Necrose
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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ COORDENAÇÃO DO CURSO DE MEDICINA VETERINÁRIA DISCIPLINA DE PATOLOGIA VETERINÁRIA Necrose Prof. Raimundo Tostes Agressão à Célula Necrose Necrose é a morte celular no organismo vivo. A morte somática é chamada de Autólise. 1 Injúria Hipóxica e Isquêmica A Isquemia afeta a célula de 3 formas: Reversível Irreversível Injúria por reperfusão Isquemia Reversível com retorno da oxigenação: Edema celular e dilatação de RE. pH intracelular Esgotamento das reservas de glicogênio Síntese de proteínas Danos ao citoesqueleto e formação de vesículas Danos funcionais Injúria por Reperfusão Mecanismos: A entrada de Ca: lesa mitocôndrias ...lesa ... enzimas ... proteínas Gera Radicais Livres Ativa Citocinas e moléculas de adesão (inflamação) 2 Injúria por reperfusão Perda do Fluxo Sangüíneo e Oxigênio: Reversível ATP Reperfusão Irreversível Lesão de Membrana Enzimas Entrada Ca Bomba í íonsEdema C Cel. Glicólise pH Ativação Lisossomal Ruptura síntese/armazenamento Autodigestão Eosinofilia Injúria por reperfusão Perda do Fluxo Sangüíneo e Oxigênio: Irreversível Reperfusão Lesão de Membrana Enzimas Entrada Ca Ativação Lisossomal Autodigestão Eosinofilia Ponto Sem Retorno 3 Injúria Hipóxica e Isquêmica É irreversível quando: fornecimento f i t de d ATP Há perda da Integridade genômica Perda da integridade de membranas Agressão Injúria celular reversível estágio reversível ? ponto sem retorno Apoptose Necrose ALTERAÇÕES CELULARES E BIOQUÍMICAS OBSERVADAS NA AGRESSSÃO À CÉLULA ESTÍMULO AGRESSOR ATP Perda das funções celulares dependentes de energia Ca2+ INTRACELULAR MEMBRANA LESADA Mitocôndria Lisossomo Membrana Plasmática Morte celular Digestão enzimática de componentes celulares Perda de conteúdo celular METABÓLITOS DE OXIGÊNIO REATIVOS -. O2 H2O2 . OH Desnaturação proteica Lesão DNA 4 Isquemia Irreversível - Lesão de Membrana Lesão mitocondrial Fluxo intracelular de Ca+ Perda de substâncias pela membrana Ativação lisossomal Perda da integridade do citoesqueleto Lesão Celular Irreversível As lesões celulares irreversíveis provocam: A morte celular ou Necrose Agressão à Célula Mecanismos de Lesão Celular Infecções Severas Isquemia/Hipóxia Toxinas 5 Mecanismos de Lesão Celular Perda da Regulação do Cálcio Bolha Fosfolipases Cálcio-Dependentes Ruptura do Citoesqueleto Proteases Cálcio-Dependentes Endonucleases Cálcio-Dependentes Necrose Aumento de volume do citoplasma Perda das estruturas de superfície Edema mitocondrial Ruptura de organelas Vesiculações da membrana Necrose Intervalo de tempo = horas Enzimas 6 Morfologia da Necrose Necrose morte celular no organismo vivo. A. Dois processos determinam a morfologia: Digestão enzimática da célula (horas) Desnaturação de proteínas Morfologia da Necrose Necrose morte celular no organismo vivo. B. Eosinofilia aumentada: basofilia normal devido ao RNA no citoplasma Eosina prot´s citoplasmáticas desnaturadas Morfologia da Necrose Necrose morte celular no organismo vivo. C. Alterações nucleares: Picnose Cariólise Cariorrexia 7 Morfologia da Necrose Alterações nucleares observadas na necrose Morfologia nuclear na necrose Normal Picnose Morfologia nuclear na necrose Normal Cariorrexia 8 Morfologia nuclear na necrose Normal Cariólise Morfologia da Necrose Tipos de Necrose Morfologia da Necrose Necrose de Coagulação Preservação da arquitetura celular Característica C t í ti de d quadros d de d hi hipóxia ó i em todos t d os tecidos exceto encéfalo Remoção de células mortas é dependente de leucócitos imigrantes Exemplo: Infartos 9 Necrose Infarto renal Necrose Infarto do miocárdio Necrótico Normal Morfologia da Necrose Necrose de Liquefação Células mortas são digeridas completamente Ocorre por ação de enzimas que dissolvem o tecido lesado Comum nas infecções bacterianas focais Exemplo: Abcessos 10 Morfologia da Necrose Necrose de Liquefação Promove a formação de pús Lesão purulenta focal encapsulada é chamada de abscesso Lesão purulenta sem limite preciso é chamada de flegmão Purulento é o mesmo que Supurativo Morfologia da Necrose Necrose de Liquefação Infecções I f õ purulentas l t em gerall Morte por hipóxia no S.N.C. (a necrose no SNC é chamada genericamente de encefalomalácia) Abscesso vertebral 11 Necrose no encéfalo = encefalomalácia Morfologia da Necrose Necrose Caseosa Fragmentação celular Sem preservação arquitetural Restos granulares Infiltração granulomatosa Focos de calcificação Exemplo: Tuberculose Tuberculose 12 Necrose Caseosa Linfonodo afetado na Tuberculose Morfologia da Necrose Necrose Gangrenosa Necrose de coagulação devido ao suprimento vascular, envolvendo: Necrose + Putrefação Geralmente um ambiente de anaerobiose Substrato líquido para proliferação bacteriana Necrose Gangrenosa Seca Geralmente tem causa isquêmica, afetando extremidades Úmida Favorecida pela umidade do tecido afetado Gasosa Favorecida pela formação de gás por bactérias no tecido afetado 13 Gangrena seca Gangrena úmida Gangrena gasosa 14 Morfologia da Necrose Esteatonecrose Áreas focais de necrose gordurosa Saponificação Necrose de adipócitos Exemplos: Pancreatites Necrose Peri-pancreática Apop ptose ptose 15 Apoptose Induzida por: Fisiologia normal (desenvolvimento e atrofia) Algumas infecções Mecanismos antianti-tumorais Algumas toxinas Imuno Imuno--mediada MORTE CELULAR PROGRAMADA Diferenças entre Apoptose e Necrose Apoptose Necrose Fisiológica Viral Imune Depleção de ATP Lesão de membrana Radicais livres Retração celular (água) Membr/Organelas intactas Fragmentação nuclear e celular Edema celular Vesículas na membrana/ Ruptura de organelas “Ghost cells” (residuais) Minutos Horas Corpos apoptóticos (fagocitados) Inflamação 16 célula entrando em apoptose bolha cromatina condensada célula normal fragmentos nucleares Sequência do processo de Apoptose corpos apoptóticos fagocitose dos corpos apoptóticos NORMAL corpo apoptótico Digestão enzimática e extravasamento do conteúdo celular Fagocitose das células apoptóticas e seus fragmentos fagócito NECROSE APOPTOSE VIA EXTRÍNSECA (INICIADA PELO RECEPTOR DA MORTE) VIA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL) 1 Retirada de fatores de crescimento, hormônios 1 Interações receptor-ligante FAS Receptor TNF 1 Reguladores: Membros da família Blc-2 2 Moléculas próapoptóticas ex. citocromo C Adaptador de proteínas Linfócitos T Citotóxicos Iniciador Caspases 1 INJÚRIA: Fagócito Granzima B Executor p Caspases mitocôndria Radiação Toxinas Radicais Livres p53 Ativação de endonucleases 3 Ruptura do citoesqueleto Fragmentação do DNA 4 Bolha citoplasmática Corpo apoptótico Ligantes para receptores celulares fagocíticos 17 Material usado exclusivamente para fins didáticos,, ppermitida a reprodução, p ç , desde que q citadas as fontes. 18
