Apresentação do PowerPoint - IBB
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Resistência bacteriana as drogas antimicrobianas Prof. Adj. Ary Fernandes Junior Departamento de Microbiologia e Imunologia Instituto de Biociências – UNESP Tel. 14 3880.0412 [email protected] Sítios de ação de drogas antibacterianas Azitromicina Claritromicina Estreptograminas (Quinopristina/ Dalfopristina) (Tigeciclina) Síntese de lipídeos Platensimicina Streptomyces platensis DEFINIÇÕES Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro” em presença da concentração média que a droga atinge no sangue do hospedeiro durante o tratamento, quando administrada por via oral Sensível: Quando não cresce nestas condições TIPOS DE RESISTÊNCIA Natural ou intrínseca: Todos os indivíduos da espécie são resistentes Ex. Ausência do sítio de ação (Drogas que atuam na parede; Macrolídeos e ausência de receptores nos ribossomos de Gram negativas) Adquirida: Linhagens resistentes e sensíveis na mesma espécie Mecanismos genéticos - Mutações e Recombinação Genética Resistência é vantajosa só na presença da droga (não provoca inibição ou morte de possíveis competidores da bactéria resistente) Natural ou intrínseca: Bactéria está fora do espectro de ação da droga Resistência EXEMPLOS: Penicilina G Bactérias Gram negativas Penicilinas Micoplasma Vancomicina Bactérias Gram negativas Aminoglicosídeos Bactérias anaeróbias Adquirida: Por mecanismos genéticos diversos, surgem numa população bacteriana amostras que não sofrem mais a ação da droga, que é eficaz contra o resto da população Resistência Cromossômica (Mutação) Resistência Simples (uma única droga) É possível a transferência desta resistência Resistência resultante de Mutação tempo minutos , horas, dias, meses 1. População de uma bactéria em processo de multiplicação 2. Processo de crescimento e divisão produzem naturalmente células mutantes 5. Os mutantes continuam com o crescimento na presença do antimicrobiano e iniciam dispersão pelo ambiente Pressão seletiva 4. Células são mortas ou impedidas de multiplicação pela antimicrobiano com exceção dos mutantes resistentes ao antimicrobiano específico. Células são expostas a um composto antimicrobiano 3. População continua multiplicação, e originando ocasionalmente, mais células mutantes Tipos de Resistência Cromossômica (dois modelos) Modelo de um passo = one step Curva tipo estreptomicina Modelo de vários passos = multi step Curva tipo penicilina Resistência Extra-Cromossômica Plasmídeos Plasmídeo R (possuir o segmento FTR Plamídeo F) Perda do fator de resistência (“Cura”) (Repiques frequentes, uso de substâncias químicas) Resistência resultante de Recombinação Genética 1. Duas populações bacterianas A e B crescem em um mesmo ambiente. A espécie B é resistente a droga X. 2. Troca de DNA (elementos genéticos móveis) ocorre entre células em baixa frequência. Pressão seletiva 4. Na presença da droga X, as células da espécie A que receberam gen da resistência da espécie B são capazes de multiplicar-se enquanto que as células originalmente sensíveis não multiplicam-se. Bactérias são expostas a droga X. 3. Células da espécie A recebem o gen de resistência a droga X, presente no elemento genético móvel da espécie B. Expressão Bioquímica da Resistência Mecanismos de ação Drogas que inibem a RNA Polimerase: Rifampicina Mecanismos de resistência Redução na permeabilidade para a droga. Drogas que inibem a síntese do DNA: Fluoroquinolonas. Bomba de Efluxo Parede bacteriana Drogas que inibem a formação da parede bacteriana: Drogas que agem sobre Penicilinas, os ribossomos e síntese Cefalosporinas, protéica: Manobactâmicos, Aminoglicosídeos, Carbapenem, Tetraciclinas, Vancomicina, Macrolídeos, Clindamicina, Cloranfenicol, Linezolida. Modificação no sítio de ação da droga. (PBP, DNA girase, ribossomos) Drogas que agem sobre a membrana plasmatica alterando sua estrutura :Polimixinas, Daptomicina. Alteração ou destruição da droga por enzimas (ex. β-lactamase, fosfotransferases, adenilase, acetilase, acetiltransferase) -lactamases do Grupo 1 (AmpC) Testes de sensibilidade aos antimicrobianos Kirby&Bauer E Teste Como nos livramos da resistencia aos antimicrobianos??
