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Imunologia
Código: 44319
ECTS: 6
Ano Letivo: 2015/16
Carga horária: T: 2:00 h; TP: 2:00 h; OT: 1:00 h;
Departamento: Química e Bioquímica
Área Científica: Bioquímica; Objetivos da Unidade Curricular
Os objectivos desta unidade curricular são proporcionar aos alunos:
·
a aquisição de um conhecimento detalhado das moléculas, células e orgãos do sistema imunee dascaracterísticas estruturais desses componentes e das suas funções, em que a ênfase
principal será posta sobre os mecanismos envolvidos no desenvolvimento e resposta do sistema imune.
·
um conhecimento das principaistécnicas experimentais usadas em Imunologia.
·
um contacto com literatura científica de modo a que saibam interpretar resultados experimentais originais na área da Imunologia.
Pré-requisitos
Bioquímica I (41281)
Bioquímica II (41371)
Bioquímica (44337)
Biologia Molecular (44420)
Biologia Celular (Bioquímica) (62801)
Conteúdos
Introdução às respostas imunes. As células e os tecidos da resposta imune. A imunidade inata. O sistema do complemento. A estrutura dos receptores da célula B e a sua função efectora.
Os genes das imunoglobulinas. A resposta humoral: o desenvolvimento e activação das células.O complexo de histocompatibilidade principal (MHC). Processamento e apresentação de
antigénios a células T. Os receptores de antigénio das células T e estrutura das proteínas e genes. O desenvolvimento da célula T. A activação dos linfócitos T. A diferenciação e a função
efectora das células T. Activação das células B. Diferenciação das células B. As citocinas e receptores de citocinas. A tolerância imunológica. Técnicas experimentais mais usadas em
Imunologia.
Descrição detalhada dos conteúdos programáticos
Componente Teórica
Introdução à Imunologia e às respostas imunes: características gerais da imunidade inata e da imunidade adaptativa. As células de os tecidos da resposta
imune: as células do sistema imune. Células hematopoiéticas: células da linhagem mielóide e da linhagem linfóide. Orgãos linfóides geradores: medula óssea
e timo. Orgãos linfóides secundários: sistema linfático; gânglios linfáticos; baço; tecidos linfóides associados às mucosas (MALT) e tecido linfóide cutâneo
(SALT). Migração e extravasão de leucócitos. Famílias de moléculas de adesão celular: selectinas; integrinas, moléculas de adesão celular e quimiocinas e
receptores de quimiocinas. Recirculação de linfócitos. A imunidade inata. Agentes infecciosos e mecanismos directos e indirectos de lesão de tecido or
patogénicos A imunidade inata não induzida: barreiras anatómicas e fisiológicas à infecção; a pela, o epitélio; o muco; enzimas e péptidos microbiocidas. A
imunidade inata induzida: receptores de reconhecimento de padrões moleculares; sinalização intracelular através de receptores de membrana e
citoplasmáticos. O inflamassoma. A resposta anti-viral. Receptores solúveis.. Os componentes do complemento. As vias de activação do complemento: via
clássica; via das lectinas; via alternativa; sequência final: formação do complexo de ataque à membrana (MAC). Regulação do sistema do complemento.
Receptores dos componentes do complemento. Consequências biológicas da activação do complemento: lise celular; opsonização do antigénio; resposta
inflamatória; solubilização de complexos imunes; neutralização de vírus. A inflamação: características. Citocinas libertadas e efeitos locais e sistémicos.
Mediadores lipídicos. Células envolvidas. Propriedades gerais estruturais das moléculas de imunoglobulina. Alterações da estrutura de Ig associadas à
função. O complexo receptor de antigénio da célula B. Os receptores Fc. Funções efectoras dos anticorpos: neutralização; opsonização; citotoxicidade
mediada por células dependente de anticorpos. Isotipos de imunoglobulinas. Distribuição natural dos anticorpos no corpo. A organização cromossómica dos
genes das imunoglobulinas. Os loci das Ig. A estrutura geral dos loci das Ig. A estrutura fina dos genes das cadeias leves.A estrutura fina dos genes das
cadeias pesadas. O rearranjo dos genes das Ig. O papel da recombinação V(D)J: a junção V(D)J no locus IgH; A junção VJ nos loci Ig ke Igl.Os mecanismos
moleculares dos rearranjos dos genes das Ig: as RSS; as recombinases RAG-1 e RAG-2; sinapses, junção de sinal e junção codificante. A formação da
diversidade de anticorpos por rearranjo génico. Multiplicidade de segmentos génicos em linha germinal. Diversidade combinatória. Diversidade de junção.
Junção das cadeias pesadas e leves das Ig. Aspectos gerais do MHC no homem e no murganho. As proteínas MHC. Os loci MHC. Estrutura das moléculas
MHC: MHC classe I e MHC classe II. Os genes MHC. Organização detalhada do complexo H-2. Organização detalhada do complexo HLA. Expressão das
moléculas MHC. A expressão de MHC classe I induzida por TNF e IFN- g. A expressão dos genes MHC classe Ib. Multiplicidade e polimorfismo dos loci MHC.
Haplotipos. Aloreactividade. MHC e a resposta imune. MHC e a predisposição para a doença. Ptocessamento e apresentação de antigénios a células T. A via
de processamento e apresentação de antigénios por MHC I. Células que funcionam como células alvo. Mecanismos de processamento de antigénios por
células alvo. A via de processamento e apresentação de antigénios por MHC II. Células que funcionam como APC. Mecanismos de processamento de
antigénio por APC. Outras vias de apresentação de antigénio. Os receptores das células T. A estrutura dos receptores da célula T (TCR). O papel dos TCR
no reconhecimento dos antigénios peptídicos associados ao MHC. As proteínas CD3 e ?do complexo TCR: estrutura e funções. Os co-receptores CD4 e CD8
envolvidos na activação das células T restritas ao MHC. Activação da célula T. Sinal 1: ligação do TCR:pMHC. Formação da sinapse imunológica. Transmissão
de sinal pelo TCR. Sinal 2: co-estimulação. Sinal 3: citocinas. O desenvolvimento da célula T na medula óssea e no timo. O ambiente tímico. A fase DN: DN1;
DN2; DN3; DN4. A fase DP. Rearranjo dos loci dos TCR .Expansão das células TCRab+. Selecções tímicas. A diferenciação das células T auxiliares. Os processos
de diferenciação da célula Th.As células Th0. As células Th1, Th2, Th9 e Th17. As citocinas que afectam a diferenciação Th1, Th2, Th17. As funções efectoras
das células Th. Secreção de citocinas pelas células Th1, Th2, e Th17. Hiperactivação de macrófagos e reacção de hipersensibilidade retardada. A regulação
cruzada de células Th1, Th2. Diferenciação das células T citotóxicas.Geração de CTL efectoras. A diferenciação das células Tc em CTL. Activação das CTL e
formação do conjugado. Mecanismos de destruição da célula alvo por CTL CD8+. Exocitose de grânulos. A via Fas: FasL. As citocinas citolíticas.
A maturação e activação das células B: a fase de maturação no desenvolvimento da célula B. Células pro-B, células pre-B, células B imaturas e B maduras.
A fase de diferenciação da célula B. Recção dos centros germinativos: proliferação e hipermutação somática, maturação por afinidade, mudança de isotipo e
obtenção de diversidade funcional. Diferenciação em células B de memória e plasmócitos. A tolerância imunológica. Tolerância nos orgãos linfóides centrais:
tolerância das células B na medula óssea e tolerância das células T no timo. Tolerância nos orgãos linfóides periféricos: tolerância das células B no baço e
gânglios linfáticos e tolerância das células T no baço e gânglios linfáticos.
Componente Teórica-Prática
Técnicas experimentais mais usadas em Imunologia. In teracções anticorpo-antigénio. Preparação de anticorpos policlonais. Preparação de anticorpos
monoclonais. Detecção de antigénios com anticorpos marcados: ELISA, imunocito(histo)química, imunoenzimática e imunofluorescência; citometria de fluxo
e análise por FACS (fluorescence-activated cell sorter). Isolamento e caracterização de antigénios por ensaios com marcadores: cromatografia de afinidade,
imunoprecipitação e immunoblotting. Separação de células mononucleadas. Ensaios funcionais de células T. Técnicas de detecção de proliferação: timidina
marcada, bromodesoxiuridina e CFSE. Ensaios de citólise e com tetrâmeros péptido-MHC. Detecção de produção de citocinas intracelulares e de células
secretoras de citocinas (ELISPOT). Imunidade passiva, imunidade adoptiva. Quimeras de medula óssea.
Apresentação e discussão de artigos científicos relacionados com os temas apresentados nas aulas teóricas.
Apresentação e discussão de artigos científicos relacionados com os temas apresentados nas aulas teóricas.
Apresentação e discussão de artigos científicos relacionados com os temas apresentados nas aulas teóricas.
Componente Prática
Não existe
Bibliografia
Recomendada
Abbas K, Lichtman AH, Cellular and Molecular Immunology (7th ed.), WB Saunders Co, Philadelphia, 2012.
Janeway CAJr, Travers P, Walport M, Shlomchik M, Immunobiology: the Immune System in Health and Disease (7th ed.), Garland Publishing Inc, New York,
2008.
Owen J, Punt J, and Stranford S, Kuby Immunology (7th ed.)W H Freeman and Co, New York, 2012.
Outros elementos de estudo
Artigos de relevância científica.
Métodos de Avaliação
A avaliação constará de:
· um exame final com perguntas de escolha múltipla cuja classificação final corresponderá a 70% da classificação final
· apresentação de um seminário sobre um artigo científico a que corresponde 20% da classificação final
· frequência e participação nas discussões sobre os artigos apresentados nas aulas teórico-práticas a que corresponde 10% da classificação final.
Língua de ensino
Português