DISCIPLINA: PLANEJAMENTO DE PRÓ-FÁRMACOS (PCF 00006) No. de Créditos: 3 Carga Horária: 45 DISTRIBUIÇÃO DIDÁTICA: Teórica: 45 Prática: Outras Ativid: RESPONSÁVEL: Chung Man Chin Conteúdo Programático Introdução Fases de ação de um fármaco Farmacocinética: Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção Planejamento racional de pró-fármacos Considerações teóricas dos efeitos dos substituintes na atividade de pró-fármacos Previsão da labilidade química através de efeitos dos substituintes Especificidade enzimática no planejamento de pró-fármacos Pró-fármacos e biodisponibilidade Pró-fármacos e ação prolongada Pró-fármacos e toxicidade Pró-fármacos e problemas de formulação Pró-fármacos e problemas de seletividade Perspectivas futuras no campo da latenciação Ementa: Planejamento racional de pró-fármacos Considerações teóricas dos efeitos dos substituintes na atividade de pró-fármacos Previsão da labilidade química através de efeitos dos substituintes Especificidade enzimática no planejamento de pró-fármacos Objetivos Esta disciplina visa fornecer conhecimentos para o planejamento racional de um fármaco utilizando o processo de modificação molecular, a latenciação. Para tanto, estudados os conceitos, fundamentos, aspectos farmacocinéticos, especificidade enzimática e efeitos de substituintes na atividade de um pró-fármaco que envolvem o planejamento. Serão abordados, também, as suas diversas aplicações e perspectivas futuras. Critérios de avaliação Os alunos serão avaliados através de seminários. Bibliografia: 1. ALLEN, L. SELIGSON; RONALD, C. TERRY; JEROME, C. BRESSI; JAMES, G. 2. BORCHARDT, R.T. Pharmaceutical Profiling In Drug Discovery For Lead Selection. Springer, 2004. 3. WERMUTH, C.G. The practice of medicinal chemistry. 768p. 2003. 4. VLIEGHE, P.; CLERC, T.; PANNECOUQUE, C.; WITVROUW, M.; DE CLERCQ ,E.; SALLES ,J.P.; KRAUS, JL. Synthesis of new covalently bound kappa-carrageenan-AZT conjugates with improved anti-HIV activities. J. Med. Chem. v.45. n°6. p. 1275-1283, 2002. 5. DOUGLASS, III; MILOS, SOVAK. A new prodrug of paclitaxel: synthesis of Protaxel. AntiCancer Drugs. 12. p. 305-313, 2001. 6. HIRABAYASHI, HIDEKI; TAKAHASHI, TOSHIYA; FUJISAKI, JIRO; et al.; Bone-specific delivery and sustained release of diclofenac, a non-steroidal anti-inflammatory drug, via bisphosphonic prodrug based on the Osteotropic Drug Delivery System (ODDS). Journal of Controlled Release. 70. p. 183-191, 2001. 7. WANG, YUQIANG; YUAN, H; WRIGHT, S. C; et al. Synthesis and preliminary cytotoxicity study of a cephalosporin-CC-1065 analogue prodrug. BMC Chemical Biology. 1:4, 2001. 8. AVIVA, E; AMNON, H; ELI, B; IVAN, S. A; JUKKA, M; NAAMA, E, HANANY-ROZEN; GAL, W; DAVID, S; IRITH, G; HAGIT, C; SOILI, T; GORDON, L. A; GERSHON, G. A Peptide Prodrug Approach for Improving Bisphosphonate Oral Absorption. J. Med. Chem. 43. p. 3641-3652, 2000. 9. HAN, H. K; AMIDON, G. L.; Targeted Prodrug Design to Optimize Drug Delivery. AAPS Pharm Sci. v.2. n°1. article 6, 2000. 10. SAGNOU, MARINA J; HOWARD, P. W; GREGSON, S. J; et al. Design and Synthesis of Novel Pyrrolobenzodiazepine (PBD) Prodrugs for ADEPT and GDEPT. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 10. p. 2083 - 2086, 2000. 11. SCHACHT, E; KENAWY, E. R.; MOLLY, K; et al. Polímeros para liberação de fármacos específicos no cólon. Journal of Controfled Release. 39. p. 327-338, 2000. 12. WEI, YAOMING; PEI, DEHUA. Activation of Antibacterial Prodrugs by Peptide Deformylase. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 10. p. 1073-1076, 2000. 13. CHUNG, MAN-CHIN; FERREIRA, ELIZABETH IGNE; O processo de Latenciação no Planejamento de Fármacos. Química Nova. v.22. n°1. p. 75-84, 1999. 14. YURA, H; YOSHIMURA, N; HAMASHIMA, T; AKAMATSU, K; NISHIKAWA, M; TAKAKURA, Y; HASHIDA, M; Synthesis and pharmacokinetics of a novel macromolecular prodrug of Tacrolimus (FK506), FK506-dextran conjugate. Journal of Controlled Release. v.57. n°1. p. 87-99, 1999. 15. ZHENG, AILINA; WANG, W; ZHANG, H; WANG, B. Two new improved approaches to the systesis of cumarin-based prodrugs. Tetrahedron. 55. p. 4237 - 4254, 1999.