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Novo “STATus” para STAT3
Quando pensamos em STAT3 logo imaginamos a diferenciação de células T CD4+ em células
Th17. E é correto fazer essa associação uma vez que sabemos que diferentes ativadores
transcricionais (STATs) são responsáveis por distintos subtipos de células T CD4+. STAT3 é tão
Th17 que é o ponto de divergência entre as células T reguladoras (Treg) e Th17. Esses dois
subtipos dependem de IL-2 e TGF-β, mas na presença de IL-6, STAT3 é ativado e determina o
padrão Th17 sobre as Tregs. Esse papel de STAT3 é bem caracterizado pelos autores Durant, L.,
et al 2010 que mostram em um modelo de colite que na ausência de STAT3 nas células T CD4+
há um prejuízo no desenvolvimento das células Th17, favorecimento das células Tregs e
prevenção da doença. No entanto, apesar da clara relação entre STAT3 e Th17, função
importante para nós imunologistas, o papel desse fator de transcrição vai muito além dessa
função. A relação entre STAT3 e Th17 é uma descoberta recente, outras funções como
envolvimento na proliferação, sobrevivência e diferenciação de distintos subtipos celulares já
foram descritas no universo de STAT3. Tendo em mente essas outras funções não é estranho
imaginar que elas também possam ser controladas por STAT3 nas células do sistema imune e
novamente os autores Durant, et al (2010) mostram que STAT3 influencia a proliferação de
células T CD4+, apesar de não ser o único fator envolvido (link para o paper). Com tamanha
importância não é difícil imaginar STAT3 envolvido em outros padrões das células T CD4+ e foi
justamente essa função de STAT3 que os autores Stritesky, G.L., et al (2011) mostraram. Esse
grupo demonstrou STAT3 ativado durante a diferenciação de Th2 e a participação essencial de
citocinas como IL-2, IL-6 e IL-21 (clássicas de Th17) nesse processo. Não bastando, de forma
clara foi demonstrado que STAT3 ativa fatores de transcrição como GATA3, Maf e Batf na
diferenciação de Th2, os dois últimos também envolvidos no padrão Th17. O trabalho não
descarta a importância de STAT6, esses fatores parecem interagir para determinar o fenótipo da
célula Th2. E por fim, para mostrar a importância na resposta Th2 desse fator de transcrição foi
utilizado um modelo de inflamação alérgica, na qual a falta de STAT3 protege os animais contra
esse tipo de doença. Esse é o novo “STATus”para o STAT3 (link para o paper). Provavelmente,
para muitos, por trás desse novo “STATus” está algo extremamente intrigante na diferenciação
das células T CD4+. Uma linha tênue entre Th17 e Th2, subtipos ora tão distintos, parece ter
sido traçada, o que não deixa de trazer a tona a idéia de pensarmos se existem padrões de células
T CD4+ ou se esses padrões são na verdade estágios de ativação de uma mesma célula..............
Lydia Durant - Immunity 32: 605–615, 2010.
Gretta L. Stritesky - Immunity 34: 39–49, 2011.