Aula - regulacao da resposta imune Med 2017

Regulação da Resposta Imune
Prof. Vanessa Carregaro
Departamento de Bioquímica e Imunologia
FMRP-USP
Ribeirão Preto
Março, 2017
Regulação da Resposta Imune
Conceito: é a capacidade do sistema imune de
“perceber” e controlar/regular suas respostas
Fases da Resposta Imune Adaptativa
Decline
(homeostasis)
Regulação da Resposta Imune
MECANISMOS
Resposta
normal
DE REGULAÇÃO
DA RESPOSTA
IMUNE
Resposta
excessiva
Doenças Autoimunes
Tumores
linfóides
Alergia
FALHAS NOS
MECANISMOS DE
REGULAÇÃO
DA RESPOSTA
IMUNE
Aumento
infecções
Resposta
defeituosa
Câncer
IMPORTÂNCIA DA REGULAÇÃO
1) Manutenção da homeostase
2) Impedir reações exacerbadas
3) Tolerância a antígenos próprios
4) Modulação da resposta imune
Mecanismos de Regulação da R.I.
Tolerância
• 1- Central
– Seleção Positiva e Negativa (Deleção clonal)
– Geração de células T reguladoras (Treg)
• 2- Periférica
–
–
–
–
Ausência de sinais coestimuladores (Anergia)
Apoptose (Fas/FasL)
Supressão celular (Treg)
Balanço de resposta imune
Função do Sistema Imune:
Distinção do Próprio e Não-Próprio
Tolerância Imunológica:
“Falta de resposta a um antígeno que deveria ser
induzida por ter havido exposição anterior”
Desenvolvimento de células T no timo
Tolerância Imunológica
• 1- Central
– Seleção Positiva e Negativa
(Deleção clonal)
– Geração de células T reguladorasr
(Treg)
• 2- Periférica
– Ausência de sinais
coestimuladores (Anergia)
– Apoptose (Fas/FasL)
– Supressão celular (Treg)
Tolerância Central
Tolerância de Células T
Seleção Positiva e Seleção Negativa
Geração de Células T reguladoras (Treg)
Desenvolvimento Tímico de Células T
Reguladoras
SAKAGUCHI, Cell, May 2008, 775.
Regulador de Autoimunidade: AIRE
William R. Heath & Hamish S. Scott. Nature 420, 468-469, 2002
Tolerância Periférica
Mecanismo de Anergia de Células T
Anergia
Anergia por Moléculas Inibidoras : CTLA-4
Mecanismo de Ação de CTLA-4
Anergia por Moléculas Inibidoras: PD1
Arlene H. Sharpe & Gordon J. Freeman Nature Reviews Immunology 2, 116-126, 2002
Tolerância Periférica: Apoptose
Vias de Apoptose
Tolerância Periférica: Supressão
Supressão: Células T reguladoras
Fenótipo de TREGs
Papel de IL-2 em Tregs
SAKAGUCHI, Cell, May 2008, 775.
Mecanismos de Supressão de Treg
Perda de Função de APC:
Células Dendríticas Tolerogênicas
Adrian E. Morelli*‡ and Angus W. Thomson*‡ Nature Review Immunol 610 | AUGUST 2007 | VOLUME 7
T reguladoras favorecendo patógenos
Belkaid and Rouse, 2005
Regulacao de Linfócitos B
Tecidos Imunoprivilegiados
Características dos sítios
imunoprivilegiados:
1-Comunicação entre o si e o
corpo é atípica: o líquido
extracelular nao passa para os
linfáticos;
2-Predomínio de citocinas
reguladoras como TGF-b
3-Expressão de FasL no tecido,
induzindo apoptose em
linfócitos
Oftalmia Simpática
MODULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE
TH17
Diferenciação de Linfócitos Th
Linfócitos TH17
IL-17: Mecanismo de Ação
IL-23 induz a diferenciação de
Linfócitos TH17
IL-23
Indução de Th17
TGF- : TREGs vs TH17
Função Bipolar de TGF-β
TH17- Fator de transcrição nuclear: ROR-γt:
(Receptor nuclear órfão de ác. Retinóico)
Regulação negativa de TH17
IL-25
IL-27
IL-27
IL-25
T Helpers:
Quebra de Tolerância:
Desenvolvimento de Autoimunidade
Doenças Autoimunes
Fatores Desencadeantes da Autoimunidade
Manifestações clínicas da autoimunidade
Resposta Imune