Anexos Figuras retiradas de Klippel, J.H e Dieppe P.A. Rheumatology, 2nd ed, vol 1, Mosby Figura 1 – Complexo Major de Histocompatibilidade (MHC), situado no braço curto do cromossoma 6. Localização das sub-regiões e dos genes principais de classe I, classe II e classe III. Figura 2 – Esquema de uma molécula HLA de classe I. Os 3 domínios globulares alfa 1, alfa 2 e alfa 3 são codificados pelo MHC. A beta 2microglobulina não é codificada pelo MHC e está intimamente ligada com o domínio alfa 3. Os sitíos aloantigénicos transportam determinantes específicas para cada indivíduo e localizam-se nos domínios alfa 1 e alfa 2, formando a zona de encaixe para ligação do antigénio. Figura 3 – Células apresentadoras do antigénio (APC). Os antigénios exógenos são internalizados pelas células apresentadoras do antigénio e são degradados por enzimas proteolíticas. Peptídeos antigénicos resultantes dessa degradação associam-se com moléculas de classe II e são transportados para a superfície celular. O complexo formado é reconhecido pelo Receptor da Célula T (TCR) nas células T “Helper” (TH), iniciando-se uma resposta celular contra o antigénio considerado estranho. Figura 4 – Os linfócitos T citotóxicos (T.C.) reconhecem os antigénios apresentados por moléculas de classe I. A maior parte dos linfócitos T citotóxicos são CD8 +. Cerca de 10% são CD4+ e reconhecem os antigénios apresentados pelas moléculas de classe II. O papel mais importante dos I linfócitos T citotóxicos é a eliminção de células infectadas com vírus. As células Natural Killer (N.K.) reconhecem células onde falha a expressão das moléculas de classe I, complementando assim o trabalho das T.C. na defesa contra a infecção viral. Os receptores KIR (Killer inhibitory receptors), reconhecem as moléculas de classe I e regulam a toxicidade celular. Figura 5 – Esquema de domínios extracelulares de moléculas de classe I e de classe II. O local de encaixe do peptídeo, entre os domínios α1 e α2 na molécula de classe I e entre os domínios α1 e β1 na molécula de classe II, aloja peptídeos maiores na classe II do que na classe I (15 a 24 aminoácidos contra 8 a 11 aminoácidos). Figura 6 – Motivo estrutural de ligação peptídica para moléculas HLA-DR4 associadas à A.R. Figura 7 – Os três modelos referentes aos mecanismos TcR-HLA postulados ao nível da autoimunidade II