PATOLOGIA MÉDICA MSc Micheli Couto Costa Introdução • Conceito de patologia – Pathos – sofrimento – Logos – estudo • Divisão da patologia – Patologia geral – Patologia sistêmica ou especial Aspectos constituintes das doenças • • • • • Etiologia Patogenia Alterações morfológicas Desordens funcionais Manifestações clínicas • O QUE É SAÚDE • O QUE É DOENÇA PATOLOGIA GERAL ADAPTAÇÃO, LESÃO E MORTE CELULAR Professora: MSc Micheli Couto Robbins Patologia Básica 9ª ed. ADAPTAÇÕES CELULARES Adaptação celular • Alteração do volume celular – Hipertrofia – Atrofia • Alteração da taxa de divisão celular – Hiperplasia • Alteração da diferenciação – Metaplasia Hipertrofia • Conceito: volume celular órgão • Condições: Aumento do estímulo externo/ (hormônios e fatores de crescimento) eaumento da demanda funcional • Classificações: Fisiológicas Patológicas Mecanismo: Desencadeantes mecânicos (estiramento) e tróficos (receptores β adrenérgicos Aplicação clínica Hipertrofia fisiológica do útero na gestação Aplicação clínica • Hipertensão arterial sistêmica compensada • Hipertensão arterial sistêmica descompensada ou crônica • Cor pulmonale por Enfisema Pulmonar Hipertrofia cardíaca patológica HIPERTROFIA MIOCÁRDICA Hipertrofia do miocárdio Normal Hipertrofia Hiperplasia • Conceito: número de células • Condições: Aumento do estímulo externo/ aumento dos fatores de crescimento • Classificações: Fisiológicas: Hormonal ou Compensatória Patológicas Aplicação Clínica • Hormonal • Hiperplasia do útero gravídico • Hiperplasia das mamas na gestação • Compensatória • Hiperplasia pós hepatectomia ou nefrectomia • Patológica • Hiperplasia endometrial • Hiperplasia prostática benigna Hiperplasia Prostática Benigna Atrofia • Conceito: volume celular Provável desequilíbrio entre síntese e degradação dos componentes celulares • Condições: Diminuição do estímulo externo/ diminuição da carga e diminuição da nutrição Atrofias Patológicas: • Classificações: Fisiológicas Patológicas Denervação, desuso, diminuição de suprimento sanguineo, diminuição da nutrição, compressão, privação hormonal, Aplicação Clínica • Arterioesclerose • Ateroesclerose • Demência de Alzhaimer Atrofia cerebral • Anorexia: Atrofia muscular generalizada • Atrofia uterina climatério Metaplasia • Mudança de um tipo de célula adulta e madura em outro da mesma linhagem Indução das células de reserva à um novo programa de diferenciação celular • Tipos: Aplicação Clínica Metaplasia da traquéia – Fumante crônico Metaplasia do esôfafo – Doença do Refluxo Gastroesofágico (Esôfago de Barret) Esôfago de Barret Metaplasia Escamosa em brônquio Lesão celular LESÃO CELULAR • Reversível: Alterações morfológicas e funcionais reversíveis após retirada do estímulo. Redução da fosforilação oxidativa Redução do ATP Edema LESÃO CELULAR • Irreversível:A célula não tem possibilidade de recuperar seu funcionamento normal. Dano mitocondrial e ou/; Perda da permeabilidade das membranas Alterações morfológicas na lesão celular reversível e irreversível (necrose). A, Túbulos renais normais com células epiteliais viáveis. B, Lesão isquêmica inicial (reversível) mostrando, em células ocasionais, bolhas na superfície, eosinofilia aumentada do citoplasma e tumefação celular. C, Necrose (lesão irreversível) de células epiteliais com perda dos núcleos, fragmentação das células e extravasamento dos conteúdos. MECANISMOS DA LESÕES CELULARES A resposta celular a estímulos nocivos depende do tipo da lesão, sua duração e gravidade As conseqüências da lesão celular dependem do tipo, estado e grau de adaptação da célula danificada A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais LESÃO CELULAR • Alvos de lesão celular: • • • • • Respiração aeróbica Síntese proteica Material genético Membranas celulares Citoesqueleto MORTE CELULAR • Necrose: Dano severo às membranas, com entrada das enzima lisossômicas no citoplasma provocando digestão e vazamento dos componentes celulares (patológico) • Apoptose: Dissolução nuclear sem perda total da integridade das membranas (patológico ou fisiológico) MORFOLOGIA DAS LESÕES CELULARES • Reversíveis: Alterações da membrana plasmática: formação de bolhas e distorção das microvilosdades Alterações mitocondriais: edema, rarefação Dilatação do RE: Desagregação dos polissomos Alterações nucleares: Desagregação dos elementos granulares e fibrilares LESÃO CELULAR • Necrose: • Aumento da eosinofilia • Alterações nucleares: Picnose, cariólise e cariorréxis. CAUSAS DE LESÃO CELULAR • Ausência de oxigênio • Agentes físicos • Agentes químicos • Agentes Infecciosos • Reações Imunológicas • Distúrbios genéticos • Desequilíbrios nutricionais Mecanismos de lesão celular • • • • • Diminuição do ATP Dano mitocondrial Fluxo intracelular de cálcio Acúmulos de radicais livres Defeitos na permeabilidade da membrana Hipóxia e Químicas Diminuição do ATP Hipóxia e Toxinas Poro de transição de permeabilidade mitocondrial Perda do potencial de prótons da mitocôndria = Perda do potencial de membrana Fluxo intracelular de cálcio e perda da homeostasia do cálcio Isquemias e toxinas Acúmulo de radicais livres (estresse oxidativo) Defeitos na permeabilidade da membrana • Isquemia compromete a glicólise – dano é mais rápido Lesão • Hipóxia compromete a produção de ATP – falah de Isquêmica e muitos sistemas celulares dependentes de energia Hipóxica Lesão por reperfusão Lesão química tóxica • Nova lesão por produção de ERO • Inflamação produz ERO e aumenta reperfusão • Conversão a metabólitos tóxicos reativos (CCL4) • Ligação direta à estruturas moleculares da célula (Cloreto de Mercúrio) CLASSIFICAÇÃO MORFOLÓGICA DA NECROSE • NECROSE DE COAGULAÇÃO • NECROSE DE LIQUEFAÇÃO • NECROSE CASEOSA • NECROSE GORDUROSA Necrose Coagulativa • Característica de áreas de isquêmia • Preservação da arquitetura tecidual • Remoção das células por fagócitos Necrose coagulativa. A, Infarto renal em forma de cunha (amarelo), com preservação dos contornos. B, Aspecto microscópico da borda do infarto, com rim normal (N) e células necróticas no infarto (I). As células necróticas mostram contornos preservados, com ausência de núcleos e infiltrado inflamatório (difícil de perceber nesse aumento). Necrose Liquefativa • Característica de infecções bacterianas e fúngicas • Presença de uma massa viscosa eosinófila • Isquemia do tecido nervoso = Necrose Liquefativa (?) NECROSE LIQUEFATIVA Necrose Gangrenosa • Não representa um padrão distinto de necrose • Necrose coagulativa por isquemia em membros inferiores • Gangrena úmida Necrose caseosa • Focos de infecção tuberculosa • Aparência granular amorfa • Arquitetura tecidual destruída • Presença de granulomas Granuloma caseoso na tuberculose Necrose Gordurosa • Áreas focais de destruição gordurosa • Ação de lipases pancreáticas • Áreas de saponificação Necrose fibrinóide • Tipo especial de necrose • Depósitos de Ag-Ac • Reações imunologicamente mediadas • Em geral observada em vasos sanguíneos Alterações Subcelulares • Autofagia Distúrbios hereditários do Armazenamento lisossômico Mucopolissacaridoses (MPS) Doenças de depósitos de lipídios Mucolipidoses (Doença de Gaucher) Hipertrofia do REA • Hipertrofia devido à exposição a substâncias específicas • Elevação da atividade enzimática da P450 Tolerância à barbitúricos Alterações Mitocondriais • Respostas a lesões crônicas • Megamitocôndrias • Miopatias mitocondriais Anormalidades Citoesqueléticas • Síndrome de Kartagener • Drogas que impedem a polimerização dos microtúbulos podm ser usadas no tto da Gota • Drogas que se ligam aos microtúbulos podem ser usados como antitumorais
