânea, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, úlcera gastrintestinal, gengivoestomatite, hiperuricemia, perfuração intestinal, leucopenia, náuseas, insuficiência renal, doença renal grave, fotossensibilidade cutânea, desordem trombocitopênica, vômitos. Menos frequentes: Acne vulgar, alopecia, aracnoidite química, desmielinização, hepatite medicamentosa, furunculose, cirrose hepática, necrose hepática, pneumonite intersticial, leucoencefalopatia, palidez, fibrose periportal, prurido, fibrose pulmonar, exantema cutâneo Raros: Insuficiência hepática aguda, agranulocitose, alveolite, estomatite aftosa, eosinofilia, dermatite esfoliativa, proteinúria, síndrome de Stevens-Johnson. Interage com: Fármaco Ácido Fólico Azatioprina Efeito Mecanismo Observação Diminuição da Redução da eficácia do absorção de folato. metotrexato, quando o metotrexato está sendo usado para tratar a psoríase. Diminuição dos níveis séricos de ácido fólico Aumenta o efeito da Metotrexato interfere Hospital Geral César Cals - 2010 - Pode ser necessário ajuste de dose do metotrexato. Gravidade: Menor Essa interação é na considerada Página 27 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC azatioprina. Aumenta o risco de hepatotoxicidade. metabolização da moderada mercaptopurina. Cloroquina Diminuição eficácia metotrexato Dipirona Toxicidade do Redução da Gravidade: metotrexato - depuração renal importante. É leucopenia, importante ficar trombocitopenia, atento para o risco anemia, de toxicidade, nefrotoxicidade, especialmente a ulcerações na mielossupressão e mucosa. toxicidade gastrintestinal. Hidroclorotiazida A hidroclorotiazida Não relatado pode aumentar determinados efeitos secundários do metotrexato mielossupressão O número de células brancas pode ser diminuído, o que pode aumentar o risco de uma infecção grave. Recomenda-se usar um outro medicamento para controlar a pressão arterial. Essa interação é considerada moderada. Leflunomida Pode causar efeitos Não relatado secundários graves, incluindo toxicidade do fígado e distúrbios no hemograma. Pode ser necessário realizar alguns exames de sangue que verifiquem a função do fígado e a quantidade dos glóbulos. É uma Hospital Geral César Cals da Cloroquina pode do diminuir os níveis de metotrexato no sangue - 2010 - Página 28 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC interação importante termos gravidade. Omeprazol pode interferir na capacidade dos rins de eliminar o metotrexato. em de Omeprazol Aumento dos níveis sangüíneos do metotrexato podendo aumentar o risco de efeitos colaterais. É uma interação importante em termos de gravidade. Sulfasalazina Aumenta o risco de Não relatado hepatotoxicidade. Pode causar um aumento do risco de supressão da medula óssea induzida por metotrexato. Monitorar a contagem das células sanguíneas. É uma interação importante em termos de gravidade. Varfarina Aumenta o risco de Não relatado elevar o INR e subsequente hemorragia. Gravidade: importante 16. OMEPRAZOL Código do ATC: A02BC01 Gravidez: Somente quando necessário. Fator de risco: C Amamentação: É necessário atenção Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Dor abdominal com cólicas. Menos frequentes: Dor torácica, transtorno de condução do coração, constipação, diarréia, tonturas, sonolência, flatulência, fraqueza geral, cefaléia, hipertensão, náusea, prurido, vômitos. Raros: Inchaço abdominal, testes de função hepática anormal, agranulocitose, anemia, anorexia, artralgia, dor lombar, visão turva, tosse, fezes claras, alteração do paladar, disfagia, eritema multiforme, candidíase esofágica, dermatite esfoliativa, hipomotilidade gastrointestinal, hematúria, hepatite, hipercalemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hiponatremia, hipofosfatemia, nefrite intersticial, Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 29 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC leucocitose, mialgia, desordem neutropênica, neurite óptica, pancreatite, pancitopenia, pneumonia, proteinúria, exantema cutâneo, síndrome de StevensJohnson, estomatite, necrólise epidérmica tóxica, infecções urinárias, xerostomia. Interage com: Fármaco Carbonato Cálcio Efeito de Não relatado Mecanismo Observação Omeprazol pode Essa interação é reduzir a considerada moderada quantidade de carbonato de cálcio absorvida Diazepam Potencializa o efeito do diazepam, aumentando o risco de efeitos colaterais como sedação prolongada e coordenação prejudicada. Omeprazol pode Gravidade: menor bloquear a distribuição de diazepam pelo fígado – inibição do metabolismo do diazepam. Metotrexato Aumento dos níveis sangüíneos do metotrexato podendo aumentar o risco de efeitos colaterais. Omeprazol pode É uma interação interferir na importante em termos capacidade dos rins de gravidade. de eliminar o metotrexato. Sulfato Ferroso Não relatado Redução do pH Gravidade: moderada. gástrico, resultando em diminuição na absorção do sulfato ferroso. Varfarina Aumento das Diminui concentrações metabolismo séricas da varfarina varfarina Hospital Geral César Cals - 2010 - o Essa interação da moderada. é Página 30 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC 17. PARACETAMOL Código do ATC: N02BE01 Gravidez: Somente quando necessário. Fator de risco: B Amamentação: Sem risco conhecido. A Academia Americana de Pediatria considera o paracetamol compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Raros: Agranulocitose, dermatite alérgica, angioedema, hepatite medicamentosa, hepatite, leucopenia, erupção cutânea maculopapular, desordem neutropênica e trombocitopênica, urticária. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Propranolol Aumento da eficácia do paracetamol para aliviar a dor ou reduzir a febre. Bloqueio da metabolização do paracetamol pelo fígado Varfarina Aumenta os efeitos da varfarina, aumentando o risco de sangramento excessivo Inibição do metabolismo da varfarina ou interferência com a formação do fator de coagulação. Observação Exames de sangue podem ser usados para verificar a quantidade certa de varfarina. Essa interação é considerada moderada 18. PREDNISONA Código do ATC: A07EA03 (antidiarréicos (dúvida), antiinflamatórios intestinais, agentes anti-infecciosos); H02AB07 (corticosteróides para uso sistêmico). Gravidez: Somente quando necessário. Fator de Risco: C Amamentação: Compatível (pode apresentar efeitos adversos com altas doses). A Academia Americana de Pediatria considera a prednisona compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 31 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Mais frequentes: Condições de hipersecreção gástrica, aumento do apetite, infecções, insônia, nervosismo Menos frequentes: Diabetes mellitus, hemorragia gastrointestinal, hipercortisolismo, períodos menstruais irregulares, osteoporose. Raros: Inchaço abdominal, testes de função hepática anormal, acne vulgar, pancreatite aguda, dermatite alérgica, reações alérgicas, anafilaxia, hipertensão intracraniana benigna, retenção de líquidos, bradicardia, parada cardíaca, catarata, colesterol, embolia, insuficiência cardíaca crônica, distúrbios da condução do coração, depressão, tontura, dispnéia, equimose, edema, eritema, úlcera esofágica, euforia, excitação, desmaios, glaucoma, glicosúria, alucinações, cefaléias, hepatomegalia, soluços, hirsutismo, hiperhidrose, hipertensão, lipodistrofia, mal estar, alterações de humor, fraqueza muscular, miopatia, náuseas, neuralgia, neuropatia, hipertensão ocular, parestesia, úlcera péptica, petéquias, distúrbio psiquiátrico, edema pulmonar, erupção cutânea, descamação da pele, estrias, taquiarritmia, ruptura do tendão, distúrbios tromboembólicos, tromboflebite, urticária, vasculite, ganho de peso. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Observação Hidroclorotiazida Hipocalemia e Não relatado posterior arritmias cardíacas Gravidade: moderada Varfarina Aumenta o risco de Não relatado sangramento ou leva a diminuição dos efeitos da varfarina Essa interação considerada moderada. é 19. PROPRANOLOL Código do ATC: C07AA05 Gravidez: Contra-indicado ou não recomendado. Fator de Risco: C Amamentação: Compatível. A Academia Americana de Pediatria considera o propranolol compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Função sexual anormal, sonolência, fadiga, fraqueza geral, insônia. Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 32 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Menos frequentes: Dor abdominal com cólicas, ansiedade, constipação, depressão, diarréia, tonturas, congestão nasal, náusea, nervosismo, sensação de frio, vômitos. Raros: Agranulocitose, reações alérgicas, alopecia, anafilaxia, artralgia, dor nas costas, bradicardia, parada cardíaca, dor torácica, distúrbios da condução do coração, olho seco, disgeusia, dispnéia, eritema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, alucinações, bloqueio cardíaco, hipotensão, laringismo, leucopenia, síndrome do tipo lúpus, irritação ocular, hipotensão ortostática, doença de Peyronie, faringite, prurido, erupção psoriasiformes, dispnéia severa, úlcera de pele, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica. Interage com: Fármaco Carbonato Cálcio Efeito Mecanismo de Diminui a eficácia O carbonato de do propranolol cálcio diminui a absorção de propranolol pelo corpo. Alteração do pH gástrico, diminuição da taxa de esvaziamento gástrico Observação Monitorar os níveis sanguíneos de propranolol com mais freqüência. Essa interação é considerada moderada Diazepam Potencializa o efeito Propranolol pode do diazepam bloquear a metabolização do diazepam. Dipirona Diminuição do efeito Diminuição da Gravidade: menor do propranolol produção de prostaglandinas vasodilatadoras e renal Fluoxetina O coração pode bater num ritmo mais lento que o normal. Os sintomas desta condição incluem tonturas, dor torácica Hospital Geral César Cals A fluoxetina pode aumentar o efeito que o propranolol tem no coração – prejuízo da condução - 2010 - Pode ser necessário certificar-se do funcionamento do coração. Essa interação é Página 33 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC e desmaio. Aumento atrioventricular. do risco de bloqueio cardíaco completo considerada moderada Hidroclorotiazida O propranolol pode Não relatado potencializar o efeito hiperglicêmico da hidroclorotiazida. Gravidade: moderada Levotiroxina Os efeitos do Diminui propranolol podem concentrações ser prejudicados. plasmáticas propranolol Paracetamol Aumento da eficácia do paracetamol para aliviar a dor ou reduzir a febre. Varfarina Aumenta o efeito da Através de outros varfarina mecanismos, sem ser inibição do metabolismo as Essa interação é considerada moderada do Bloqueio da metabolização do paracetamol pelo fígado O risco sangramento excessivo aumentar. interação considerada moderada. de pode Essa é 20. RALOXIFENO Nome comercial: Evista® Código do ATC: G03XC01 Gravidez: Absolutamente contra-indicado. Amamentação: Absolutamente contra-indicado. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Dor no peito, câimbras nas pernas, cistite, febre, sintomas gripais, infecção, edema periférico, faringite, sinusite, erupção da pele, infecções urinárias, vaginite vasomotora, sintomas associados à menopausa. Menos frequentes: Artralgia, artrite, depressão, gastrite, irritação gastrointestinal, hiperhidrose, insônia, laringite, cefaléia, mialgia, pneumonia, Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 34 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC ganho de peso. Raros: Cálculo biliar, Acidente Vascular Cerebral, trombose venosa profunda, flebite, tromboembolismo pulmonar, trombose da retina, distúrbios tromboembólicos, distúrbios trombóticos. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Não relatado Observação Diazepam Não relatado É importante usar com cuidado quando o raloxifeno é administrado junto com fármacos que têm alta afinidade pelas proteínas plasmáticas, como o diazepam Levotiroxina Diminuição eficácia levotiroxina da Diminui os níveis Essa interação de de levotiroxina. considerada moderada. Varfarina Diminuição tempo protrombina do Não relatado de é Deve-se monitorar o tempo de protrombina 21. RANITIDINA Código do ATC: A02BA02 Gravidez: Possivelmente seguro. Fator de Risco: B Amamentação: É necessário cuidado. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Menos frequentes: Dor abdominal com cólicas, constipação, diarréia, tonturas, sonolência, dor de cabeça, náuseas, exantema cutâneo, vômitos. Raros: Testes de função hepática anormal, pancreatite aguda, agranulocitose, alopecia, angioedema, artralgia, visão turva, bradicardia, transtorno na condução do coração, depressão, eritema multiforme, sentir-se agitado, febre, alucinação, anemia hemolítica, hepatite, reações de hipersensibilidade, cognição prejudicada, insônia, nefrite intersticial, icterícia, leucopenia, mal estar, mialgia, pancitopenia, pneumonia, taquiarritmia, desordem trombocitopênica, vasculite. Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 35 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Cloroquina Não relatado Diazepam Aparecimento de Ranitidina efeitos colaterais aumentar indesejáveis diminuir quantidade fármaco organismo. Varfarina Aumenta o risco de Diminuição sangramento metabolismo varfarina. Observação Os níveis Pode ser necessário sangüíneos de diminuir a dose de cloroquina podem cloroquina ser aumentados pode ou a do no do Gravidade: moderada da Através de outros mecanismos, sem ser inibição do metabolismo 22. SINVASTATINA Código do ATC: C10AA01 Gravidez: Absolutamente contra-indicado. Amamentação: Absolutamente contra-indicado. Fator de Risco: X Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Dor abdominal com cólicas, reações alérgicas, constipação, diarréia, tonturas, flatulência, problemas na cabeça, azia, náuseas, exantema cutâneo. Menos frequentes: Fadiga, palpitações. Raros: Testes de função hepática anormal, alopecia, angioedema, anorexia, ansiedade, artralgia, artrite, visão turva, bronquite, catarata, dor torácica, tosse, cólicas, depressão, alteração do paladar, dispepsia, dispnéia, edema, disfunção erétil, eritema multiforme, febre, sintomas semelhantes a gripe, fraqueza geral, Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 36 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC ginecomastia, insuficiência hepática, hepatite, insônia, alterações da libido, síndrome do tipo lúpus, mialgia, miopatia, miosite obstrutiva, hiperbilirrubinemia, oftalmoplegia, pancreatite, parestesia, neuropatia periférica, prurido, púrpura, rabdomiólise, rinite, sinusite, fotossensibilidade cutânea, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome trombocitopênica, necrólise epidérmica tóxica, tremores, infecções urinárias, urticária, vasculite, vômitos, xerostomia. Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo da Aumento de metabolismo levotiroxina. Observação Levotiroxina Diminuição eficácia levotiroxina do Essa interação da considerada moderada. é Varfarina Aumenta os níveis Pode bloquear a Aumenta o risco de sanguíneos da metabolização da sangramento. varfarina varfarina pelo Gravidade: importante fígado Aumenta o risco de sangramento e de rabdomiólise 23. SULFASALAZINA Nome comercial: Salazoprin ® Código do ATC: A07EC01 Gravidez: Possivelmente seguro. Fator de Risco: B Amamentação: É necessário cuidado. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Dor abdominal com cólicas, dermatite alérgica, reações alérgicas, diarréia, tontura, febre medicamentosa, discromia, cefaléia, náusea, prurido, fotossensibilidade da pele, erupção cutânea, descoloração da urina, vômitos. Menos frequentes: Agranulocitose, discrasias, anemia hemolítica, hepatite, necrólise epidérmica tóxica, colite ulcerosa. Raros: Pneumonite intersticial, síndrome de Stevens-Johnson. Interage com: Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 37 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Fármaco Efeito Mecanismo Observação Ácido fólico Diminuição do efeito Pode bloquear a do ácido fólico absorção do ácido fólico do estômago. Essa interação pode levar à deficiência de ácido fólico e outras doenças do sangue. Azatioprina Aumenta o risco de Não relatado diminuição dos glóbulos brancos Tendo diminuição dos glóbulos brancos pode tornar difícil o combate a infecções. Essa interação é considerada moderada Metotrexato Aumenta o risco de Não relatado hepatotoxicidade. Pode causar um aumento do risco de supressão da medula óssea induzida por metotrexato. Monitorar a contagem das células sanguíneas. É uma interação importante em termos de gravidade. Varfarina Pode aumentar ou Não relatado diminuir os efeitos do anticoagulante. Risco aumentado de sangramento excessivo ou o desenvolvimento de um coágulo. Essa interação é considerada importante em termos de gravidade 24. SULFATO FERROSO Código do ATC: B03AA07 (preparações antianêmicas) (preparações antianêmicas); B03AD03 Gravidez: Não tem sido documentado problemas em humanos, quando utilizado nas doses recomendadas. Amamentação: Sem risco conhecido. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 38 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Mais frequentes: Dor abdominal com cólicas, dor abdominal aguda, constipação, diarréia, náuseas, vômitos. Menos frequentes: Descoloração dentária. Interage com: Fármaco Captopril Carbonato Cálcio Efeito Mecanismo Observação Aumento dos efeitos O captopril diminui a Essa interação é secundários graves desagregação de uma considerada moderada do Sulfato Ferroso substância química no corpo, que irá se acumular e aumentar o potencial dos efeitos secundários graves do sulfato ferroso. de Diminuição da Carbonato de cálcio eficácia do Sulfato pode combinar com Ferroso sulfato ferroso no estômago, reduzindo a capacidade do sulfato ferroso para se dissolver no organismo, ou prolongando o tempo que o sulfato ferroso permanece no estômago. Se o sulfato ferroso e carbonato de cálcio tiver que ser usado ao mesmo tempo, devem ser tomados com o maior intervalo de tempo possível Levotiroxina Diminui o efeito da O suplemento de levotiroxina. ferro pode combinarse com a levotiroxina Hipotireoidismo no estômago e evitar que ela seja absorvida É recomendado um intervalo de tempo de 3-4 horas entre a tomada dos fármacos. Essa interação é considerada moderada. Omeprazol Não relatado Hospital Geral César Cals Redução do pH Gravidade: moderada. gástrico, resultando em diminuição na absorção do sulfato - 2010 - Página 39 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC ferroso. 25. VARFARINA Código do ATC: B01AA03 Gravidez: Absolutamente contra-indicado. Fator de Risco: D Amamentação: Sem risco conhecido. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Menos frequentes: Dor abdominal com cólicas, alopecia, diarréia, leucopenia, náuseas, vômitos. Raros: Insuficiência adrenocortical aguda, hemorragia adrenal, agranulocitose, dermatite alérgica, anafilaxia, anemia, estomatite, inchaço, dor torácica, calafrios, hepatite colestática, colesterol, embolia, edema, desmaio, fadiga, dor nos pés, febre, fraqueza geral, dor de cabeça, hematúria, hemorragia, reações de hipersensibilidade a droga, hipotensão, aumento do risco de hemorragia, icterícia, mialgia, palidez, parestesia, prurido, doença renal, erupção cutânea, ulcerações da garganta, necrose tecidual, urticária, vasculite. Interage com: Fármaco Amitriptilina Efeito Pode aumentar a meia-vida e biodisponibilidade de anticoagulantes orais. Risco aumentado de hemorragia. Azatioprina Mecanismo Diminuição metabolismo varfarina; aumento absorção varfarina Diminui a ação da Absorção varfarina deficiente varfarina; Metabolismo aumentado varfarina. Hospital Geral César Cals - 2010 - Observação do Gravidade: da Moderada. da Aconselha-se de monitorar o tempo de protrombina ou INR (Relação Normalizada Internacional) Observar da cuidadosamente para sinais de distúrbio de coagulação. Essa da interação é considerada moderada Página 40 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Dipirona Aumenta o risco de Inibição da Gravidade: moderada sangramento agregação plaquetária; erosão gástrica Fluoxetina Fluoxetina aumenta o efeito anticoagulante da varfarina Desloca a Essa interação pode varfarina da aumentar o risco de ligação com as sangramento proteínas excessivo. É indicado plasmáticas observar o paciente pelo menos, 10 dias após a terapêutica com fluoxetina e varfarina ser iniciada ou interrompida. Gravidade: importante Hidroclorotiazida A hidroclorotiazida Não relatado pode diminuir a capacidade da varfarina de prevenir coágulos sanguíneos. Leflunomida Aumenta o efeito do Leflunomida É necessário anticoagulante diminui a taxa de acompanhar sinais de desagregação e hemorragia, tais remoção da como manchas varfarina. escuras anormais, hemorragias nasais, sangramento da gengiva, sangue na urina. Gravidade: importante Levotiroxina Aumenta os efeitos do anticoagulante, isso pode aumentar o risco de Hospital Geral César Cals Aumento metabolismo vitamina dependente fatores - 2010 - Pode ser necessário observar sinais de distúrbios de coagulação. Essa interação é considerada moderada. do da Kde de Essa interação é considerada importante em termos de gravidade. Página 41 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC sangramento coagulação Metotrexato Aumenta do risco Não relatado de elevar o INR e subseqüente hemorragia. Omeprazol Aumento das Diminui concentrações metabolismo séricas da varfarina varfarina Paracetamol Aumenta os efeitos da varfarina, aumentando o risco de sangramento excessivo Prednisona Afeta a ação do Não relatado anticoagulante. Gravidade: importante o Essa interação da moderada. Inibição do Exames de sangue metabolismo da podem ser usados varfarina ou para verificar a interferência com quantidade certa de a formação do varfarina. Essa fator de interação é coagulação. considerada moderada Essa interação considerada moderada. Aumenta o risco de sangramento ou leva a diminuição dos efeitos da varfarina Propranolol Ranitidina é Aumenta o efeito da Através de outros varfarina mecanismos, sem ser inibição do metabolismo Aumenta o risco de Diminuição sangramento metabolismo varfarina. O risco sangramento excessivo aumentar. interação considerada moderada. é de pode Essa é do Gravidade: moderada da Através de outros mecanismos, sem ser inibição do Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 42 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC metabolismo Raloxifeno Diminui o tempo de Não relatado protrombina Deve-se monitorar o tempo de protrombina. Gravidade: moderada Sinvastatina Aumenta os níveis Pode bloquear a Aumenta o risco de sanguíneos da metabolização da sangramento. varfarina varfarina pelo Gravidade: fígado importante Sulfasalazina Pode aumentar ou Não relatado diminuir os efeitos do anticoagulante. Risco aumentado de sangramento excessivo ou o desenvolvimento de um coágulo. Essa interação é considerada importante em termos de gravidade 26. VITAMINA D Nome comercial: Ostriol® Código do ATC: A11CC Gravidez: Somente quando necessário. Fator de risco: C Amamentação: A Academia Americana de Pediatria considera que a utilização da vitamina D é compatível com a amamentação. Reação Adversa do Medicamento (RAM): Mais frequentes: Distensão abdominal, flatulência. Menos frequentes: Dor abdominal aguda, constipação, diarréia, náuseas. Raros: Reações alérgicas, anorexia, doença pulmonar, eritema, hipercalcemia, cálculo renal, prurido, rash. Hospital Geral César Cals - 2010 - Página 43 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC Interage com: Fármaco Efeito Mecanismo Cálcio Favorece a Não relatado absorção do cálcio Hidroclorotiazida O excesso de cálcio pode levar a hipercalcemia, batimentos cardíacos irregulares e danos aos rins Hospital Geral César Cals A vitamina D ajuda o organismo a absorver cálcio do estômago para o corpo. Hidroclorotiazida pode impedir que os rins removam o excesso de cálcio do organismo. - 2010 - Observação Essa interação não ocorre por efeito direto. Gravidade: moderada Página 44 HGCC Manual de interações medicamentosas – Ambulatório de Reumatologia CEFACE – GPUIM - UFC REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health - ATC/DDD Index 2010. Disponível em: http://www.whocc.no/atc_ddd_index/ 2. Medscape disponível em http://www.medscape.com/ 3. BRIGGS, G.G.; FREEMAN, R.K.; YAFEE, S.J. Drugs in Pregnancy and Lactation. Ed. 6ª. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 4. Klasco R. K. (ed): DRUGDEX ® System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village,Colorado, USA. Disponível em: http://www.periodicos.capes.gov.br 5. Fundamentos Farmacológicos – Clínicos dos medicamentos de uso corrente. Disponível em: http://www.opas.org.br/medicamentos/index.cfm?ent=2&carregar=4&cat=2# 6. http://www.drugdigest.org/wps/portal/ddigest 7. LAPORTE, J.R.; TOGNONI, G.; ROSENFELD, S. Epidemiologia do medicamento: princípios gerais. São Paulo: Hucitec, 1989. 8. 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