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TRANSPLANTES
Importante
terapia médica
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
Transfusão de Sangue
Primeiro e mais comum dos transplantes de tecido
EVITAR A RÁPIDA
SANGUE DEVE
Apenas 4 tipos DESTRUIÇÃO DOS
SER COMBINADO
sangüíneos e 2 tipos RhERITRÓCITOS
MAS, QUANDO SÃO CÉLULAS NUCLEADAS...
RESPOSTA DE CÉLULAS T CONTRA AS
MOLÉCULAS DO MHC
OBJETIVO
EXAMINAR A RESPOSTA IMUNE AOS
ENXERTOS DE TECIDOS
PORQUE TAIS RESPOSTAS NÃO REJEITAM O
REJEIÇÃO
DO
ENXERTO
ÚNICO ENXERTO
DE
TECIDO
ESTRANHO
TOLERADO ROTINEIRAMENTE????
REJEIÇÃO DE
PRIMEIRA INSTÂNCIA
E
REJEIÇÃO DE
SEGUNDA INSTÂNCIA
Antígenos H menores
Quando o doador e o receptor são idênticos para o
MHC mas diferem em outros loci genéticos.
Antígenos polimórficos responsáveis pela rejeição de
enxertos MHC-idênticos
IMPORTÂNCIA DAS DROGAS
IMUNOSUPRESSORAS
Existem dois modos de
apresentar aloantígenos
Alorreconhecimento direto
Alorreconhecimento indireto
Necessidade de drenagem
linfática para a resposta
PROVA CRUZADA
REJEIÇÃO
HIPERAGUDA
DOENÇA ENXERTO
Versus
HOSPEDEIRO - GVHD
Procura determinar se o receptor tem anticorpos
que reagem com leucócitos do doador
Cultura Mista de Linfócitos - MLR
Ensaio de diluição limitante
Rejeição Crônica
Sucesso da imunosupressão
Arteriosclerose concêntrica dos
vasos sangüíneos do enxerto;
Porém
A meia-vida de aloenxertos
Fibrose e atrofia renais permanece em cerca
de oito anos
glomerular e tubular
Rejeição Crônica
PRINCIPAIS CAUSAS:
 Respostas alorreativas;
 Lesão por isquemia-reperfusão;
 Fatores adversos de desenvolvimento posterior:
- Toxicidade crônica por ciclosporina;
- Infecção por citomegalovírus.
Feto: Um enxerto que é
repetidamente tolerado
O feto é portador de MHC paternos e antígenos H
menores diferentes daqueles da mãe;
Ainda assim, uma mãe pode gerar vários filhos que
expressam as mesmas proteínas MHC estranhas originárias
do pai;
Dificuldade para se entender
Se o mecanismo de rejeição ao feto raramente é ativado,
como analisar os mecanismos que o controlam?
Várias hipóteses
foram sugeridas
Os tecidos que não possuem expressão de MHC são, contudo,
Foi proposto
que o feto
não sejaNK;
reconhecido como estranho;
vulneráveis
ao ataque
por células
MAS, mulheres que geraram vários filhos produzem
Porém, oanticorpos
trofoblasto
expressa
uma molécula
de HLA de
contra
as proteínas
MHC do pai
classe I não clássica e minimamente polimórfica (HLA-G);
KIR-1
HLA-G
KIR-2
Não expressa proteínas
Inibe
a morte
clássicas
MHC
de classe I e II
por NK
Assim, o feto é tolerado por
duas razões principais:
ELE OCUPA UM LOCAL PROTEGIDO POR UMA BARREIRA
TECIDUAL NÃO-IMUNOGÊNICA;
ELE PROMOVE UMA RESPOSTA IMUNOSUPRESSORA NA MÃE.