Biologia

Biologia
Cláudio Góes
Conexões bioquímicas
Príons
Estabeleceu-se que o agente causador da doença da vaca louca, assim como das doenças relacionadas
scrapie em ovelhas e a encefalopatia espongiforme (kuru e Doença de Creutzfeldt-Jakob) nos
humanos, é uma pequena (28kD) proteína chamada príon. Príons são glicoproteínas encontradas nas
membranas celulares de tecidos nervosos. As doenças aparecem quando a forma normal da proteína
príon, PrPc * (Fig. A), dobra-se em uma forma incorreta chamada PrPSc * * (Fig. B). A forma anormal da
proteína príon pode converter outras formas normais em anormais. Como descoberto recentemente,
essa mudança pode ser propagada no tecido nervoso. A scrapie é conhecida há anos, mas não se sabia
que ela cruzava fronteiras entre espécies. Então, foi mostrado que o surto da doença da vaca louca
apareceu depois da inclusão de restos de ovelhas na alimentação do gado. Sabe-se atualmente que
comer carne contaminada de animais com a doença da vaca louca pode causar a encefalopatia
espongiforme, agora conhecida como uma nova variante da Doença de Creutzfeldt-Jakob, nos
humanos. Príons normais têm alta porcentagem de alfa-hélices, mas as formas anormais têm maior
porcentagem de folhas beta-pregueadas. Note que, nesse caso, a mesma proteína (uma única
sequência bem definida) pode existir sob formas alternativas. Essas folhas beta-pregueadas nas
proteínas anormais interagem entre as moléculas de proteína e formam placas insolúveis, fato
também observado no mal de Alzheimer. Príons anormais ingeridos utilizam macrófagos do sistema
imunológico para viajar pelo corpo até entrarem em contato com o tecido nervoso. Então, propagamse para os nervos até atingirem o cérebro.
Esse mecanismo foi tópico de uma controvérsia considerável quando foi proposto pela primeira vez.
Vários cientistas esperavam a descoberta de que um vírus de ação lenta fosse a causa principal dessas
doenças neurológicas. A suscetibilidade a tais doenças pode ser herdada, portanto um certo
envolvimento do DNA (ou RNA) era esperado. Alguns chegaram ao ponto de falar em “heresia” quando
Stanley Prusiner recebeu o Prêmio Nobel de Medicina em 1997 por sua descoberta dos príons. Agora,
parece que os genes para tal suscetibilidade à forma incorreta existem em todos os vertebrados,
originando o padrão de transmissão da doença observado, mas muitos indivíduos com essa
suscetibilidade genética nunca desenvolvem a doença se não entram em contato com príons anormais
de outra fonte.
* PrPc = Prion Protein - ** PrPSc = Prion Protein Scrapie
A
B
Campbell, Mary K.; Farrell Shawn O. – Bioquímica – Tradução da quinta edição norte-americana - Thomsom